肿瘤化疗辅助药物的应用

《肿瘤化疗辅助药物的应用》由会员分享，可在线阅读，更多相关《肿瘤化疗辅助药物的应用（53页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、肿瘤化疗辅助药物的应用肿瘤化疗辅助药物的应用n n随着化疗在肿瘤治疗中地位的提高随着化疗在肿瘤治疗中地位的提高 及越来越多新化疗药物的应用，人们对及越来越多新化疗药物的应用，人们对 化疗不良反应的认识也更加深刻。近年化疗不良反应的认识也更加深刻。近年 来，化疗辅助药物的发展对化疗疗效的来，化疗辅助药物的发展对化疗疗效的 提高及不良反应的减少作出了巨大的贡提高及不良反应的减少作出了巨大的贡 献。献。一、肿瘤治疗的止吐药物一、肿瘤治疗的止吐药物急性反应：化疗结束后急性反应：化疗结束后2424小时内发生的恶心呕吐。小时内发生的恶心呕吐。延迟性反应：化疗结束延迟性反应：化疗结束2424小时后发生的恶心

2、呕吐。小时后发生的恶心呕吐。预期性反应：既往接受化疗的患者受到视觉、嗅觉、预期性反应：既往接受化疗的患者受到视觉、嗅觉、 味觉以及环境等多种与以往化疗相关刺激因素的影响味觉以及环境等多种与以往化疗相关刺激因素的影响而发生的恶心呕吐反应。而发生的恶心呕吐反应。 n n肿瘤化疗所致的呕吐，其形成呕吐反射肿瘤化疗所致的呕吐，其形成呕吐反射 的神经递质主要为多巴胺、乙酰胆碱、组的神经递质主要为多巴胺、乙酰胆碱、组 胺、胺、5-5-羟色胺（羟色胺（5-HT5-HT）和神经激肽）和神经激肽(NK)(NK)。 其针对性药物主要是早期的多巴胺受体拮其针对性药物主要是早期的多巴胺受体拮 抗剂、乙酰胆碱受体拮抗剂

3、、皮质类激素抗剂、乙酰胆碱受体拮抗剂、皮质类激素 类的地塞米松、吩噻嗪类、甲氧氯普胺和类的地塞米松、吩噻嗪类、甲氧氯普胺和 大麻素等。大麻素等。1 1、 5-5-羟色胺羟色胺3 3（5-HT35-HT3）受体拮抗剂）受体拮抗剂1 1、1 1 作用机制作用机制化疗药物化疗药物 肠粘膜嗜铬细胞肠粘膜嗜铬细胞 5-HT 5-HT 传入迷走神经传入迷走神经 化学感受器化学感受器 呕吐中枢呕吐中枢 呕吐呕吐人类的人类的5-HT5-HT受体至少存在受体至少存在7 7种类型。其中种类型。其中 5-5-HT3HT3受体在中枢神经系统和周期组织起着重要作用受体在中枢神经系统和周期组织起着重要作用，对焦虑、多种精

4、神障碍及细胞毒药物引起的呕，对焦虑、多种精神障碍及细胞毒药物引起的呕吐等有广泛的影响。吐等有广泛的影响。 5-HT35-HT3受体拮抗剂主要通过受体拮抗剂主要通过竞争性地阻断消化道黏膜释放出的竞争性地阻断消化道黏膜释放出的5-HT5-HT与与5-HT35-HT3受受体结合，从而具有抗呕吐的作用。体结合，从而具有抗呕吐的作用。1 1、2 2 种类种类恩丹司酮（恩丹司酮（OndansetronOndansetron）格拉司琼（格拉司琼（GramisetronGramisetron）托烷司琼（托烷司琼（TropisetronTropisetron）拉莫司琼（拉莫司琼（RamosetronRamose

5、tron）阿扎司琼（阿扎司琼（AzasetronAzasetron）多拉司琼多拉司琼(Dolasetrone)(Dolasetrone)等。等。其差异性主要体现在与受体的作用方式、亲其差异性主要体现在与受体的作用方式、亲 和力、量效曲线关系和药代动力学特征及药物和力、量效曲线关系和药代动力学特征及药物 代谢酶的差异。代谢酶的差异。1 1、3 3 不良反应不良反应5-HT35-HT3受体拮抗剂的耐受性良好，常受体拮抗剂的耐受性良好，常 见的不良反应为便秘、头痛、眩晕、腹见的不良反应为便秘、头痛、眩晕、腹 泻及轻度的转氨酶升高等。过量可能出泻及轻度的转氨酶升高等。过量可能出 现幻视和血压升高。也有

