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1、第15章 抗精神失常药 Drugs for Psychiatric Disorders精神失常精神失常(psychiatric disorders)(psychiatric disorders) 是由多种原因引起的是由多种原因引起的精神活动障碍精神活动障碍的一类的一类 疾病，表现为情感、思维和行为异常。疾病，表现为情感、思维和行为异常。精神分裂症躁 狂 症抑 郁 症焦 虑 症抗精神 病药抗躁狂 症药 抗抑郁 症药 抗焦虑 症药第一节 抗精神病药antipsychotic drugs精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调 ，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。 型型阳性症状为主（幻觉、妄想
2、）阴性症状为主（情感淡漠，主动性 缺乏）本节所涉及药物对型疗效好， 型 疗效差/无效根据临床症状，分为两型：精神分裂症5-HT受体功能增强 GABA神经元的退变 NA功能的不足 兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说精神分裂症的病因学说脑内DA系统功能亢进1苯丙胺诱发或加重症状 2.减少DA能改善病情 3.DA受体数目显著增加 4.有效药物多为强效DA受体 拮抗药中枢神经系统的四条多巴胺能神经通路 中脑皮质通路，参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控。中脑-边缘系统通路，调控情绪反应。黑质纹状体通路，参与运动调节。结节漏斗通路，调节内分泌功能。 抗精神病作用机制1.阻断中脑-边缘系统
3、和中脑-皮层系统多巴胺受体2.阻断5-HT受体一一 、吩噻嗪类、吩噻嗪类氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazinechlorpromazine（冬眠灵（冬眠灵 winterminewintermine）氯丙嗪阻断的受体种类 M-受体：抗胆碱作用 （口干、便秘、排尿困难等）a-受体：致体位性低血压 DA-受体：抗精神病作用药理作用药理作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用1. 1. 对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用（1）镇静：安静环境易入睡，易唤醒（良好觉醒 状态），对周围淡漠。（2）抗精神病：安定：控制兴
4、奋躁动症状，消除 幻觉、妄想，恢复理智，情绪安定、生活自理机制：阻断中脑-边缘系统和中脑皮层系统D2样 受体对中枢神经 系统有较强 的抑制作用（3 3） 强大的镇吐作用强大的镇吐作用机理：机理： 小剂量阻断延脑催吐化学感受区小剂量阻断延脑催吐化学感受区D D2 2受体受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢大剂量则直接抑制呕吐中枢但不能对抗前庭刺激引起的呕吐抑制延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢 顽固性呃逆（4 4） 对体温调节的作用对体温调节的作用抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节 失灵，机体随环境温度变化而升降降温特点：不但降低发热者体温，还能降 低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）（注意与解热镇痛
5、药比较）低温环境：体温34以下高温环境：升高体温（中暑）（5）加强中枢抑制药作用 与中枢抑制药合用时，后者应适当减量（2）阻断M-受体：作用较弱 （口干、便 秘、排尿困难等副作用）2. 对植物神经系统的作用（1）阻断a-受体：使血压下降（可致体 位性低血压）， 易产生耐受性催乳素乳房肿大、泌乳FSH、LH延迟排卵催乳素抑制因子促性腺激素生长激素糖皮质激素抑制抑制3. 对内分泌系统的影响 机制：阻断结节-漏斗系统D2受体巨人症v治疗精神分裂症 v呕吐和顽固性呃逆 v低温麻醉与人工冬眠 v躁狂症 v神经官能症氯丙嗪的临床应用氯丙嗪的临床应用1. 精神分裂症 对急性患者效果显著，对慢性疗效差对精神分
6、裂症主要用于型，对 型疗效差甚至 加重病情不能根治，需长期用药甚至终生治疗2. 呕吐和顽固性呃逆 多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）呕吐前庭刺激引起的 呕吐应用东莨菪碱 、抗组胺药止吐3. 低温麻醉和人工冬眠提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、甲亢危象等用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、甲亢危象等体温基础代谢组织耗氧量配合物理降温低温麻醉冬眠合剂 氯丙嗪、异丙嗪、度冷丁人工冬眠精神异常精神异常惊厥与癫痫惊厥与癫痫常见不良反应常见不良反应。 中枢抑制症状M受体阻断症状受体阻断症状锥体外
