实验2酚磺酞（PSP）药代动力学参数的测定【目的】测定PSP在家兔体内药代动力学参数(K、t1/2、Vd、Cl)【原理】n酚磺酞（Phenol Sulfonephthalain, PSP），又 名酚红nPSP在碱性环境中变为红色，可用721分光光度 计于560nm处进行定量测定n静脉注射后，属于一室模型，一级动力学消除 一级动力学消除 First-order kineticsn一级动力学的计算公式为： =－keC经积分、移项，得 Ct =C0 ·e-ket上式为一曲线方程，表明体内药物浓度Ct在C0 的基础上呈指数衰减，为计算方便，将上式两 侧取常用对数，变为直线方程lgCt =lgC0 - tdCdtke2.303图 示Ct =C0 ·e-ket lgCt =lgC0 - tke2.303斜率b= -截距a=lgC0K＝-2.303×b C0=10ake2.303半衰期（half life, t1/2)n定义：半衰期是血药浓度下降一半所需的时间Means the period of time when the drug concentration in plasma reduces to one-half.计算：根据Ct =C0 ·e-ket当Ct=1/2C0时，则t1/2 ＝ ∴按一级动力学消除的药物半衰期不因药物血药浓 度的高低而变化，是一恒定值。
0.693 ke一级动力学消除t1/2的意义n确定给药间隔时间，通常给药间隔时间为一个t1/2n反映药物消除的速率，可以预计连续给药后达到 稳态血药浓度的时间和停药后药物从体内消除的 时间表观分布容积 （apparent volume of distribution, Vd）n表观分布容积是静脉注射一定量（A）待药物 分布平衡后，按测得的血浆浓度计算该药应占 有的血浆容积n假设药物在体内所有部分都是按血浆药物浓度 均匀分布时所需的容积，并不是一个真正的容 积空间表观分布容积 （apparent volume of distribution, Vd）n表观分布容积是静脉注射一定量（ A）待药物分布平衡后，按测得的 血浆浓度计算该药应占有的血浆容 积nVd=A/C0 A 注射剂量（总量） C0 平衡时血药浓度血浆清除率 （plasma clearance CL）n是机体消除器官在单位时间内清除药物的血浆 容积，也就是单位时间内有多少毫升血浆中所 含药物被机体清除n代表肝肾药物清除率的总和CL= Vd ×K ，单位为L/h 或 mL/minVd与CL的意义n在一级动力学消除的药物中，Vd与CL是两个独立的药动 学指标，各有固定的数值，互不影响，也不因剂量大小而 改变其数值。
nCL反映了肝和肾的功能，在肝肾功能不足时CL会下降nVd是表观数值，并不是机体中真正的容积数值，从Vd的 数值可以了解药物在体内的分布情况n脂溶性强的药物主要分布于肌肉和脂肪组织，血浆中 药物含量低， Vd远大于体液总量n血浆蛋白结合率高、但与组织蛋白亲和力低的药物， 因药物大多停留在血内， Vd通常很低【方法】 1．健康家兔1只，称重，用乌拉坦（3.5ml/kg） 耳缘静脉麻醉，仰卧，固定于兔板上，切开颈 部皮肤，暴露颈浅静脉，下缘穿线，用肝素生 理盐水插管，取1ml血(12d) 2．耳缘静脉注射0.6%PSP溶液，0.4ml/kg，注 射后5、10、15、25分钟分别从颈浅静脉取血 约1ml，置于备好的试管内，离心（2500转/分 ）5分钟，取血浆 【方法】 3．取血浆或标准液0.1ml，加稀释液1.9ml摇匀于560nm处比色，记录其光密度 zero adjustment: dilute solutionStandard tubesMensurate tubesBefore injection5min10min15min25minBlood plasma—0.10.10.10.10.1Standard solution0.1—————Dilute solution1.91.91.91.91.91.9【方法】n4．PSP血浆药物浓度计算PSP plasma concentration Ct（mg/L）= OD after PSP injection －OD before PSP injectionOD standard solution400. 354【实验结果】n1.PSP给药后不同时间血药浓度测定结果以lgCt~t进行直线回归，用excel求出a、b、r值time5min10min15min25minODCt（mg/L）LogCt【实验结果】2．计算药代动力学参数n消除速率常数Ｋ＝-２.303×bn血浆半衰期t1/2 = 0.693/Ｋn表观分布容积Vd = D0/C0 n初始血药浓度C0 = 10a n注射剂量D0=?n总清除率Cl = Vd ×K注明各个参数的单位【注意事项】1. 家兔耳缘静脉麻醉注意事项 2．取血注意事项（防止溶血） 3．抽血时间要准确（万一不准怎么办？）。
4．离心管注意平衡，否则离心机易弄脏、损坏 5. 分光光度计使用方法 。