6、引起一过性心现幻视和血压升高。也有引起一过性心 电图改变的报道。电图改变的报道。2 2、 神经激肽神经激肽1 1（NK-1NK-1）受体拮抗剂）受体拮抗剂2 2、1 1 作用机制作用机制 P P物质是一种神经激肽，具有多种生物活性。物质是一种神经激肽，具有多种生物活性。 它与它与3 3种种G G蛋白偶联的神经激肽受体结合，分别为蛋白偶联的神经激肽受体结合，分别为 神经激肽神经激肽1 1受体（受体（NKNK1R1R）、神经激肽）、神经激肽2 2受体受体 （NKNK2R2R）和神经激肽）和神经激肽3 3受体（受体（NKNK3R3R）。）。P P物物 质与质与NKNK1R1R的亲和力最强。针对性的研

7、究表明，的亲和力最强。针对性的研究表明， NKNK1 1受体参与了急性呕吐和延迟性呕吐。受体参与了急性呕吐和延迟性呕吐。NKNK1 1 受体拮抗剂可特异性阻断这一过程。临床试验表受体拮抗剂可特异性阻断这一过程。临床试验表 明，它对化疗引起的急性呕吐作用与明，它对化疗引起的急性呕吐作用与5-HT35-HT3受体拮受体拮 抗剂相当，对延迟性呕吐则疗效更优。抗剂相当，对延迟性呕吐则疗效更优。 2.22.2药物及特点药物及特点阿瑞吡坦为阿瑞吡坦为20032003年被美国年被美国FDAFDA批准上市的第一个批准上市的第一个NKNK1 1受体拮抗剂。该药物为口服胶囊制剂，药代动力学受体拮抗剂。该药物为口服

8、胶囊制剂，药代动力学显示，其口服后显示，其口服后4 4小时达血药浓度峰值，平均绝对生物小时达血药浓度峰值，平均绝对生物利用度为利用度为60%60%，不受食物影响。其与，不受食物影响。其与5-HT35-HT3受体拮抗剂、受体拮抗剂、地塞米松合并被列为高致吐化疗和延迟性呕吐的标准药地塞米松合并被列为高致吐化疗和延迟性呕吐的标准药物治疗方案。物治疗方案。3 3、ASCO 2006ASCO 2006版肿瘤患者止吐药物应版肿瘤患者止吐药物应用指南用指南20062006年年ASCOASCO修订委员会组织临床肿瘤学、修订委员会组织临床肿瘤学、 肿瘤药物学、放射肿瘤学、肿瘤护理学、肿瘤药物学、放射肿瘤学、肿瘤

9、护理学、 肿瘤护理学、统计学、药剂药理及政策法肿瘤护理学、统计学、药剂药理及政策法 规方面的专家，全面回顾和分析了规方面的专家，全面回顾和分析了19981998年年 20022002年年2 2月发表的相关文献和数据，对月发表的相关文献和数据，对 19991999年版的指南进行了修订。年版的指南进行了修订。肿瘤化疗药物的致吐级别：肿瘤化疗药物的致吐级别： 高度致吐化疗药物：呕吐频次高度致吐化疗药物：呕吐频次90%90%，如顺，如顺 铂、氮芥、环磷酰胺等。铂、氮芥、环磷酰胺等。 中度致吐化疗药物：呕吐频次为中度致吐化疗药物：呕吐频次为30%30%90%90% ，如奥沙利铂、卡铂、阿糖胞苷、异环磷酰

10、，如奥沙利铂、卡铂、阿糖胞苷、异环磷酰 胺和蒽环类化疗药物等。胺和蒽环类化疗药物等。 低度致吐化疗药物：呕吐频次低度致吐化疗药物：呕吐频次10X109/L10X109/L为止，亦可根据具体情况适当缩短为止，亦可根据具体情况适当缩短 给药时间。必须指出的是，给药时间。必须指出的是，CSFsCSFs不能与化疗不能与化疗 或放疗同时应用。或放疗同时应用。4 4、不良反应、不良反应主要副作用是骨痛，剂量提高后，这种 主要副作用是骨痛，剂量提高后，这种 反应的发生率会更高。另外常见的反应还有反应的发生率会更高。另外常见的反应还有 发热、头痛、肌肉疼痛、皮疹，大多能耐受发热、头痛、肌肉疼痛、皮疹，大多能耐

11、受 。其它罕见的副作用有低血压、恶心、腹泻。其它罕见的副作用有低血压、恶心、腹泻 、水肿、过敏、毛细血管渗漏综合征、呼吸、水肿、过敏、毛细血管渗漏综合征、呼吸 困难等。困难等。三、氨磷汀三、氨磷汀 1 1、作用机制、作用机制氨磷汀（ 氨磷汀（Amifostine Amifostine ，EthyolEthyol）是一种）是一种 有机硫代磷酸盐，在体内经碱性磷酸酶（有机硫代磷酸盐，在体内经碱性磷酸酶（AKPAKP ）的作用下脱去磷酸化集团，变为含游离巯）的作用下脱去磷酸化集团，变为含游离巯 基的活性物质。游离巯基一方面通过清除化基的活性物质。游离巯基一方面通过清除化 疗药物产生的氧自由基、过氧化

