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1、甲状腺相关性眼病临床与基础研究上海长征医院 石勇铨Changzheng Hospital内容提要临临床表现现与分级评级评 分2病理改变变与发发病机制1实验实验 室与影像学检查检查3治疗疗方法与疗疗效转归转归4Changzheng Hospital 一种器官特异性自身免疫性疾病 发病率较高，约占眼眶病的20 近年来在我国有增高趋势甲状腺相关性眼病(TAO)Changzheng HospitalTAO病理改变眼外肌眶脂肪Changzheng Hospital单个核细胞、CDR-阳性淋巴细胞浸润CD45RO阳性的T细细胞和巨噬细细胞在浸 润润TAO眼眶组织免疫组化Changzheng Hospita
2、lTAO眼眶组织免疫组化(A) anti-IFNy-antibody; (B) anti-TNFa-antibody; (B) (C) anti-11-la-antibody; (D) isotype control IgG-antibody Changzheng HospitalTAO发病机制 细胞免疫为主：TSHR、CD40等激活T淋巴细细胞 体液免疫参与：TSHR、Tg、IGF-1、G2S蛋白、黄素蛋白Fp等抗原刺激B细细胞产产生抗体； 其他致病因子：如C/EBP及PPAR途径等，正向调调控脂肪细细胞分化增殖； 危险险因素：遗传遗传 因素、年龄龄、吸烟等，吸烟者TAO发发病率增加1.3倍
3、，突眼增加2.6倍，复视视增加3.1倍，疗疗效显显著降低Changzheng Hospital体液免疫途径Changzheng Hospital细胞免疫途径Cawood TJ. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92:59. Eckstein AK. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91:3464. 识别分泌释放刺激转化？Changzheng Hospital甲状腺相关性眼病眼眶成纤维细纤维细 胞microRNA调调控促甲状腺激素受体表达的机制研究上海市科委基础础重点项项目 （08JC1407400）Changzheng HospitalT
4、AO患者眼眶成纤维细胞TSHR表达升高0.0.1.2.3.4TAO患者正常对照者标标准系数t值值P值值CAS评评分0.4593.2580.035*TSHR表达水平与CAS评评分正相关Changzheng Hospital结果qRT-PCR检测检测 两组组差异结结果miRNA芯片筛查眼眶成纤维细纤维细 胞Am IDAliGnmenT眼眶成纤维细纤维细 胞Am IDAliGnmenThsA-miR-519eUUGUGAGAUUUUCC-UCCGUGAAhsA-miR-626UUCUGU-AAAAGUCUGUCGAhsA-miR-518A-5pCUUUCCCGAAG-GGAAACGUChsA-miR
5、-567CAAGACAGG-ACCUUCUUGUAUGAmmU-miR-878-5pACAGAACUGUAGGUUGAUCUAUmmU-miR-717UCUCUUCCAUAGAGACAGACUChsA-miR-143CUCAACCUAUUAAUCAUCUCUhsA-miR-592UGUAGUAGCGUAU-AACUGUGUUhsA-miR-22*AUUUCGAACGGUGACUUCUUGAmmU-miR-669bUGUACGUGUACGUGUGUUUUGAhsA-miR-302dUGUGAGUUUGUACCUUCGUGAAUhsA-miR-376A*AUGAGUAUCUUCC-UCUUAGAU
6、GmmU-miR-669CUGUGUGUAGGUGUGUGUUGAUAhsA-miR-33A*CACUACGUGACACCUUUGUAAChsA-miR-374b*UUACUAUUAUGUUGGACGAUUChsA-miR-371-5pUCACGGGGGUGUCAAACUCAhsA-miR-143CUCAACCUAUUAAUCAUCUCU预测预测 以TSHR为为靶基因的miRNAs第42位Changzheng Hospital启动动子信号通路STAT3IL2/IL6-STAT3-miR-143-|TSHRNFKBIL1/TNF-alpha-IL1R-NFKB-miR-143-|TSHRMycT
7、GF-beta-SMAD2/3-E2F4/5-|Myc-miR-143-|TSHRSp1TGF-beta-SMAD2/3-p300/Sp1-miR-143-|TSHRPREB1EGF/VEGF/FGF/HGF/IGF-RAS-PREB1-|miR-143-|TSHR注：- 促进，-| 抑制。生物信息学分析国家自然基金面上项项目（81170728）miR-143靶向调调控TSHR基因促进进甲状腺相关性眼病发发病的机制研究Changzheng Hospital内容提要临临床表现现与分级评级评 分2病理改变变与发发病机制1诊诊断标标准与辅辅助检查检查3治疗疗方法与疗疗效转归转归4Changzheng
