阿司匹林在心血管疾病一级预防中的应用回顾

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1、阿司匹林在心血管阿司匹林在心血管疾病疾病一级预防一级预防中中的的应用回顾应用回顾阿司匹林阿司匹林的的百年百年传奇传奇历史历史阿司匹林一级预防适应症得到批准2009年1897年 阿司匹林诞生作为解热镇痛药物1948年 开始了防治心脑血管疾病之旅首次提出阿司匹林具有抗血小板作用1969年 人类文明发展的见证阿司匹林伴随着 阿波罗飞船登月1971年 人类从此打开了 阿司匹林认知的大门阐明阿司匹林的作用机理1985年 一天一片阿司匹林, 可以提高美国人民的素质美国卫生部部长向大众推荐阿司匹林2003年阿司匹林来到中国目录目录 阿司匹林心血管病阿司匹林心血管病一级预防一级预防经典研究回顾经典研究回顾 国

2、内外多项指南推荐阿司匹林用于心血管高危人群国内外多项指南推荐阿司匹林用于心血管高危人群的的一级预防一级预防坚实的循证证据坚实的循证证据 阿司匹林一级预防阿司匹林一级预防循证之循证之旅旅BMJ 1988;296:3136 N Engl J Med 1989;321:18258 Lancet 1998;351:175562首次心肌梗 死下降44%缺血性心脏病 降低20%心血管事件下降15%; 心梗下降36%心血管死亡下降 44%;心血管事 件降低23%缺血性卒中 下降24%Lancet 1998;351:23341 Lancet 2001;357:8995 N Engl J Med 2005;35

3、2:129330419981998年年HOTHOT研究:阿司匹林显著减少研究:阿司匹林显著减少DBPDBP控制控制 良好的高血压患者主要心血管事件风险良好的高血压患者主要心血管事件风险事件 RR(95%CI) P主要心血管事件 0.85(0.73-0.99) 0.03 15%心肌梗死 0.64(0.49-0.85) 0.002 36%0 0.5 1 利于阿司匹林利于安慰剂Lancet 1998; 351: 175562HOT, Hypertension Optimal Treatment Trial:高血压最佳治疗研究共纳入18,790例高血压患者,9,399 例被随机分配每天接受低剂量阿司匹

4、林75毫克治疗,其 余患者接受安慰剂治疗。研究目的在于评价最佳的目标舒张压以及在高血压治疗基础上加用低 剂量阿司匹林的潜在受益。20012001年年PPPPPP研究:研究: 阿司匹林显著降低患者所有终点事件风险阿司匹林显著降低患者所有终点事件风险心血管死亡心血管死亡总心血管事件总心血管事件风险降低率%0%10%20%30%40%50%44%23%Lancet 2001; 357: 8995PPP, Primary Prevention Project:一级预防研究;纳入4495例具有至少一项危险因素患者,旨在观察阿司匹林和维生素E (22析因设计 ) 对心血管事件一级预防的疗效20052005

5、年年WHSWHS研究:研究: 阿司匹林阿司匹林仅仅降低健康女性首次卒中危险降低健康女性首次卒中危险Ridker PM, et al. NEJM 2005, 352:1293-1304 WHS, Womens Health Study:女性健康研究研究共纳入39, 876例45岁及以上的健康女性,患者随机分至阿司匹林或安慰剂组,研究的主要终点为 首次主要心脑血管事件的发生P = 0.04随访年数02468100.000.010.02累积的卒中发生率 安慰剂阿司匹林17%17%累积的缺血性卒中发生率 24%24%随访年数02468100.000.010.02阿司匹林安慰剂P = 0.0092011

6、2011年年MetaMeta分析:分析: 阿司匹林全面降低阿司匹林全面降低CVDCVD事件风险事件风险Am J Med. 2011;124:621-9目录目录 阿司匹林心血管病阿司匹林心血管病一级预防一级预防经典研究回顾经典研究回顾 国内外多项指南推荐阿司匹林用于心血管高危人群国内外多项指南推荐阿司匹林用于心血管高危人群的的一级预防一级预防多项国内外指南共识始终如一的推荐:多项国内外指南共识始终如一的推荐: 高危人群应使用阿司匹林进行一级预防高危人群应使用阿司匹林进行一级预防2014201420132013201020102012201220152015ADA糖尿病指南AHA/ASA 卒中 一

