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1、内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播帕利哌酮缓释片与利培酮区别20152015帕利哌酮是利培酮的体内活性成分之一，具有快速、强效的 控制精神症状的坚实基础1. 从受体药理学看帕利哌酮的额外获益5HT2AD21A5HT7D4D35HT2CH151015202530Ki5HT2AD21A 5HT5HT7 7D D3 3D5H1 2A2A利培酮帕利哌酮JA Gray and BL Roth Molecular Psychiatry (2007) 12, 9049220帕利哌酮受体作用谱与利培酮的差异更强的D2受体亲和力 更强的 2 2、D3 3、5HT7 7的亲和性v2受体的拮抗增加了
2、突触间隙5-HT和NE的浓度，具有类似“米氮平”的抗抑郁作用v同时2受体的拮抗间接改善了5-HT神经元和肾上腺素能神经元的放电，而这被认为与阴性及情感症状的改善相关Drememcov E, Mansari ME, Blier P (2007) Psychopharmacology 194:63-72帕利哌酮具有更强的2受体亲和性，促进NE和5-HT的释放2A受体亲和力常数: 利培酮151，帕利哌酮3.9，约为利培酮的40倍显著改善以情感症状为主患者的阳 性、阴性、情感症状帕利哌酮缓释片 (n=140) 安慰剂 (n=53)0.00-5.00-10.00-15.00-20.00-25.00P 7
3、天利培酮中国说明书；帕里哌酮缓释片中国说明书帕利哌酮缓释片“快速平稳”的释放特性使得6mg在体内： 24小时内即可达到7.5ng/ml以上的有效血药浓度，及65%以上的D2受体占有率 OROS技术保证快速达到有效受体占有的同时，减小峰谷波动，降低EPS等不良反应OROS带来快速平稳的释放特性，同时减少不良反应药理学特征-帕利哌酮体内代谢特征 帕利哌酮在体内主要消除途径是肾脏，约59%以原型从肾脏排出 仅少于10%经过肝脏细胞P450酶发生氧化反应消除利培酮中国说明书；帕里哌酮缓释片中国说明书帕利哌酮具有极少的药物相互作用帕利哌酮受极少的药物相互作用影响，避免联合用药带来的血药浓度波动帕利哌酮受
4、极少的药物相互作用影响，避免联合用药带来的血药浓度波动精神药理学-第2版15帕利哌酮比利培酮显著更少的P-糖蛋白抑制Zhu et al Neuropsychopharmacology (2007) 32, 757764IC50 - P-gp 抑制1利培酮63.26 mM帕利哌酮100 mM10.80.60.40.20对照151050100柔红比星中枢蓄积浓度 (nmol/mg) 帕利哌酮 (M)*151050100 利培酮 (M)*利培酮对P-gp具有显著抑制作用帕利哌酮比利培酮更少的中枢蓄积、因此更少的EPS 3. 帕利哌酮ER与利培酮区别的循证证据PERFlexS 研究：既往利培酮治疗不满
5、意换用帕利哌 酮缓释片治疗症状及功能都获得进一步改善单臂、开放、6个月、对利培酮治疗不满意（n=694）换用帕利哌酮继续治疗的患者进行分析Schreiner A et al. Presented at EPA Congress, Munich, Feb 27 March 2, 2010由于疗效不佳换用帕利哌酮ER的患者每一访视点至终点与基线都有显著性差异，疗效进一步改善；同时功能仅有较小影响的患者（PSP70）的比例显著增加，即功能也获得进一步改善p0.0001 vs. 基线线中国人群：既往使用利培酮换用帕利哌酮缓释片症状 及功能获得进一步改善PANSS总分4050607080基线2周4周8周
6、12周69.4918.5761.3116.51*55.2115.19*51.5715.13*48.9515.30*PANSS减分平均20.5分N=154 *p0.0001 vs. BL社会功能明显受损 需要在专业帮助下 完成任务社会功能轻微受损 ，只有密切接触者 才能觉察PSP总分*p 0.0001 vs. BL3035研究：既往服用奥氮平、喹硫平和利培酮原研药因疗效不佳或耐受性不佳的稳定期分裂症患者换用帕 利哌酮缓释片观察3个月单臂开放国内多中心研究；亚组分析：既往使用利培酮亚组154例换药前后比较；3035研究：张鸿燕等, 中华精神科杂志, 2012, Vol45, No.1 亚组分析：D
7、ata on File帕利哌酮对认知功能的影响显著优于利培酮认知功能Stroop测试*利培酮组与安慰剂组存在显著性差异 *利培酮组与帕利哌酮缓释片组存在显著性差异 19一项随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入32例健康受试者患者被分为3组固定 剂量治疗3天，认知功能由“计算机神经心理测试”评估（CNT）K.-S. YOON et al, Hum. Psychopharmacol Clin Exp 2012;27:305314.帕利哌酮ER在体重、嗜睡及激越项上具有较好的安全性M.P.Jones, etc., International Journal of Clinical Pharmacolo
8、gy and Therapeutics, Vol. 48-No. 6/2010(383-399)对多项第二代精神分裂症药物与安慰剂对照研究的Meta分析帕利哌酮ER 6-12mg疗效优于2-4mg利培酮，与4- 6mg利培酮相当 帕利哌酮ER与利培酮的虚拟研究显示，6-12mg的帕利哌酮疗效优于2-4mg的利培酮，与46mg的利培酮相当 且震颤、静坐不能、嗜睡、焦虑等不良反应上低于2-4mg利培酮；Turkoz et al. BMC Psychiatry 2011, 11:21小 结帕利哌酮缓释片采用新的化学实体及先进的OROS技术：起始剂量即为有效剂量，快速强效控制精神症状；有效改善阴性、情感症状、认知功能及睡眠结构；帕利哌酮缓释片的不良反应情况：v 较少经肝脏代谢，药物相互作用少；v 引起体重增加、嗜睡、激越的风险小；帕利哌酮缓释片6-12mg疗效优于2-4mg利培酮，安全性与4-6mg利培酮相当谢 谢内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播