12、物；另一方疗药物产生的氧自由基、过氧化物；另一方 面可与铂类、烷化剂的活性部分结合或中和面可与铂类、烷化剂的活性部分结合或中和 而保护正常组织。而保护正常组织。 碱性磷酸酶（碱性磷酸酶（AKPAKP）是一种）是一种PHPH值依赖的与值依赖的与 细胞膜结合的酶。肿瘤组织中细胞膜结合的酶。肿瘤组织中PHPH值较正常组织值较正常组织 低，碱性磷酸酶的浓度比正常组织中的浓度明低，碱性磷酸酶的浓度比正常组织中的浓度明 显降低。因而正常组织细胞内含有脱磷酸后的显降低。因而正常组织细胞内含有脱磷酸后的 游离巯基的浓度较高，而肿瘤组织的浓度较低游离巯基的浓度较高，而肿瘤组织的浓度较低 。游离巯基在正常组织如骨

13、髓、肾脏、唾液腺。游离巯基在正常组织如骨髓、肾脏、唾液腺 和心脏中的浓度可达到肿瘤组织中浓度的和心脏中的浓度可达到肿瘤组织中浓度的100100 倍。正是利用其在正常组织与肿瘤组织中的浓倍。正是利用其在正常组织与肿瘤组织中的浓 度差别，达到选择性地保护正常组织免受化疗度差别，达到选择性地保护正常组织免受化疗 的细胞毒作用，而不影响疗效。的细胞毒作用，而不影响疗效。2 2、临床应用、临床应用 （1 1）减轻化疗导致的肾毒性）减轻化疗导致的肾毒性 美国 美国FDAFDA将减轻化疗所致的肾毒性作为氨将减轻化疗所致的肾毒性作为氨 磷汀的首要适应症。磷汀的首要适应症。 （2 2）减轻血液学毒性）减轻血液学

14、毒性研究表明，氨磷汀可明显减轻化疗所致的研究表明，氨磷汀可明显减轻化疗所致的 粒细胞减少症。粒细胞减少症。 （3 3）减轻神经毒性和耳毒性）减轻神经毒性和耳毒性 3 3、用法用量、用法用量推荐剂量为 推荐剂量为910 mg/m2910 mg/m2，溶于，溶于0.9%0.9%的氯化的氯化 钠溶液。化疗前钠溶液。化疗前3030分钟，静脉滴注分钟，静脉滴注1515分钟。分钟。 由于可能会出现低血压，因此患者应在输注由于可能会出现低血压，因此患者应在输注 过程中保持卧床，并每隔过程中保持卧床，并每隔3-53-5分钟测血压一次分钟测血压一次 。如果患者的血压明显下降或出现相关症状。如果患者的血压明显下降

15、或出现相关症状 ，应立即停止输注。低血压一般发生在输注，应立即停止输注。低血压一般发生在输注 将近结束时，停药同时维持补液，患者的血将近结束时，停药同时维持补液，患者的血 压大多会自行恢复。由于氨磷汀有胃肠道反压大多会自行恢复。由于氨磷汀有胃肠道反 应，疗前可应用止吐药物。应，疗前可应用止吐药物。4 4、不良反应、不良反应总的来说耐受性良好。主要的不良反应总的来说耐受性良好。主要的不良反应 为低血压，其发生机制尚不清楚，极少患者为低血压，其发生机制尚不清楚，极少患者 由于低血压需要降低药物剂量。其它不良反由于低血压需要降低药物剂量。其它不良反 应包括恶心、呕吐、头晕、热感、轻度嗜睡应包括恶心、呕吐、头晕、热感、轻度嗜睡 、口中有金属味，偶有过敏反应。也有一过、口中有金属味，偶有过敏反应。也有一过 性低钙血症的报道。性低钙血症的报道。四、双膦酸盐四、双膦酸盐 骨转移在晚期恶性肿瘤中颇为常见，常骨转移在晚期恶性肿瘤中颇为常见，常 导致病人出现顽固性疼痛、功能障碍、病理导致病人出现顽固性疼痛、功能障碍、病理 性骨折、脊髓压迫及高钙血症等一系列问题性骨折、脊髓压迫及高钙血症等一系列问题 ，严重影响患者生活质量。对骨转移患者的，严重影响患者生活质量。对骨转移患者的 治疗，目前临床上除了常规的抗肿