四特殊杂质检查(the relative substance test)

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1、四 特殊杂质检查(The relative substance test)Syn of Amobarbital (P15)用丙二酸二酯合成法，在乙醇钠的 催化下，在2位碳上先上较大的异 戊基，再上较小的乙基，最后与脲 素关环缩合。一 苯巴比妥的特殊杂质检查 1 酸度 主要控制苯基丙二酰 脲。是乙基化产物不完全而产 生的。因5位存在氢，使酸性 比巴比妥强，能使甲基红指示 剂成红色。 检查方法 取本品0.2克， 加水10ml，煮沸搅拌1min，放 冷，滤过，去5ml，加甲基橙 1d，不得显红色。2 溶液的澄清度主要控制苯巴比妥中乙醇 不溶性杂质，利用苯巴比妥酸 等在乙醇中的溶解度小的特性 进行检查

2、。 取苯品1.0g，加乙醇 5ml，加热回流3min，溶液 应澄清。3 中性或碱性物质2-苯基丁二酰胺，2-苯基 丁二酰脲或分解产物。不溶 氢氧化钠而溶于乙醚。苯巴 比妥溶于氢氧化钠而不溶于 乙醚，用提取重量法测定杂 质含量。检查方法：碱性条件下乙醚提取，蒸 干乙醚，称重。不能超过0.3% 。（二） 司可巴比妥钠的特殊杂质 检查 1 溶液的澄清度 极易溶于水， 水溶液应澄清，用新煮沸过的冷 水，以防与二氧化碳反应，析出 司可巴比妥（司可巴比妥比碳酸 的酸性更弱）。取本品1.0g，加新沸过 的冷水10ml，溶液应澄清 。2 中性及碱性物质副产物和分解产物，酰 脲或酰胺类化合物等。不溶 于氢氧化钠

3、而溶于乙醚，碱 性提取，干燥，称重，测残 渣。同苯巴比妥。五 含量测定(Assay) （一）、银量法用银盐滴定，形成一银盐后 ，二银盐一出现就沉淀，以此指 示终点。现采用电位法指示终点 。专属性很强，因为分解产物与 杂质都不与硝酸银反应（为什么 只与二酰亚胺的结构反应？）。 缺点是受温度的影响大。终点指示：电位法指示（Ag电极 为指示电极，饱和甘汞电极为参 比电极）自身指示溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠 原 理 ：反应摩尔比（11）测定方法与计算 异戊巴比妥：取本品约0.2 g，精密称定，加甲醇40 ml使溶解，再加新制的3无水碳酸钠溶液15 m1，照电位滴定法，用硝酸银滴定液（0.1 mol

4、/L）滴定。每1 ml 硝酸银滴定液（0.1 mo1/L）相当于22.63 mg的异戊巴比妥C11H18N2O3。3. 注意事项（1）无水碳酸钠应新鲜配制（2）AgNO3滴定液应新鲜配制（3）银电极使用前应进行处理（二）溴量法凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量法进行测定。如司可巴比妥钠及其胶囊的测定。 Br22KI2KBrI2I22Na2S2O32NaINa2S4O6溴滴定液（0.1 mol/L）的配制：取溴酸钾3.0 g与溴化钾15 g，加水适量使溶解成1000 ml，摇匀。反应摩尔比12测定方法与计算（剩余滴定法 ） 司可巴比妥钠 ChP（2

5、000）：取本品约0.1g，精密称定，置250ml 碘瓶中，加水10m1，振摇使溶解，精密 加溴滴定液（0.1mol/L）25ml，再加盐 酸5m1，立即密塞并振摇1min，在暗处静 置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试 液10m1，立即密塞。摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（ 0.1mol/L）滴定，至近终点时， 加淀粉指示液，继续滴定至蓝色 消失，并将滴定结果用空白试验 校正。每1ml溴滴定液（0.1mo1/L ）相当于13.01mg的C12H17N2NaO3。原料药：剩余滴定法（回滴定法） （滴定度）作空白实验的百分含量计算： Vo：空白试验消耗滴定液的体积 ， V：样品测定消耗滴定液的体

6、 积，F：滴定液浓度矫正因子C：摩尔浓度，M：摩尔质 量（分子量），n：滴定液 的摩尔数。3. 注意事项（1）操作中要防止溴和碘的逸失（2）平行条件进行空白试验可减少溴和碘逸失带来的误差。用碱滴定液测定酸类物质的中和法称为酸量法。用酸滴定液测定碱类物质的中和法称为碱量法。 （三） 酸碱滴定法1. 在水醇混合溶剂中的滴定法弱酸性 pKa7.38.4 异戊水醇溶解麝香草酚酞NaOH淡蓝色本类药物在水中的溶解度小，常在 含水的醇中进行。取本品约0.5 g，精密称定，加乙醇20 m1溶解后，加麝香草酚酞指示液6滴，用氢氧化钠滴定液（0.1 mo1/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正，即得。每l ml

