2012.抗菌药 课件

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1、丽水市中心医院药学部 姚坚戈2011年世界卫生日主题今天不采取行动今天不采取行动 明日将无药可医明日将无药可医常见感染性疾病的致病原 (一)细菌(G、 G) (二)真菌 (三)支原体、衣原体 (四)螺旋体 (五)立克次体 (六)寄生虫 (七)病毒常用抗菌药物分类、抗菌谱及作用 特点 (一)、-内酰胺类 (二)、大环内酯类 (三)、克林霉素类 (四)、多肽类 (五)、氨基糖苷类 (六)、喹诺酮类 (七)、四环素类和氯霉素类 (八)、磺胺类 (九)、硝基呋喃类 (十)、抗真菌药(一)-内酰胺类 1、青霉素类 2、头孢菌素类 3、头霉素类 4、非典型-内酰胺类1、青霉素类(一) (1)主要抗G菌的窄

2、谱抗生素:注射用:青霉素G 口服用(耐酸):青霉素V钾1、青霉素类(二) (2)耐酶青霉素:苯唑西林(新青 )氯唑西林、氟氯西 林(用于耐药金葡菌感染) (3)广谱青霉素(对部分G菌有效) 氨苄西林 、阿莫西林(羟氨苄青霉素) ; 对铜绿假单胞菌有效:哌拉西林、羧苄西 林、磺苄西林、呋苄西林、阿洛西林、 美洛西林。1、青霉素类(三)(4)与-内酰胺酶抑制剂的复合剂;氨苄西林克拉维酸阿莫西林克拉维酸钾氨苄西林舒巴坦(舒他西林),哌拉西林+他唑巴坦1、青霉素类(四) 青霉素类使用方法:配药液体以生理盐水为佳一次剂量药物溶于100ml药液中,配置后 应在0.51小时内滴完,以减少过敏反 应和避免效价

3、降低2、头孢菌素类(一) 第一代: 注射用:头孢噻吩(先锋霉素)、头孢噻啶 (先锋霉素)、头孢唑啉(先锋霉素)、头 孢乙腈(先锋霉素)、头孢匹林(先锋霉素 )、头孢替唑、头孢硫泮、头孢拉定。 口服用:头孢来星(先锋霉素)、头孢氨苄 (先锋霉素)、头孢拉定(先锋霉素)、头 孢曲嗪、头孢羟氨苄、头孢沙定、氯碳头孢2、头孢菌素类(二) 第一代头孢菌素抗菌谱及特点 1、对需氧G 球菌,抗菌作用比第二代略强显 著超过第三代,仅少数对G有抗菌活性,头孢 唑林抗G杆菌活性为此类中活性最强的一个品 种。 2、对各种-内酰胺酶稳定性远较第二、三代差 、可被G菌的-内酰胺酶所破坏。 3、对肾有一定的毒性,与氨基甙

4、类或利尿剂合 用毒性增加。该代肾毒性头孢噻啶最大,头孢噻 吩次之,头孢唑啉、头孢拉定毒性较小或不明显 。2、头孢菌素类(三)第二代: 注射用: 头孢孟多、头孢替安、头孢尼西 、头孢呋辛、头孢美唑 口服用:头孢克洛、头孢呋辛酯、头孢替 安酯、头孢丙烯。2、头孢菌素类(四) 第二代头孢菌素抗菌谱及其特点: 1、对G菌作用较第一代略差或相仿;对G 菌较第一代强,较第三代弱;对厌氧菌有 一定作用,但对铜绿假单孢菌无效。2、对多种-内酰胺酶稳定。3、对肾脏毒性较第一代小。2、头孢菌素类(五) 第三代:注射用:头孢噻肟、头孢唑肟、头孢甲肟 、头孢曲松、头孢他啶、头孢唑南、 头孢 地嗪、头孢宙兰、头孢咪唑、

5、头孢匹胺、 头孢哌酮、 头孢拉宗。 口服用:头孢克肟、头孢地尼、头孢布烯 、头孢泊肟酯、头孢他美酯、头孢托仑酯2、头孢菌素类(六) 第三代头孢菌素抗菌谱及其特点: 1、对G 菌较第一、二代弱;对G包括肠 杆菌、铜绿假单孢菌(头孢他啶、头孢哌 酮最强)及厌氧菌如脆弱拟杆菌,均有较 强的抗菌作用。 2、对-内酰胺酶高度稳定。 3、血浆半衰期长,体内分布广,组织穿透 力强,有一定量渗入炎性脑脊液中。 4、对肾脏基本无毒性。2、头孢菌素类(七) 第四代:头孢吡罗、头孢吡肟、头孢克定第四代头孢菌素抗菌谱及其特点 对G、G、厌氧菌显示广谱抗菌活性, 与第三代相比增强了G抗菌活性,特别 对链球菌、肺炎球菌有

