宜宾学院学生作业内酰胺类抗生素

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1、第四节、青霉素提取 第五节、半合成青霉素 第六节、非典型b-内酰胺类抗生素 第七节、头孢菌素蒋春华 110604029第四节、青霉素提取1、青霉素发酵液的特性 青霉素发酵液成分复杂,其中含有菌体蛋白 质等固体成分,含有培养基的残余成分及无 机盐,除产物外还有微量的副产物及色素类 杂质.青霉素发酵液菌丝粗长,直径达10微 米.2、原理 发酵液经稀释达到降低发酵液黏度的目的, 经过预处理的发酵液便可进行过滤,去除菌 丝体及沉淀的蛋白质.青霉素发酵液过滤宜 采用鼓式真空过滤机,如采用板式过滤机则 菌丝因流入下水道而影响废水治理,并对环 境卫生不利.发酵液内含有钙镁等无机离 子,加入草酸后可同时除去钙

2、镁离子,达到 去除无机离子的目的,二次过滤的目的是利 用板框过滤机除去蛋白质,为了提高滤速, 应加入硅藻土作为助滤剂,采用球磨机进行 细胞破碎.第五节、半合成青霉素半合成青霉素:以青霉素发酵液中分离得到的6- 氨基青霉烷酸为基础，用化学或生物化学等 方法将各种类型的侧链与6-氨基青霉烷酸缩 合，制成的具有耐酸、耐酶或广谱性质的一 类抗生素*6-氨基青霉烷酸(6-AminoPenicillanic Acid， 6-APA)的化学结构为 6-APA在水中加HCl调pH至3.74.0析出白色 结晶，熔点208209，等电点4.3，微溶 于水，难溶于有机溶剂，遇碱分解，对酸 稳定。 无抑茵作用，但与各

3、种侧链缩合可得各种 半合成抗生素，成为青霉素类抗生素的母 核。 。 半合成青霉素分类 1、耐酸青霉素类 2、耐酶青霉素类 3、广谱青霉素类 4、抗绿脓杆菌广谱青霉素类 5、主要作用于革兰阴性菌的青霉素类 1、耐酸青霉素类 包括青霉素V和非奈西林,特点：耐酸可以口 服，但不耐酶，抗菌谱与青霉素G相同，抗 菌活性较青霉素G弱，故不宜用于严重感 染。 2、耐酶青霉素类 常用的有苯唑西林、氯唑西林、双氯西林与 氟氯西林。特点：耐酸可以口服，耐酶，对 G+细菌的作用不及青霉素G，对革兰阴性肠 道杆菌或肠道球菌亦无明显作用，主要用于 耐青霉素G的金葡球菌感染以及需长期用药 的慢性感染。 3、广谱青霉素类

4、包括氯苄西林 、阿莫西林及匹氨西林。特点： 耐酸可口服，不耐酶而对耐药金葡菌感染无效 ，对G+和G-细菌均有杀菌作用，但对G+菌的作 用略逊于青霉素G，对绿脓杆菌无效。用途：氨 苄西林主要用于伤寒、副伤寒，也可用于尿路 和呼吸道感染。阿莫西林对慢性支气管炎的疗 效优于氨苄西林。 4、抗绿脓杆菌广谱青霉素类 包括羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林等。特点 ：不耐酸不能口服，不耐酶，广谱且对绿脓杆 菌作用较强。用途：主要用于治疗绿脓杆菌、 大肠杆菌及其他肠杆菌科细菌所致的感染。 5、主要作用于革兰阴性菌的青霉素类 包括美西林和替莫西林。特点：对G-菌 产生的-内酰胺酶稳定但对G+菌的作用 甚微，因此主要

5、用于革兰阴性菌感染的 治疗第六节、非典型b-内酰胺类抗生素 （一）头霉素类 （二）拉氧头孢 （三）硫霉素类 （四）单环-内酰胺类抗生素 （五）-内酰胺酶抑制剂 （一）头霉素类 头霉素（cephamycin）自链霉菌获得的-内酰 胺抗生素，有A、B、C三型，C型最强。抗菌谱广， 对革兰阴性菌作用较强，对多种-内酰胺酶稳定。 头霉素化学结构与头孢菌素相仿，但其头孢烯母核的7位碳上有甲氧基。目前广泛应用者为头孢西丁 （cefoxitin），抗菌谱与抗菌活性与第二代头孢菌 素相同，对厌氧菌包括脆弱拟杆菌有良好作用，适 用于盆腔感染、妇科感染及腹腔等需氧与厌氧菌混 合感染。 （二）拉氧头孢 拉氧头孢（l