7、氢氧化钠滴定液（0.1 mol/L）相当于22.63 mg的C11H18N2O3。 异戊巴比妥的含量测定原料药：直接滴定法（空白校正） T滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数 V滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml）V0滴定时，空白消耗滴定液的体积（ml）ms供试品的质量 F浓度校正因子 2. 非水溶液滴定法 巴比妥类药物在非水溶液中 的酸性增强，用碱滴定，终 点明显。溶 剂：二甲基甲酰胺滴定剂：甲醇钠（钾）指示剂：麝香草酚蓝司可巴比妥的测定（P108）戊巴比妥的测定（P108）略。 （四）、 UV 1 直接紫外分光光度法本法是将样品溶解后，根据溶液的pH值选用其相应的max处进行直接

8、测定。 单组分定量方法：A 吸收系数法B 标准曲线法 C 对照法 P109，根据现有的UV数据 就可以进行定量。测定硫喷妥钠的方法(对照法)：取硫喷妥钠约0.25 g，置于 500 ml量瓶中，加水稀释至刻度, 用0.4%氢氧化钠溶液定量稀释成 5ug/ml的溶液,另取对照品同样定 量稀释成5ug/ml的溶液, 304nm下 测定,根据每支的平均装量进行计 算,1mg硫喷妥相当于1.091mg的硫 喷妥钠,以氢氧化钠溶液作空白。对照法n稀释倍数 2 经提取分离后的紫外分光光 度法要点：经提取，反提后， 调pH，测氢氧化钠液的UV , 可排除杂质.多组分混合物不经分离的定量方法计算分光光度法解方

9、程组法双波长分光光度法差示分光光度法导数光谱法三波长法3 差示分光光度法（A法）利用在不同的pH值下的电离级数 不同,而产生不同的光谱,进行计 算.适合于巴比妥制剂分析和体内 药物监测.1)复方苯巴比妥散中巴比妥的 差示分光光度法测定.在复方中阿司匹林,水杨酸 等成分在两种不同的pH下的差 值没有变化,而苯巴比妥的差值 变化大,只与它自己的浓度成正 比.测定方法: 取苯巴比妥乙醇溶解,水稀释, 用两种磷酸缓冲液(8.045与 5.91)制成不同浓度的溶液,在 240nm出进行测定.吸光度差值 对浓度作回归曲线.取复方制剂精密称重,乙 醇溶解,定溶测定.以缓冲溶液 作空白,最后计算含量.关键是

10、要稀释至量程范围以内.总结与一般做法 取两份相等的 供试溶液，分别制成两种不同的化学 环境（如在其一中加酸、碱或缓冲液 改变溶液的pH，或在其一中加能与供 试品发生某种化学反应的试剂），然 后将两者分别稀释至同样浓度，一份 置样品池中，另一份置参比池中，于 适当波长处，测其吸收度的差值（A 值）。必要条件（1）供试品在不同的化学环境中以不同的分子形式存在，它们的吸收光谱有显著的差异。（2）干扰物的吸收不受测定时化学环境的影响，光谱行为不变。 供试品在两种不同的化学环境中分别以x、y 表示，干扰物用 z 表示定量依据即，吸收度差值（A）仅与待测组分的浓度有关，而与干扰组分无关，即干扰组分的干扰被

11、消除。可用对照法或标准曲线法定量。保留了通常的分光光度法简易快速、直接读数的优点，又无需事先分离，并能消除干扰。特点（1）于波长240 nm处，测定pH10和pH2两种溶液的吸收度之差应用（2）于波长260 nm处，测定pH10和强碱溶液的吸收度之差 2)差示法测定血清中苯巴比妥 含量 自学 要弄明白.（五）高效液相色谱法第四章 巴比妥类药物的分析 1掌握巴比妥类药物的化学结 构与分析方法间的关系： （1）弱酸性 （2）水解性 （3）与重金属离子的反应 2掌握巴比妥类药物的鉴别：（1）与重金属的反应（2）特殊取代基（不饱和烃基 取代、芳环取代）和硫元素的 鉴别试验3掌握巴比妥类药物含量测定的原