7、系反应锥体外系反应帕金森综合症帕金森综合症静坐不能静坐不能急性肌张力障碍急性肌张力障碍迟发性运动功能障碍迟发性运动功能障碍过敏反应过敏反应急性中毒急性中毒心血管和内分泌系心血管和内分泌系 统统不不 良良 反反 应应中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力 阻断M受体：口干、便秘、眼压升高 阻断受体：体位性低血压植物神经系统：药源性精神异常1. 常见不良反应升压药物选用肾 上腺素还是去甲 肾上腺素？2. 锥体外系反应帕金森综合症静坐不能急性肌张力障碍迟发性运动障碍阻断黑质-纹状体通路的D2受体 导致胆碱能神经功能相对亢进治疗：减量、 停药、抗胆碱 药物（安坦）DA受体数目、敏感性 突触前膜DA释放 抗胆碱
8、药物 加重症状抗DA药：氯氮平能用左旋多 巴治疗吗？ 3.过敏反应：皮疹、光敏性皮炎、阻塞型黄疸、粒 细胞缺乏4.内分泌系统反应：乳腺增大、泌乳、月经停止、 抑制儿童生长其他 类泰尔登泰尔登 结构与三环类抗抑郁 药相似，抗抑郁作用 较氯丙嗪强硫杂 蒽类丁酰 苯类苯二氮 卓类氟哌啶醇氟哌啶醇 选择性阻断D2受体， 抗精神病作用强，锥 体外系副作用发生率也高氯氮平 特异性阻断中脑 皮质，中脑边缘系 统的5-HT、DA受体。 几无锥体外系反应不良反应 不良反应：粒细胞缺乏，检 测血象舒必利：选择性 阻断中脑-边缘D2受 体躁狂或抑郁两者之一反复发作单相型躁狂和抑郁两者交替发作双相型躁狂症及抑郁症均属
9、情感性精神障碍发病学说：与脑内单胺类功能失调有关5-HT+ NA躁狂5-HT+ NA抑郁（情绪高涨，联想 敏捷，活动增多）（情绪低落，言语减 少，精神运动迟缓， 常自责，甚至自杀）（共同基础）药物治疗学基础（按单胺学说理论）n凡能提高中枢5-HT功能，降低NA功能 抗躁狂症n凡能提高中枢5-HT功能，提高NA功能 抗抑郁症第二节第二节 抗抑郁症药抗抑郁症药 （antidepressant drugs）文本地昔 帕明米帕明氟西汀分类非选择性单胺再摄取抑制药三环类NA再摄取 抑制药5-HT再摄 取抑制药一、三环类抗抑郁药 Tricycle antidepressants, TCAs米帕明（米帕明（
10、imipramineimipramine，丙米嗪），丙米嗪）药理作用药理作用中枢神经系统: 抗抑郁作用（正常人可引起安静 、嗜睡等现象） 机制：抑制NA、5-HT再摄取植物神经系统心血管系统阻断M受体：视力模糊、口干、便秘、尿潴留低血压、心律失常临床应用临床应用1. 治疗各种原因引起的抑郁症 内源性、更年期抑郁症效果较好2. 遗尿症3. 焦虑和恐怖症 不良反应不良反应1.抗胆碱作用：口干、扩瞳、视力模糊、便秘、乏力、肌肉震颤 2. 禁用：前列腺肥大、青光眼患者 （易致尿潴留、眼压升高）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）强效选择性NA摄取抑制药轻中度抑郁症，脑内NA缺乏为主的抑郁 症
11、二、二、NANA再摄取抑制药再摄取抑制药三、选择性5-HT再摄取抑制药（Selective serotonin reuptake inhibitors Selective serotonin reuptake inhibitors ，SSRIsSSRIs）氟西汀（fluoxetine，百忧解）1. 全球处方量最大的抗抑郁药； 2.抗抑郁效果与TCAs相仿或略优，不良反应少而轻 ，较安全。第三节第三节 抗躁狂症药抗躁狂症药 antimanic drugs碳酸锂（碳酸锂（lithium carbonatelithium carbonate）锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著 对正常人的精神行为无明显影响药理作用作用机制临床应用躁狂症精神分裂症的躁狂兴奋症状躁狂抑郁症情绪稳 定药胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等 与锂盐刺激粘膜有关抗甲状腺作用：甲低、甲状腺肿锂盐中毒：1.6mmol/L,消化道和中枢神经系统 症状。不良反应不良反应锂最适浓度：0.8-1.5mmol/L安全范围窄常用抗精神失常药常用抗精神失常药抗精神病药抗躁狂症药抗抑郁症药抗焦虑症药氯丙嗪碳酸锂米帕明 氟西汀安定小结复习思考题1. 氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应 用和主要不良反应。 2. 治疗躁狂症和抑郁症的首选药。