6、很强的活性。对铜 绿假单胞菌作用可与头孢他定匹敌。2、头孢菌素类(八) 酶抑制剂复合剂:头孢哌酮钠/舒巴坦 钠;头孢噻肟钠/舒巴坦钠;头孢曲松 钠/舒巴坦钠; 当与酶抑制剂合用时可使产酶性耐药 菌由对药物耐药转为敏感。3、头霉素类 头霉素类:头孢西丁、头孢美唑、头孢 替坦、头孢米诺 头孢西丁抗菌谱类似于头孢二代,其他 类似与三代 特点:本类药物对厌氧菌如脆弱拟杆菌 有较强的作用。4、非典型-内酰胺类 氨曲南:主要作用于G菌。常作为氨基甙类 的替代品,与氨基甙类合用可加强对铜绿假单 胞菌和肠杆菌属的作用。 克拉维酸(棒酸)、舒巴坦:为-内酰胺酶抑 制剂,与-内酰胺类合用增强抗菌作用。 亚胺培南-

7、西拉司丁(泰能)、美罗培南:对G 、G需氧和厌氧菌包括铜绿假单胞菌、沙雷 菌、不动杆菌、耐药金葡菌、肠球菌脆弱类杆 菌均有强大抗菌活性;对各种-内酰胺酶高度 稳定。(二)、大环内酯类 常用的大环内酯类:红霉素、琥乙红霉素、麦 迪霉素、乙酰螺旋霉素、吉他霉素。 新大环内酯类:阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉 素。 大环内酯类抗菌谱及作用特点:主要作用于G 菌及某些G球菌(脑膜炎双球菌、淋球菌)、厌氧菌和军团菌、胎儿弯曲菌、衣原体、支 原体等。抗菌谱略广于青霉素,对耐青霉素的 金葡菌高效,不宜透过血脑屏障。克拉霉素与 铋剂及甲硝唑联用用于幽门螺杆菌感染。(三)克林霉素类 克林霉素类:林可霉素、克林霉素、

8、克 林霉素磷酸酯。 克林霉素类抗菌谱:对G菌及大多数 厌氧菌包括脆弱拟杆菌有良好的抗菌作 用,对G菌无效。 克林霉素类与大环内酯类作用机制为竞 争同一受体(50s亚基),出现竞争性 拮抗作用,不宜联用。(四)多肽类 杆菌肽:用于G引起的皮肤感染、软组织 感染、耳鼻部炎症。 万古霉素、去甲万古霉素:去甲万古霉素 作用略强于万古霉素,主要作用于G球菌 和杆菌。对耐甲氧西林金葡菌(MRSA)和 肠球菌很少产生耐药。用于对青霉素耐药 的金葡菌引起的严重感染、败血症肺炎和 心内膜炎,尤其是克林霉素引起的假膜性 肠炎。(五)氨基糖苷类 氨基糖苷类:链霉素、庆大霉素、卡那霉素、 阿米卡星、妥布霉素、奈替米星

9、、新霉素、小 诺米星。 氨基糖苷类抗菌谱及作用特点:主要作用于G 菌。铜绿假单胞菌只对庆大霉素、阿米卡星、 妥布霉素敏感,其中妥布霉素抗铜绿假单胞菌 作用最强,链霉素主要用于鼠疫杆菌和结核杆 菌。 氨基糖苷类主要不良反应:有耳毒性、肾毒性 、神经肌肉阻断作用和过敏反应。(六)、喹诺酮类 (1) 常用喹诺酮类品种有:吡哌酸、诺氟沙星(氟哌酸)、培 氟沙星(甲氟哌酸)、氧氟沙星(氟秦酸 )、环丙沙星、洛美沙星、氟罗沙星、左 氧氟沙星、依诺沙星、加替沙星。(六)、喹诺酮类 (2)l 喹诺酮类抗菌谱及作用特点:抗菌谱广,对G、G菌均有作用, 尤其对G菌抗菌活性强;近年来研制的 新品种对肺炎链球菌、化脓

10、性链球菌等G 球菌抗菌作用增强,对支原体属、衣原 体属、军团菌等细胞内病原或厌氧菌的 作用亦增强,已用于临床的有左氧氟沙 星、加替沙星、莫西沙星等。(七)四环素类和氯霉素类(1 ) 四环素类:四环素、金霉素、土霉素、多西 环素(强力霉素)、美他环素(甲稀 土霉素)、米诺环素(二甲胺四环素 )。l 氯霉素类:氯霉素(七)四环素类和氯霉素类(2 ) 四环素类及氯霉素抗菌谱及作用特点:四环素及氯霉素类不仅对G 、G细 菌有抗菌作用,而且对螺旋体、衣原体、 立克次体、支原体、放线菌、阿米巴原虫 等均具有较强的抑制作用,属广谱抗生素 。对G菌四环素强于氯霉素,对G 菌氯 霉素作用较强。由于常见病原菌对本