8、 Hospital 根据甲状腺功能临临床分型功能正常型功能亢进型 95%功能低下型TAO临床分型Changzheng Hospital 广泛累及眼眶软组织（眼外肌、脂肪、泪腺） 表现为突眼、眼睑退缩、球结膜水肿，眶周水肿和眼球运动障碍等 严重时会导致暴露性角膜炎、复视、及视神经受压等 居致盲性眼眶疾病之首TAO临床表现Changzheng Hospital由于TAO严严重程度不同，与其治疗疗密切相关，常用TAO的严严重程度及活动动度来评评价病情： 眼病分级标级标 准，即NO SPECS标标准 眼部病变变的临临床活动动性评评分，即CAS评评分 复视视的主观评观评 分标标准Changzheng H
9、ospitalNospecs 分级标级标准相当于TES积积分0级级无症状和体征01级级只有症状+眼睑睑退缩缩、回落12级级（软组织软组织 受累）Grade 0 无0Grade a 微小 2Grade b中等4Grade c显显著63级级(突眼度)Grade 0 - 94级级 (眼外肌受累)Grade 0 无0Grade a 运动动略有影响4Grade b 运动动明显显受限8Grade c 眼球运动动障碍125级级(角膜受累)Grade 0 无0Grade a 角膜点彩5Grade b 角膜溃疡溃疡10Grade c 角膜云翳/坏死/穿孔156级级 (视视力丧丧失)Grade 0 20/300G
10、rade a 20/30 -20/606Grade b 20/60 - 20/20012Grade c 55 总总人数17293315 男2899 女1521246 吸烟人数0377体重（kg）54.068.7661.0211.0163.2710.5866.9011.63CAS评评分0.940.831.141.222.031.651.331.11NOSPEC等级级 左眼3.121.222.761.302.941.373.601.12NOSPEC等级级 右眼3.121.222.761.332.971.333.601.12NOSPEC评评分 左眼5.643.665.144.036.034.506.
11、803.43NOSPEC评评分 右眼5.183.284.833.586.524.028.475.99不同年龄组龄组 患者男女比例、体重、CAS评评分、NOSPEC评评分分析Changzheng HospitalNOSPEC评分男性患者高于女性 男女t检验检验P值值平均年龄龄（岁岁）45.7915.8337.9113.89-2.2860.027*吸烟比例57.1%1.5%体重68.889.4958.3610.36-4.7790.000*CAS评评分1.361.311.481.410.4220.674NOSPEC等级级左3.251.302.921.31-1.1130.271NOSPEC等级级右3.
12、321.162.911.32-1.4340.136NOSPEC评评分左7.505.145.093.25-2.2940.028*NOSPEC评评分右8.145.785.183.10-2.5600.015*注：*为为P0.05,*为为P0.01。Changzheng Hospital不同性别眼征改善情况性别别 眼征改善情况女男消失11减轻轻9425无改善3616合计计13142有效率72.52%61.90%Changzheng Hospital其它因素与眼征改善相关情况年龄龄TAO病程甲亢病程体重CAS评评分相关系数-0.0020.512-0.1190.0310.147P值值0.9780.000*
13、0.1180.6840.054性别别甲状腺疾病家族史突眼度是否大于18mm是否吸烟既往是否治疗疗卡方值值1.6950.5512.0182.6860.170P值值0.2460.4580.1780.1010.680眼征改善与各影响因素的Spearman相关注：*为为P0.05,*为为P0.01。眼征是否改善与各因素的卡方检验结检验结 果Changzheng Hospital结 论 患者TAO严严重程度与年龄龄正相关，男性患者发发病年龄较龄较女性大 NOSPEC评评分男性高于女性，但CAS评评分两者无统计统计 学差异。 大剂剂量糖皮质质激素联联合环环磷酰酰胺间间歇性冲击击治疗疗的疗疗效与与TAO病程呈正相关Changzheng Hospital展 望我们们已对对TAO发发病机制有了多方面认识认识 ，并且在传传统统的治疗疗方法上也有进进一步的研究，但仍需大量的工作去进进一步明确TAO疾病的危险险因子、遗传遗传 因素具体的作用机制以及与临临床之间间的密切联联系。Changzheng HospitalThank You !
