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1、抗生素n-内酰胺类n大环内酯类和林可霉素类n氨基甙类n多粘菌素类n四环素类和氯霉素n其他：万古霉素、磷霉素教学目标 -内酰胺类抗生素n掌握-内酰酰胺类类抗生素抗菌作用 机制及其代表药药：青霉素及头孢头孢 菌 素类类的抗菌作用、临临床应应用和主要 不良反应应。 n了解其他-内酰酰胺类类抗生素的作 用特点。-内酰胺类包括（一）青霉素类 分 类：1）天然青霉素2）半合成青霉素 化学结构： 6氨基青霉烷酸及侧链 药 物：青霉素、半合成青霉素 。（二）头孢菌素类 分 类：第一代头孢、第二代头 孢、第三代头孢、第四代头 孢（三）其它-内酰胺类 药 物： 棒 酸-内酰胺类抗生素的共性 1、共同化学结结构：-
2、内酰酰胺环环头孢头孢 菌素的基本结结构 为为7-氨基头孢烷头孢烷 酸 青霉素类类的基本结结构 为为6-氨基青酶烷烷酸 -内酰胺类抗生素的共性 2、抗菌机理：与细菌胞浆膜上的青霉素结合蛋白结合，抑 制细菌细胞壁粘肽的合成生物合成，导致 细菌细胞壁缺损，菌体膨胀裂解，属于繁 殖期杀菌剂。抗菌特点1细菌细胞有细胞壁结构人体细胞无细胞壁结构抗菌特点2G细胞壁：粘肽G细胞壁：脂多糖完全交叉过过敏头孢头孢 菌素类类部分交叉过过敏部分交叉过过敏天然青霉素半合成青霉素 - -内内酰酰酰酰胺胺类类类类抗生素的共性抗生素的共性3. 有交叉过敏反应-内酰胺类抗生素的共性 4. 耐 药 性（一）产生水解酶 （二）酶与
3、药物牢固结合 （三）靶位结构改变 （四）胞壁外膜通透性改变 （五）自溶酶缺少一、青霉素类抗生素 （Penicillin Antibiotics）青霉素类类抗生素为为6-氨基青霉烷烷酸（6-APA）的衍生物， 母核中的_内酰酰胺环环是抗菌活性所必需。已开发发众多侧链侧链 各异的人工半合成青霉素。 天然青霉素： 从青霉菌的培养液中提取，即生物合成有F、G、K、X 及双氢氢F 等成分，其中 以青霉素G 质稳质稳 定，抗菌作用强，产产 量高，用于临临床； 部份合成青霉素：用人工合成的不同基团团取代天然青霉素 母核上的侧链侧链 而获获得。 包括青 霉 素n理化性质n体内过程n抗菌作用n用途n不良反应及其
4、防治英.弗兰明 1928年PNC为一种不稳定的有机酸性物，成盐后 如青霉素-K、青霉素-Na才可溶解。水溶 液性质不稳定、不耐热、降解产物具有抗 原性质的青霉烯酸、青霉噻唑易引起过敏 反应。理化性质体内过程吸收：不耐酸，口服易被破坏，需肌注或静滴。 分布：较广（皮肤、内脏、胎儿、浆膜腔）当脑膜炎时更易进入脑脊液。 转化：T1/2可维持46H。难溶制剂：普鲁卡因青霉素和苄星青霉素T1/2分别为24H和15 D。 消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄。【抗菌作用】 青霉素对对繁殖期敏感菌有强大的杀杀菌作用； 敏感菌株包括G+菌、G-球菌及螺旋体，属窄谱谱抗生素。1、 G+球菌：链链球菌、肺炎球