12、理 与方法：（1）银量法测定的原理与含量计算： （2）溴量法测定的原理与含量计算：（3）紫外分光光度法测定（计算）：目的要求：1掌握巴比妥类药物的化学结构 与分析方法间的关系；掌握巴比妥、 苯巴比妥、司可巴比妥及硫代巴比妥 类药物的鉴别，巴比妥类药物的银量 法与溴量法测定的原理与方法。2熟悉巴比妥类药物的紫外分光光 度法。3了解苯巴比妥的特殊杂质及其检 查。练习题1. 巴比妥类药物具有的特性为：A. 弱碱性B. 弱酸性C. 易与重金属离子络合D. 易水解E. 具有良好的紫外特征吸收 2. 硫喷妥钠与铜盐的鉴别反应生成物为:A. 紫色B. 绿色C. 蓝色D. 黄色 E. 紫堇色 3巴比妥类药物在

13、吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，生成配位化合物，显绿色的药物是:A. 苯巴比妥B. 异戊巴比妥C. 司可巴比妥D. 巴比妥E. 硫喷妥钠 4. 用于鉴别反应的药物:A. 硫喷妥钠 B. 苯巴比妥C. A和B 均可 D. A和B 均不可 (1) 与碱溶液共沸产生氨气(2) 在碱性溶液中与硝酸银试液反应生成白色沉淀（C）（C）(3) 与甲醛-硫酸反应生成玫瑰红色环 (4) 在酸性溶液中与三氯化铁反应显紫堇色（B）（D）5. 巴比妥类药物的鉴别方法有: A. 与钡盐反应生成白色化合物B. 与镁盐反应生成红色化合物C. 与银盐反应生成白色沉淀D. 与铜盐反应生成有色产物E. 与氢氧化钠反应生成白色沉淀 6

14、中国药典（2000年版）中司可巴比妥钠鉴别及含量测定的方法为:A. 银镜反应进行鉴别B采用熔点测定法鉴别C溴量法测定含量D. 可用二甲基甲酰胺为溶剂，甲醇钠的甲醇溶液为滴定剂进行非水滴定E. 可用冰醋酸为溶剂，高氯酸的冰 醋酸溶液为滴定剂进行非水滴定 7. 凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，如司可巴比妥钠，中国药典（2000年版）采用的方法是:A. 酸量法B. 碱量法C. 银量法D. 溴量法E. 比色法 8. 于Na2CO3溶液中加AgNO3试液，开始生成白色沉淀经振摇即溶解，继续加 AgNO3试液，生成的沉淀则不再溶解，该药物应是:A. 盐酸可待因 B. 咖啡因C. 新霉素 D. 维生素CE

15、. 异戊巴比妥9. 与NaNO2H2SO4反应生成橙黄至橙红色产物的药物是:A. 苯巴比妥B. 司可巴比妥C. 巴比妥D. 硫喷妥钠E. 硫酸奎宁 10. 中国药典（2000年版）采用AgNO3滴定液（0.1 mol/L）滴定法测定苯巴比妥的含量时，指示终点的方法应是:A. K2CrO4溶液B. 荧光黄指示液C. Fe(III)盐指示液D. 电位法指示终点法E. 永停滴定法 11. 银量法测定苯巴比妥钠含量时,若用自身指示法来判断终点,样品消耗标准溶液的摩尔比应为:A. 1:2 B. 2:1C. 1:1D. 1:4E. 以上都不对 13. 下列哪些性质适用于巴比妥类药物:A. 母核为7-ACA

16、B. 母核为1,3-二酰亚胺基团C. 母核中含2个氮原子D. 与碱共热，有氨气放出E. 水溶液呈弱碱性 14. 用酸量法测定巴比妥类药物含量时，适用的溶剂为:A. 碱性B. 水C. 酸水D. 醇水E. 以上都不对 15. 司可巴比妥钠（分子量为260.27）采用溴量法测定含量时，每lml溴滴定液(0.1mol/L)相当于司可巴比妥钠的毫克(mg)数为:A. 1.301 B. 2.603C. 26.03 D. 52.05E. 13.0116. ChP（2000）注射用硫喷妥钠采用的含量测定方法为:A. 紫外分光光法B. 银量法C. 酸碱滴定法D. 比色法E. 差示分光光度法 17. 可用以下方法鉴别的药物是：A. 苯巴比妥B. 司可巴比妥C. 硫喷妥钠D. 异戊巴比妥E. 异戊巴比妥钠 (1)在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，生成绿色配位化合物 (2)与亚硝酸钠硫酸反应生