11、类药 物耐药性普遍升高,且不良反应较多,目 前临床应用受到很大限制。(八)、磺胺类 口服易吸收:磺胺甲恶唑、磺胺嘧啶、复方 磺胺甲恶唑(SMZ-TMP)、复方磺胺嘧啶( SD-TMP); 口服不易吸收:柳氮磺吡啶(SASP); 局部应用:磺胺嘧啶银、磺胺醋酰钠等。 抗菌谱及作用特点:磺胺类对G、G菌均 有抑制作用、对衣原体、少数真菌、少数原 虫也较敏感,对螺旋体、支原体、病毒感染 无效。对立可次体不仅无效,反而刺激其生 长。(九)硝基呋喃类 常用品种有:呋喃妥因(呋喃坦啶)、呋 喃唑酮(痢特灵)、呋喃西林。硝基呋喃类对G、G菌均有杀菌作用,主 要用于泌尿道(呋喃妥因)或肠道(呋喃 唑酮)感染及

12、外用消毒。(十)抗真菌药 浅表部真菌感染:由各种癣菌引起,如手 足癣、体癣、头癣、黄癣,主要侵犯皮肤 、毛发、指(趾)甲等。常用的有灰黄霉 素、制霉菌素、酮康唑、或局部应用克霉 唑和咪康唑等。 深部真菌感染治疗药物:两性霉素B 和氟康 唑等。丽水市中心医院抗菌药物分级目录 一、非限制使用 阿莫西林、阿洛西林钠、青霉素钠、阿莫西林钠 克拉维酸钾、苄星青霉素、头孢拉定、头孢唑啉 钠、头孢呋辛、头孢曲松钠、阿米卡星、氯霉素 、红霉素、阿奇霉素(口服)、米诺环素、克拉 霉素、克林霉素磷酸酯、呋喃唑酮、甲硝唑、环 丙沙星、左氧氟沙星、复方磺胺甲噁唑(SMZco )、磷霉素钠、特比萘芬、伊曲康唑胶囊、氟康

13、 唑(口服); 二、限制使用 哌拉西林钠他唑巴坦钠、阿莫西林钠舒巴 坦钠、头孢硫脒、头孢甲肟、头孢他啶、 头孢哌酮钠、头孢地尼、头孢克肟、头孢 哌酮钠舒巴坦钠、头孢米诺钠、拉氧头孢 钠、依替米星、阿奇霉素(注射)、奥硝 唑、莫西沙星、厄他培南、氟康唑(注射 )、伏立康唑(口服)、伊曲康唑口服液 。 三、特殊使用 氨曲南、头孢吡肟、亚胺培南西司他丁钠 、美罗培南、万古霉素、替考拉宁、利奈 唑胺、伏立康唑(注射)、伊曲康唑注射 液、卡泊芬净、两性霉素B、替加环素。分级管理制度 医疗机构应当实施抗菌药物分级管理制度。抗菌药物分 为非限制使用、限制使用与特殊使用三级 非限制使用级抗菌药物。经长期临床应

14、用证明安全、有 效,对细菌耐药性影响较小,价格相对较低的抗菌药物 限制使用级抗菌药物。与非限制使用级抗菌药物相比较 ,在疗效、安全性、对细菌耐药性影响、药品价格等方 面存在局限性,不宜作为非限制级药物使用 特殊使用级抗菌药物。具有明显或者严重不良反应,不 宜随意使用的抗菌药物;需要严格控制使用避免细菌过 快产生耐药的抗菌药物;新上市不足5 年的抗菌药物, 疗效或安全性方面的临床资料较少,不优于现用药物的 抗菌药物;价格昂贵的抗菌药物医疗机构住院患者抗菌药物使用率不得 超过50% 清洁手术预防使用抗菌药物百分率不超 过30%,外科手术预防使用抗菌药物应在 术前三十分钟至两小时内给药,清洁手术 用

15、药时间不应超过24小时 门诊抗菌药物处方比例不得超过15%控制指标控制指标抗菌药物临床应用管理办法 (征求意见稿) 三级医院购进抗菌药物品种不得超过50种,二级医院 购进抗菌药物品种不得超过35种;同一通用名称杭菌 药物品种,注射剂型和口服剂型各不得超过2种,处方 组成类同的复方制剂1一2种。具有相似或相同药学特 征的抗菌药物不得重复采购 三代及四代头孢菌素(含复方制剂)类抗菌药物口服 剂型不得超过5个品规,注射剂型不得超过8 个品规; 碳青霉烯类抗菌药物注射剂型不得超过3 个品规;氟 喹诺酮类抗菌药物口服剂型和注射剂型各不得超过4个 品规;深部抗真菌类抗菌药物不得超过5个品规 抗菌药物给药次数及联合用药问题(一)、给药次数对时间依赖型抗菌药物应一日多 次给药(一般为二次,严重疾病可四 次)对浓度依赖型抗菌药物可一日给 药一次(重症感染者例外)。1、时间依赖型抗菌药物 特点:当抗菌药物浓度已在MIC(最小抑菌浓度 )之上,其抗菌活性不再随浓度增高而加强,而 与细菌和药物接触的时间成正相关,杀菌活性更 大程度上取决于接触时间。 青霉素类、头孢菌素类和其他内酰胺类、红霉素 、克林霉素属时间依赖型抗生素,消除半衰期短 ,应一日多次给药(一般为二次,严重疾病可四 次)。2、浓度依赖型抗菌药物浓度依

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