5、菌、敏感的葡萄球菌 （除金葡菌以外）等 2、G+杆菌：白喉、破伤风伤风 、炭疽杆菌、厌厌氧破伤风伤风 杆菌、难难辨梭菌、产产气夹夹膜杆菌、丙酸 杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等 3、G-球菌：脑脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌与百 日咳杆菌等 4、螺旋体：梅毒、钩钩端、回归热归热 螺旋体等 5、放线线菌 对对大多数的G-杆菌无效，对对金葡菌产产生的_内酰酰胺酶不稳稳定 与氨基苷比较【临临床应应用】 首选选用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体所致 的感染。 1、链链球菌：溶血性链链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热红热 、蜂窝组织窝组织 炎、化脓脓性关节节炎、产产褥热热及败败血症等；草绿绿色链链球菌引
6、起的心内膜炎；肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓脓胸、中耳炎 。 2、G+杆菌感染如白喉、破伤风伤风 ，但应应加用相 应应抗毒血清 以中和外毒素； 3、G-球菌脑脑膜炎球菌引起的流行性脑脑脊髓膜 炎，不产产酶淋球菌引起的淋病； 4、钩钩端螺旋体病、梅毒、回归热归热 ； 5、放线线菌病不良反应及其防治n 过敏反应 表现：皮肤过敏、血清病。 发生时间及发生率：数秒5分钟为50%：30分钟内为90% 。n 防治措施 （1）详细询问药物过敏史 （2）严格皮试，对已知过敏者禁用 （3）抢救措施：0.1% 肾上腺素 0.51ml im st （4）使用同一批号，避免更换制剂。 （5）严格掌握适应症，避免局部用药
7、。 青霉素皮试操作（一）皮内试验液的配制 皮内试验液以每毫升含 100500u的青霉素G等渗盐水溶液为标准（即皮 试液浓度为100500u/ml）具体配制如下： 以青霉素一瓶（80万u）为例，注入等渗盐水2ml则 每ml含40万u. 取0.1ml加等渗盐水至1ml，每ml含4万u. 取0.1ml加等渗盐水至1ml，每ml含4000u. 取0.1ml加等渗盐水至1ml，每ml含400u. 取0.25ml加等渗盐水至1ml，每ml含100u. 每次配制时，均需将溶液混匀。 （二）试验方法 取青霉素皮试液0.1ml（含10u） 作皮内注射，观察20分钟后，判断试验结果。 （三）结果判断 阴性：皮丘无
8、改变，周围不红肿，无自觉症状。 阳性：局部皮丘隆起，并出现红晕硬块，直径大于 1cm，或红晕周围有伪足，痒感，严重时可出现 过敏性休克。头孢菌素皮试方法探讨(1)头孢菌素皮试液的配制应使用同一个厂家、同一个产 品、同一批号的药物配制。 (2) 现用头孢皮试液浓度有300g/ml、500g/ml和 600g/ml的差别。500g/ml的浓度便于配制，采用单 位较多。其配制方法如下：将头孢药物0.5g用10ml注射 用生理盐水溶解，取药液0.1ml，生理盐水加至1.0m（或 加入生理盐水0.9ml），取0.1ml用于皮试，皮试药量即 为500g。皮试方法、部位同青霉素； (3)皮试阳性者，可用生理
9、盐水对照； (4)观察方法与时间及抢救措施同青霉素； (5)应用头孢菌素两次间隔时间不得超过24 h。超过24 h 需重新做皮试； (6)使用前，详细询问病人有无过敏史，对青霉素过敏及 过敏体质者慎用/禁用头孢菌素，且备好抢救药品；对 头孢菌素过敏者禁用。1. 第一次用药药需作皮试试； 2. 更换换厂家、批号需重作皮试试； 3. 停药药3天以上重作皮试试； 4. 皮试试阳性者禁用青霉素； 5. 注射后观观察30分钟钟。皮 试 注 意 事 项：其它不良反应其他 局部刺激、高血钾钾、高血钠钠、毒性反应应等赫氏反应应（补补充） 用青霉素治疗疗梅毒或钩钩端螺旋体时时，出现现症状加剧剧的现现象表现现：寒