6、atamoxef）又名羟羧氧酰胺菌素（ moxalactam），化学结构属氧头孢烯，1位硫为氧 取代，7位碳上也有甲氧基，抗菌谱广，抗菌活性 与头孢噻肟相仿，对革兰阳性和阴性菌及厌氧菌，尤其脆弱拟杆菌的作用强，对-内酰胺酶极稳定， 血药浓度维持较久。 （三）硫霉素类 硫霉素（thienamycin）化学结构属碳青霉烯类 ，噻唑环有饱和链，1位硫为碳取代，抗菌谱广， 抗菌作用强，毒性低，但稳定性极差，无实用意义，亚胺培南（imipenem，亚胺硫霉素）具有高效、 抗菌谱广、耐酶等特点。在体内易被去氢肽酶水解 失活。所用者为本品与肽酶抑制剂西司他丁（cilastatin）的合剂，称为泰宁（tien

7、am），稳定性 好，供静脉滴注。 （四）单环-内酰胺类抗生素 氨曲南（aztreonam）是第一个成功用于临床的 单环-内酰胺类抗生素，对需氧革兰阴性菌具有强 大杀菌作用，并具有耐酶、低毒、对青霉素等无交 叉过敏等优点，可用于青霉素过敏患者并常作为氨 基甙类的替代品使用。 （五）-内酰胺酶抑制剂 1.克拉维酸（clavulanic acid，棒酸） 为氧 青霉烷类广谱-内酰胺酶抑制剂，抗菌谱广，但抗 菌活性低。与多种-内酰胺类抗菌素合用时，抗菌 作用明显增强。临床使用奥格门汀（augmentin， 氨菌灵）与泰门汀（timentin），为克拉维酸分别 和阿莫西林与替卡西林配伍的制剂。 2.舒巴

8、坦（sulbactam，青霉烷砜） 为半合 成-内酰胺酶抑制剂，对金葡菌与革兰阴性杆菌产 生的-内酰胺酶有很强且不可逆抑制作用，抗菌作 用略强于克拉维酸，但需要与其他-内酰胺类抗生 素合用，有明显抗菌协同作用。优立新（unasyn ）为舒巴坦和氨苄西林（1：2）的混合物，可供 肌肉或静脉注射。舒巴哌酮（sulperazone）为舒 巴坦和头孢哌酮（1：1）混合物，可供在静脉滴 注。第七节、头孢菌素 化学结构式 头孢菌素 第一代 头孢唑啉（先锋霉素V） 头孢 拉啶（先锋霉素VI） 第二代 头孢呋辛 头孢孟多（头孢羟 唑） 头孢替安 第三代 氨噻肟类 头孢噻肟 头孢噻肟 舒巴坦 头孢唑肟 头孢三嗪

9、（头孢曲松） 头孢地嗪 头 孢甲肟 抗绿脓杆菌 头孢哌酮 头孢哌酮舒巴 坦 头孢他啶 第四代 头孢匹罗 头孢吡肟 头孢克定 1、各种头孢菌素均为头孢烷酸的衍生物，其游 离酸或取代酸都是有机酸，一般不溶于水，但其 钾盐、钠盐则易溶于水，所以临床应用的头孢菌 素类的注射剂型主要制成钠盐或钾盐。 2、头孢烷酸含有不稳定的-内酰胺环,在有水分 子存在的条件下易被水解，碱、酸和温度升高均 能促进水解。所以临床应用的头孢菌素注射剂型 多制成固体剂型的粉针剂。 3、注射用头孢菌素多制成钠盐和钾盐的干燥结 晶或粉末,密封于安瓿中。这种粉针安瓿剂在室 温下可保存23年，临用前加入注射溶媒溶解后 需及时使用。 4

10、、口服用头孢菌素类是一些化学稳定性稍高而 且能耐受胃酸的品种，如头孢氨苄、头孢第一代头孢菌素 较早开发，抗菌活性较强，抗菌谱较窄，抗革兰氏阳性菌作用优 于革兰氏阴性菌。对金葡菌产生的-内酰胺酶稳定，对阴性杆菌产 生的-内酰胺酶不稳定,仍能被许多革兰氏阴性杆菌产生的-内酰胺 酶所破坏。以头孢唑啉(原名先锋 V号)为代表的第一代头孢菌素兼 备青霉素、耐酶青霉素和氨苄青霉素的三重特点。它们对金葡菌、 链球菌（肠球菌除外）等革兰氏阳性菌具有较强的活性，优于第二 、三代头孢菌素。 由于第一代头孢菌素对革兰氏阴性菌产生的 -内酰胺酶稳定性较 差，所以在抗革兰氏阴性杆菌方面不及第二、三代头孢菌素。它们 仅对