7、级预防指南中国心血管病 预防指南ADA糖尿病指南ADA糖尿病指南ADA糖尿病指南ADA糖尿病指南ESH高血压 指南抗血小板治疗中 国专家共识中国2型糖尿病 指南ESC 心血管 病预防指南ESC阿司匹林 CVD一级预防声明阿司匹林用于心 血管疾病一级预防 的专家建议(中国 )近年来多项国内外指南推荐阿司匹林用于高危人群一级预防近年来多项国内外指南推荐阿司匹林用于高危人群一级预防20132013年抗血小板治疗中国专家共识年抗血小板治疗中国专家共识 筛查心血管高危人群的筛查心血管高危人群的7 7大危险因素大危险因素男性50岁,女性绝经后高血压(控制到 150/90mmHg)吸烟血脂异常 (高血脂)糖

8、尿病 (高血糖)肥胖(BMI28)家族史(心血管病)“三高 ”不良 生活 方式7 大 危险因 素2013抗血小板治疗中国专家共识:7 7项项CVD危险因素中超过超过3 3项项建议阿司匹林中华心血管病杂志2013年3月第41卷第3期50岁 + 高血压 + 一项危险因素 = 高危2014ESC2014ESC声明建议心血管高危患者声明建议心血管高危患者 使用阿司匹林进行一级预防使用阿司匹林进行一级预防建议心血管风险高危患者高危患者,即主要CVD风险2/100人年,并且无明显增加的出血风险患者可可考虑使用阿司匹林考虑使用阿司匹林进行进行CVDCVD一级预防一级预防( IIa B)J Am Coll C

9、ardiol 2014;64:31927第一步:评估10年主 要心血管事件风险第二步:非可逆原因导致的出血史, 同时应用其他增加出血风险的药物考虑消化道肿瘤家族史( 尤其是结肠癌)/患者的价 值观和主观意愿停止使用 继续使用,但需谨慎继续使用低剂量阿司匹林2015ADA2015ADA指南推荐中高危糖尿病指南推荐中高危糖尿病 患者可使用患者可使用阿司匹林进行一级预防阿司匹林进行一级预防Diabetes Care 2015;38(Suppl. 1):S49S57. *危险因素指心血管疾病家族史、高血压、吸烟、血脂异常或蛋白尿CVD ,Cardiovascular disease :心血管病;ADA

10、, American Diabetes Association,美国糖尿病学会10%5%CVD风险增加(包括大部分男性50岁或女性60岁合并至少一项危险因素*)的糖尿病患者使用小剂量阿司匹林进行一级预防根据个体临床情况进行判断,可考虑使用小剂量阿司匹林中 危高 危10年CVD风险10%10年CVD风险5%-10%20152015阿司匹林用于心血管疾病一级预防的专家建议阿司匹林用于心血管疾病一级预防的专家建议 认可认可阿司匹林阿司匹林在在心血管心血管高危人群一级预防高危人群一级预防中的应用中的应用2015阿司匹林用于心血管疾病一级预级预 防 的专专家建议议: 基于疗疗效及药药物经济经济 学的综综

11、合考虑虑,国内外 绝绝大部分指南均认认可在心血管高危人群中 使用阿司匹林进进行一级预级预 防临床心血管病杂志,2015,31:919-9212015阿司匹林用于心血管疾病一级预防的专家建议基于疗效及药物经济学的综合考虑,国内外绝大部分指南均认可在心血管高危高危人群中使用阿司匹林阿司匹林进行一级预防一级预防。2015USPSTF2015USPSTF发布发布 阿司匹林用于心血管病预防建议声明草案阿司匹林用于心血管病预防建议声明草案近日近日,美国预防服务工作组(,美国预防服务工作组(USPSTFUSPSTF)发布了一)发布了一项阿司匹林用项阿司匹林用于心血管病预防建议于心血管病预防建议声明声明草案。