10、战战、发热发热 、咽痛、头头痛、心动过动过 速等，反应应持续时间续时间 在24小时时内。 机理 ：（1）螺旋体抗原抗体免疫反应应 （2）短时间时间 内被杀灭杀灭 的大量螺旋体裂解 释释放内毒素 预预防：初次小剂剂量给药给药 青霉素评价优点：高效、低毒、价廉。缺点：缺点：不耐酸、不耐酶、窄谱、过敏反应。不耐酸、不耐酶、窄谱、过敏反应。部分半合成青霉素分类和药名 特 点 耐酸不耐酶类类 口服吸收好，不耐酶。 青霉素 V 耐酸、耐酶类类 （1）抗菌谱类 似PNC而抗菌作用较弱 苯唑西林（新霉素） （2）耐酸、口服易吸收但有胃肠反应 氯唑 西林 （3）耐酶、对耐药的金葡球菌有效 双氯西林 广谱类谱类
11、（1）对G弱于PNC，对G强于PNC；对 氨苄西林 厌氧菌有效，对绿脓 杆菌无效。 阿莫西林 （2）耐酸不耐酶。（3）有胃肠反应。 抗铜绿铜绿 假单单胞菌广谱类谱类 （1）广谱，对绿脓 杆菌作用强，对厌 氧菌 羧苄 西林 有效。 哌拉西林 （2）不耐酶，耐酸性差。（3）偶有皮疹等不良反应。 抗革兰兰氏阴性菌类类 主要是用于革兰阴性菌的感染。各代头孢头孢 菌素的特点小结结药药名 抗菌谱谱 酶稳稳定性 用途 肾肾毒性 G+ G- 第一代 强 弱 青霉素酶稳稳定 耐青霉素酶 大铜绿铜绿 假单单胞菌 -内酰酰胺酶差 金葡菌感染 及厌厌氧菌无效 第二代 强 稍强 -内酰酰胺酶 产产酶耐药药G- 铜绿铜绿
12、 假单单胞菌 较稳较稳 定 杆菌感染； 降低 无效，部分对对 敏感G+菌感染 厌厌氧菌有效 第三代 弱 强 更度稳稳定 重症耐药药G- 基乎无 铜绿铜绿 假单单胞菌 杆菌感染 及厌厌氧菌有效 第四代 弱 更强 高度稳稳定 同上 无毒三、其他-内酰酰胺类类-内酰酰胺酶抑制剂剂 克拉维维酸（Clavulanic Acid） 舒巴坦（Sulbactam）1、本身无或有微弱的抗菌活性，但能抑制-内酰酰 胺酶，保护护-内酰酰胺类类抗生素免受水解； 2、对质对质 粒编码编码 的-内酰酰胺酶敏感，对对染色体介导导 的-内酰酰胺酶作用弱； 3、与-内酰酰胺类类抗生素联联合用于敏感菌所致的感染小 结结（一）1、
13、 -内酰酰胺类类抗生素包括几类类： 2、 -内酰酰胺类类抗生素共同的化学结结构3、 -内酰酰胺类类抗生素的抗菌机理： 4、青霉素类类分为为哪几类类？ 5、天然青霉素为为 谱谱 期 剂剂 小 结结（二） 6、青霉素的抗菌谱谱；首选选用于哪些疾病？ 7、青霉素的主要不良反应应 最严严重不良反应应 首选抢选抢 救药药物 ？8、青霉素过过敏反应应的防治措施 9、头孢头孢 菌素类类与青霉素相比的特点 10、各代头孢头孢 菌素类发类发 展的基本规规律 第三节 大环内酯类抗生素 林可霉素类抗生素 万古霉素类抗生素 （16元环）一、大 环 内 酯 类 抗 生 素 是一类具有14 16元大环内酯基本化学结构的抗生素第一代大环内酯类：红霉素 乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 吉他霉素 交沙霉素（14元环）第二代大环内酯类：克拉霉素 罗红霉素 阿奇霉素 罗他霉素（14元环）（15元环） （16元环）第一代大环内酯类 红霉素（Erythromycin）