11、沙门氏菌属和痢疾杆菌有良好的抗菌作用。对大肠杆菌、克雷 伯氏杆菌、枸橼酸杆菌具有一定的抗菌作用。对吲哚阳性变形杆菌 和产气杆菌的作用较差。对塞拉蒂（原译沙雷）氏菌、不动杆菌、 绿脓杆菌和粪链球菌耐药或无抗菌作用。 第一代头孢菌素主要应用于革兰氏阳性菌感染，治疗革兰氏阴性 杆菌感染常需与氨基糖苷类抗生素联合应用。 第二代头孢菌素 除保留了第一代的对革兰氏阳性菌的作用外, 由于它们对革兰氏阴性杆菌产生的-内酰胺酶 较第一代稳定,抗菌谱也较第一代广,所以显著 地扩大和提高了对革兰氏阴性杆菌作用。对革 兰氏阳性细菌,除对痢疾杆菌和沙门氏菌显示 较强的抗菌活性外，对大肠杆菌、肺炎杆菌的 抗菌作用优于第一

12、代头孢菌素。它们对第一代 头孢菌素抗菌作用较差的变形杆菌和产气杆菌 亦有一定的抗菌活性，对不动杆菌的抗菌作用 较差。对绿脓杆菌和粪链球菌均无抗菌活性。 对金葡菌、脑膜炎球菌具有很强的抗菌活性， 与第一代头孢菌素相近 第三代头孢菌素 对多种-内酰胺酶稳定,对革兰氏阳性菌和阴性菌 均有显著的抗菌活性。与第一、二代相比，其抗菌 谱更广，抗菌活性更强。特别对革兰氏阴性杆菌的 抗菌谱广、抗菌作用强。有些品种对绿脓杆菌或脆 弱拟杆菌亦有很好的抗菌作用。 它们除对痢疾杆菌、沙门氏杆菌有高度抗菌活性外 ，对大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、产气杆菌等 均有显著的抗菌作用。其抗菌活性均优于第一、二 代头孢菌素。它们

13、对塞拉蒂氏菌也有很好的抗菌作 用。第三代头孢菌素对产酶和不产酶金葡菌一般是 敏感或中敏。对金葡菌的抗菌活性虽不及第一、二 代头孢菌素为强，但仍属有效范围。它们对粪链球 菌抗菌活性亦差。对脑膜炎球菌显示了极为突出的 抗菌活性。 第四代头孢菌素 这是近几年才出现的新品种头孢菌素，对多种-内 酰胺酶的稳定性很好。与第三代头孢菌素相比，对 革兰氏阳性菌的抗菌作用有了相当大的提高（但仍 未有第一、第二代头孢菌素强），对革兰氏阴性菌 的作用也不比第三代头孢菌素差。由此可见，这类 抗生素的抗菌谱极广，对多种革兰氏阳性菌（包括 厌氧菌）阴性菌（包括厌氧菌）都有很强的抗菌作 用。目前我国一般作为三线抗菌药物（特

14、殊使用类 ）来使用，以治疗多种细菌的混合感染或多重耐药 菌感染引起的疾病。代表药品有头孢匹罗、头孢唑 南等。但是，由于抗生素的滥用，对第四代头孢菌 素耐药的细菌也开始增多，如鲍曼不动杆菌鲍曼不 动杆菌、绿脓杆菌等，都已显示出较高的耐药性。 *作用机理 与青霉素相似。早期认为唯一的作用是抑 制转肽酶而干扰细菌细胞壁质的合成。现 已证明，-内酰胺化合物还可与某些蛋白质 (-内酰胺结合蛋白)结合，这些蛋白质的本 质可能是细胞膜上的一些酶。由此改变细 菌细胞膜的通透性，抑制蛋白质合成，并 释放自溶素，因此有溶菌作用，或使之不 分裂而成长纤维状。 *作用用途 本类抗生素为广谱抗生素，抗菌谱较青霉素G 广,对金葡菌、化脓性链球菌、肺炎双球菌、 白喉杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌和流感杆菌 等有效。 临床上主要用于耐药金葡菌及一些革兰氏阴 性杆菌引起的严重感染，如肺部感染、尿路 感染、败血症、脑膜炎及心内膜炎等。 头孢菌素一般不作首选药，因为对敏感细菌 其抗菌活性常不及青霉素等。对于耐青霉素 的细菌，由于本类抗生素价格昂贵，常可采 用红霉素或氯霉素等代替。