12、草案。USPSTF是由预防和初级保健方面的专家组成的顶级独立专家小组,针对 各种临床预防服务的有效性,工作组进行严格而公正的评价,其建议被认为是 临床预防服务的“金标准金标准”之一。1010项项RCTRCT数据数据分析分析:阿司匹林:阿司匹林 可可显著降低总体心肌梗死显著降低总体心肌梗死/ /冠脉事件风险冠脉事件风险数据分析结果显示,阿司匹林可显著降低总体心肌梗死/冠脉事件风险达15%。总体总体心肌梗死心肌梗死/ /冠脉事件冠脉事件风险风险降降低低15%15%RR,0.85 95% CI, 0.79-0.92http:/www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26491760纳

13、入10项RCT,N=103787,检测阿司匹林用于CVD一级预防的疗效15%15%对于对于1010年年CVDCVD风险风险 10%10%的的50-6950-69岁岁人群人群 USPSTFUSPSTF支持支持阿司匹林阿司匹林用于用于CVDCVD一级预防一级预防http:/www.uspreventiveservicestaskforce.org/Page/Document/draft-recommendation- statement/aspirin-to-prevent-cardiovascular-disease-and-cancer声明:阿司匹林目前暂无直结肠癌预防适应症建议声明草案,推荐

14、低剂量阿司匹林用于50-59岁人群的心血管疾病及结直肠癌的一级预防。这一建议潜在的条件 包括:10年心血管疾病风险10%,出血风险无增加,愿意服用低剂量阿司匹林至少10年且预期寿命大于10年。对于60-69岁、10年心血管疾病风险10%的人群,应根据个体情况决定是否使用阿司匹林预防心血管疾病和结直肠癌。 出血风险不增加、预期寿命大于10年且愿意每日服用阿司匹林至少10年的个体更可能获益。潜在获益超过风险的个体可 能选择使用低剂量阿司匹林。5050岁以上合并至少岁以上合并至少2 2项危险因素项危险因素属于属于 高危人群高危人群,使用阿司匹林更多获益,使用阿司匹林更多获益高危 应使用阿司匹林危险因

15、素包括:CVD家族史,吸烟,血脂异常,蛋白尿,糖尿病有效降低心梗有效降低心梗发作风险发作风险50岁以上高血压+一项危险因素患者50岁以上糖尿病+高血压患者阿阿 司司 匹匹 林林2013中国2型糖尿病防治指南中华心血管病杂志2013年3月第41卷第3期阿司匹林肠溶片简短处方信息阿司匹林肠溶片简短处方信息【药品名称】 通用名:阿司匹林肠溶片 英文名称: Aspirin Enteric-coated Tablets 【成份】本品主要成份为阿司匹林 【适应症】 降低急性心肌梗死疑似患者发病风险 ,预防心肌梗死复发,中风的二级预 防,降低短暂性脑缺血发作(TIA)及其继发脑 卒中的风险 , 降低稳定性和

16、不稳定性心绞痛患者的发病风险 ,动脉外科手术或介入手术后,如经皮冠脉腔内成形术(PTCA),冠状动脉旁路术(CABG),颈 动脉内膜剥离术,动静脉分流术,预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞,降低心血管危险因素者(冠心病家族史、糖尿病、血脂异常、高血压、肥 胖、抽烟史、年龄大于50岁者)心肌梗死发作的风险 。 【用法用量】口服,饭前用适量水送服。 降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险 :建议首次剂量300mg,嚼碎后服用,以后每天100-200mg。预防心肌梗死复发、中风的二级预 防、降低TIA 及其继发脑 卒中的风险 、降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险 、动脉外科或介入手术后,如经皮冠脉腔内成形术(PTCA),冠状动脉旁 路术(CABG),颈动 脉内膜剥离术,动静脉

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