《乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验》由会员分享，可在线阅读，更多相关《乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验（33页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、 乳腺癌的内分泌治疗乳腺癌的内分泌治疗乳癌内分泌治疗历史乳癌内分泌治疗历史n n18961896年年 卵巢切除术治疗复发转移乳癌卵巢切除术治疗复发转移乳癌n n19221922年年 放疗卵巢去势放疗卵巢去势n n19391939年年 雄性激素雄性激素n n19441944年年 人工合成雌激素人工合成雌激素n n19511951年年 孕激素孕激素n n19531953年年 肾上腺切除和下丘脑切除肾上腺切除和下丘脑切除n n19731973年年 三苯氧胺三苯氧胺n n19811981年年 芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂n n19901990 s s 新一代的芳香化酶抑制剂新一代的芳香化酶抑制剂乳癌内
2、分泌治疗药物乳癌内分泌治疗药物三苯氧胺三苯氧胺 TAMTAM （Tamoxifen,Tamoxifen,他莫昔芬）他莫昔芬）n n目前最常用的非甾体类抗雌激素药目前最常用的非甾体类抗雌激素药n n复发转移乳癌的解救治疗复发转移乳癌的解救治疗n n乳癌术后预防复发转移的辅助治疗乳癌术后预防复发转移的辅助治疗n n高危健康妇女预防乳癌高危健康妇女预防乳癌TrialsFE5Tamoxifen Adjuvant Tamoxifen Adjuvant TherapyTherapyEarly Breast Cancer Triallists Early Breast Cancer Triallists r
3、eport on 55 trials in 37,000 report on 55 trials in 37,000 women.women.Lancet 1998; Lancet 1998; 351:351: 1451 1451TrialsFE6Tamoxifen Adjuvant Therapy for Tamoxifen Adjuvant Therapy for Breast CancerBreast Cancer (I) (I)TrialsFE7Tamoxifen Adjuvant Therapy for Tamoxifen Adjuvant Therapy for Breast Ca
4、ncerBreast Cancer (II) (II)TrialsFE8Tamoxifen Adjuvant Therapy for Tamoxifen Adjuvant Therapy for Breast CancerBreast Cancer (III) (III)TrialsFE9Tamoxifen Adjuvant Therapy for Tamoxifen Adjuvant Therapy for Breast CancerBreast Cancer (IV) (IV)AromataseAromataseAromataseAromataseThe Role of Aromatase
5、 in Estrogen The Role of Aromatase in Estrogen Biosynthesis and Tumor GrowthBiosynthesis and Tumor GrowthAdrenal glandPeripheral tissuesPostmenopausal womenTumor= Estrogen= AndrostenedioneReceptorEstroneEstradiolTestosteroneAromatase Aromatase InactivatorsInactivators andand Aromatase Aromatase Inhi
6、bitorsInhibitorsAndrostenedioneAnti-Aromatase Agents: Anti-Aromatase Agents: Mechanism of ActionMechanism of ActionCholesterolCortisolProgesteroneAldosteronePregnenoloneGenerationGenerationFirstSecondThirdAnti-Aromatase Agents by GenerationAnti-Aromatase Agents by GenerationNonsteroidalNonsteroidal
7、InhibitorsInhibitorsAminoglutethimideFadrozoleAnastrozole LetrozoleSteroidalSteroidal InactivatorsInactivatorsTestolactoneFormestaneExemestane高选择性高选择性芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂n n选择性选择性抑制芳香化酶抑制芳香化酶n n作用强度更作用强度更强强n n不良反应更轻不良反应更轻Femara (Letrozole) Femara (Letrozole) vs vs Aminoglutethimide (AG)Aminoglutethimide (
8、AG)Phase III TrialPhase III TrialFemara AG Femara AG Clinical Benefit (Clinical Benefit (CR+PR+SD=6 CR+PR+SD=6 个月个月) %) %P=0.03Femara AG Femara AG Median Duration ofMedian Duration of Clinical Benefit (months)Clinical Benefit (months)P=0.0314个月21个月AdexProdFEAnastrozole (Arimdex)Anastrozole (Arimdex)
