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1、药物性肝损（DILI）引起关注 2007年12月29日肝脏病学分会 成立药物性肝病学组甘草酸粗 提混合物以天然 甘草酸 单铵盐 为主的 混合复 方制剂天然 甘草 酸二 铵盐天然 甘草 酸单 铵盐强力宁美能甘利欣天然甘 草酸手 性异构 体镁盐第一代第二代第三代第四代甘草酸制剂的研发历程甘草酸家族最新一代天晴甘美通用名：异甘草酸镁注射液商品名：天晴甘美天然甘草酸的手性差向异构体镁盐，两种保肝成分的全新组合。肝脏靶向性更高，作用更快 多重保肝机制。 更有效地防治各类肝损伤天晴甘美（异甘草酸镁注射液）正大天晴公司历时8年精心研究，国家 863资助项目之一近四年来保肝药物领域中唯一的一类新 药，拥有20
2、年的化合物专利保护全球首个保肝领域中的单一手性药物手性是用来表达化合物分子结构不对称的 术语。人的手是不对称的，左手和右手相互 不能叠合，彼此是实物和镜像的关系。这种 关系在化学中称为“异构关系”。COOHHOCH3HHCOOHOHCH3CC手性药物的定义手性药物(Chiral Drugs)是指含有手性因素的化学药物的立体异构体(这包括对映体和非对映体异构体)手性药物的定义缓解妊娠反应最为著名的例子就 是在欧洲风行一时 的反应停事件。研究证明，反应停 的(R)-(+)-异构体 具有镇静作用，但 反应停的(S)-()- 异构体却有很强的 胚胎毒素和致畸作 用。 手性药物研究的兴起反应停（沙利度胺
3、）R对映体孕妇S对映体强致畸近一二十年来，世界上对手性药物的研究发 展很快，已成为药物研究的一个新的热点。 1992年美国FDA发布的有关手性药物的指导 原则。并将拆分手性药物而获得单一异构体 视为与原有药物完全不同的物质。手性药物研究的兴起2001年诺贝尔化学奖得主威廉诺尔斯 野依良治 巴里夏普莱斯由于他们在手性物质催化和氢化领域的贡献，如今许多 手性化合物的单一异构体可以方便的合成或者拆分出来 ，这成为化学领域几十年来最重要的发现之一。手性药物研究的兴起左手 （手性药物）左手套 （生物大分子）不匹配匹配左手套 （生物大分子）右手 （手性药物）手性药物的特点手性异构体的药理作用是通过与体内的
4、受体 之间严格的手性识别和匹配而实现的药物给药和代谢的各阶段吸入 透皮给药口服给药药物给药阶段吸收 分布 代谢 排除药代动力学阶段作用于靶组织药效学阶段作用手性药物的选择性可能发生于药动学 和药效学阶段的任何一个环节减少用药剂量使量-效关系简单化避免由非活性异构体所引起的副 作用和毒性单一异构体药物的优势研究天晴甘美与复方甘草甜素在小鼠体内分布的研究 胡琴等 南京医科大学药理系 中国药房2 0睾丸0406080肺脑心肝胰脾胃小肠肾肌肉皮肤脂肪%天晴甘美美能天晴甘美肝脏靶向性高，更有效防治肝损伤期临床试验用药总有效率*分布半衰期短参数各剂量组参数30 mg/kg60 mg/kg120 mg/kg
5、T1/2(min)9.3415.0028.26Ref: 异甘草酸镁新药申报资料天晴甘美分布迅速，起效更快清除半衰期（t1/2 ） 24小时，真正做到了一日一次给药 单剂量及多剂量静滴异甘草酸镁注射液100mg后平均药时曲线 Ref: 异甘草酸镁新药申报资料天晴甘美真正一日一次给药天晴甘美具有更高的LD50，表明安全性更高天晴甘美具有更高的安全性急性毒性 18-GL 天晴甘美 灌胃 LD50(小鼠) 4320mg/kg 8000mg/kg 静注 LD50(小鼠) 588.8mg/kg 684.9mg/kg 天晴甘美在期，期临床研究中均未出 现水钠储留、血压升高等假性醛固酮症的不良反应，安全性优于
6、对照组。Ref:异甘草酸镁新药申报资料天晴甘美具有更高的安全性甘美产品介绍多功能肝细胞保护剂药物性肝损伤 (DILI)定义药物性肝损伤Drug-Induced Liver Injury (DILI)是指在使用某种或几种药物后，由药物本身或其代谢产物而引起的肝脏损害。药物性肝病Drug-Induced Liver Disease (DILD)是指医源性疾病的最主要类型，是指在治疗过程中，应用治疗剂量的药物引起的肝脏损害。 一般人群中10的肝炎为药物性肝损害 老年人群中40的肝炎为药物性肝损害其它肝炎 90其它肝炎 60药物性肝损伤抗肿瘤药物是引起药物性肝损害的主要原因Ref:世界华人消化杂志 2
7、004年 2月;12(2):488-490 ，药物性肝损伤机理图天晴甘美通过双相作用减少肝损伤脂质过氧化 是导致药物性肝损伤的重要环节之一天晴甘美可升高 抗氧化物质的含量 抑制自由基启动的脂质过氧化反应n=10 ，* p0.01与病理模型组比较 * p0.01异甘草酸镁对GaIN引起的急性肝损伤大鼠模型的保护作用研究 于锋等 中国药房天晴甘美可降低羟自由基的生成 抑制脂质过氧化反应n=10 ，* p0.001与病理模型组比较 细胞修复 在药物性肝损伤中的重要作用天晴甘美是多功能的肝细胞保护剂天晴甘美是降低放化疗肝损伤 的最佳药物全面干预药物性肝损的四个环节天晴甘美简要处方资料通 用 名：异甘草酸镁注射液适 应 症：慢性病毒性肝炎的治疗。改善各种原因引起的肝功能异常。用法用量：静脉滴注，一次24支，一日一次。药物性肝损伤应用建议一次34支。规 格：10ml(50mg)2支/盒 批准文号：国药准字H20051942