9、vs vs Megestrol Acetate Megestrol Acetate in Advanced Breast Cancer in Advanced Breast Cancer Phase III Trials Phase III TrialsSurvival DataSurvival Data Anastrozole / MAAnastrozole / MAMedian time to death(months)2 year survival rate (%)P TamoxifenLetrozole Tamoxifen Response Rate (%)Response Rate
10、(%)P0.001P0.001TTP: Kaplan-Meier CurveTTP: Kaplan-Meier CurveLetrozoleTamoxifen 0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.00 3 6 91215182124MonthsProportion of patientswithout progressionFemaraFemara ( letrozole ) ( letrozole )vs vs Tamoxifen Tamoxifen as Pre-Operative Therapyas Pre-Operative Therapy0 2 40 2
11、4DesignDesignDouble-blind, double-dummy, randomized, parallel group, multicenter (55 centers in 16 countries), phase IIb/III trialFemara (letrozole) 2.5 mg o.d.Tamoxifen 20 mg o.d.SurgeryFollow-up therapy (investigator driven)4 monthsProtocol 024 - Data on file, Novartis Pharma AG(2002年) (2004年) (20
12、03年)ATAC 试验 IES 031试验 MA-17试验 阿那曲唑 依西美坦 来曲唑辅助 化疗5 年辅助三苯氧胺是标准手段（2005年） （2005年)BIG 1-98试验 ARNO试验来曲唑 阿那曲唑NSABP-14NSABP-14试验试验n n进一步证实了口服进一步证实了口服TAMTAM能提高能提高ERER阳性、淋巴结阴性患者的疗效，阳性、淋巴结阴性患者的疗效， 治疗组和对照组患者的治疗组和对照组患者的4 4年年DFSDFS分别为分别为83%83%与与77%77%（P P0.000010.00001） ，而，而NATONATO试验则表明试验则表明TAMTAM能提高淋巴结阳性患者的能提高淋
13、巴结阳性患者的DFSDFS和和OSOS。n n关于关于TAMTAM的给药时间，的给药时间，EBCTCGEBCTCG已经证实已经证实5 5年的效果明显优于年的效果明显优于1 1年年 和和2 2年，但是否年，但是否5 5年以上更好呢？在年以上更好呢？在NSABP-14NSABP-14试验中，对无病生试验中，对无病生 存存5 5年的淋巴结阴性、年的淋巴结阴性、ERER阳性患者，再随机分为继续使用阳性患者，再随机分为继续使用TAMTAM或或 安慰剂安慰剂5 5年，结果显示，继续口服年，结果显示，继续口服TAMTAM并未增加疗效。然而，尚并未增加疗效。然而，尚 缺乏淋巴结阳性患者使用缺乏淋巴结阳性患者使
14、用TAM 5TAM 5年以上的临床试验结果，但目前年以上的临床试验结果，但目前 一般认为一般认为TAMTAM的最佳给药时间是连用的最佳给药时间是连用5 5年。年。n n然而，长期使用然而，长期使用TAMTAM有可能产生耐药，并有引起血栓栓塞以及子有可能产生耐药，并有引起血栓栓塞以及子 宫内膜癌等副作用的危险性。近年来，新一代芳香化酶抑制剂进宫内膜癌等副作用的危险性。近年来，新一代芳香化酶抑制剂进 入临床试验，试验结果对入临床试验，试验结果对TAMTAM的地位提出了挑战。的地位提出了挑战。芳香化酶抑制剂有关研究芳香化酶抑制剂有关研究n nATACATAC试验证明试验证明5 5 年阿那曲唑比年阿那
15、曲唑比5 5 年三苯氧胺疗效更好年三苯氧胺疗效更好 。n nBIG 1-98 BIG 1-98 试验证明试验证明5 5年来曲唑比年来曲唑比5 5 年三苯氧胺疗效更好年三苯氧胺疗效更好 。n nMA-17 MA-17 试验证明试验证明5 5 年三苯氧胺后再用年三苯氧胺后再用5 5 年来曲唑的疗效年来曲唑的疗效 进一步提高。进一步提高。n nB-33 B-33 试验证明试验证明5 5 年三苯氧胺后再用年三苯氧胺后再用5 5 年的依西美坦疗效年的依西美坦疗效 进一步提高。进一步提高。n n而而IES-031 IES-031 研究证明在研究证明在2-3 2-3 年三苯氧胺治疗后，序贯使年三苯氧胺治疗后，序贯使 用依西美坦比继续使用三苯氧胺能显著提高疗效，改用依西美坦比继续使用三苯氧胺能显著提高疗效，改 善患者预后，表明绝经后辅助内分泌治疗的不同阶段善患者预后，表明绝经后辅助内分泌治疗的不同阶段 开始使用新一代的芳香化酶抑制剂，都能取得较好疗开始使用新一代的芳香化酶抑制剂，都能取得较好疗 效，这些研究都对效，这些研究都对5 5 年三苯氧胺的治疗地位提出挑战年三苯氧胺的治疗地位提出挑战 ATAC(ArimidexATAC(Arimidex，Tamoxifen Tamoxifen Alone o
