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1、大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 (Macrolides, lincomycins and polypeptide antibiotics）胡长平中南大学药学院药理学系 一、大环内酯类抗生素（Macrolides Antibiotics）三、多肽类抗生素（Polypeptide Antibiotics）二、林可霉素类抗生素（Lincomycin Group Antibiotics）讲授内容（16元环）一、大 环 内 酯 类 抗 生 素是一类具有14 16元大环内酯基本化学结构的抗生素第一代大环内酯类：红霉素乙酰螺旋霉素麦迪霉素吉他霉素 交沙霉素（14元环）第二代大环内酯类：克拉霉素罗红霉素
2、阿奇霉素罗他霉素（14元环）（15元环） （16元环）第一代大环内酯类 红霉素（Erythromycin）（一）体内过程1. 吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐，静脉滴注用乳糖酸红霉素；2. 分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障，胆汁中浓度最高3. 消除：主要经肝脏代谢， 胆汁排泄 （二）抗菌作用1. 抗菌谱：与青霉素相似而略广G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等螺旋体放线菌某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等军团菌首选支原体、衣原体、立克次体厌氧菌 相似：略广：2. 抗菌机制与50S亚基结合抑制肽酰基转移酶（-）转肽
3、作用mRNA位移（-） 蛋白合成（三）耐药性特点：（1）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复（2）本类药物存在不完全交叉耐药性：对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感；对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感；对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药；耐药机制： 1. 改变靶位结构：23S rRNA腺嘌呤甲基化2. 降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少 3. 主动流出增加：细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外 4. 产生灭活酶 如：酯酶、磷酸化酶（四）临床应用1. 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患者；2. 军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染,白喉带菌者首选3. 也
4、可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线菌病、梅毒等的治疗 （五）不良反应1. 直接刺激反应：口服胃肠道反应 主要不良反应静滴血栓性静脉炎2. 肝损害：红霉素酯化物表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等处理：停药数日可恢复正常3. 伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎 其他第一代大环内酯类 乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin）麦迪霉素（midecamycin ）吉他霉素（kitasamycin）交沙霉素（Josamycin）特点： （与红霉素比较）1. 体内过程与红霉素相似；2. 抗菌谱与红霉素相似；3. 抗菌活性与红霉素相似或略低；4. 用于耐红霉素菌株和不能耐
5、受红霉素的患者5. 不良反应较红霉素轻 第 二 代 大 环 内 酯 类克拉霉素（clarithromycin） 罗红霉素（roxithromycin）阿奇霉素（azithromycin） 罗他霉素（rokitamycin） 特点：（与第 一代 大 环 内 酯 类相比）1. 对胃酸稳定，生物利用度提高；2. 血药浓度及组织浓度高；3. 半衰期延长；4. 抗菌谱更广，抗菌活性增强；5. 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能；6. 不良反应较少临床应用: 主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染血药半衰期可长达3548小时 阿奇霉素最先是由克罗地亚普利瓦公司研制合成，并率先在 前南斯拉夫上市的。为了取得更大
6、的经济效益，原研发公司 将全球的生产和市场开发权进行了转让，由美国辉瑞公司和 意大利Sigma-Tau公司授让进行全球开发。辉瑞公司在取得了 全球开发权后，其获批的阿奇霉素商品名为希舒美。08年， 希舒美在阿奇霉素的市场占有率达到30.78%。 在中国，阿奇霉素的生产始于1995年SFDA批准 北京太洋药业开始。2006年，中国一共有158个 阿奇霉素的新批文，2007年也有32个新批文。 如今阿奇霉素已经是大环内酯类抗生素中剂型最 全面的品种，包括片剂、胶囊、注射液、粉针剂 以及输液剂等，而且其原料药及制剂已被载入05 版的中国药典。 阿奇霉素，吃三天停四天，连用2周 小儿支原体感染1. 抗
7、菌谱：较窄作用强：G+球菌、厌氧菌敏感： G+杆菌、无效： G-杆菌、肠球菌、难辨梭菌2. 抗菌机理： （与红霉素相同）与核糖体50S亚基结合，阻止蛋白的合成注意：林可霉素 + 红霉素 拮抗作用3.主要特点是骨组织浓度高主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎4.主要不良反应有胃肠道反应、伪膜性肠炎 二、林 可 霉 素 类 抗 生 素林可霉素（lincomycin）和 克林霉素（clindamycin） 林可霉素类药动学特点林可霉素 克林霉素 口服吸收率 20%-35% 90%达峰时间 3-4 h 1-2 h血药浓度 1倍 2倍t 4-6 h 2-2.5 h分布 均匀，骨组织高 均匀，骨组织高抗菌活性
8、倍 倍林可霉素因毒副反应大，国外已趋于不用三、多 肽 类 抗 生 素万古霉素（vancomycin） 去甲万古霉素（norvancomycin） 特点：1. 体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强，宜静脉给药分布广泛，可透过胎盘但不易透过血脑屏障2. 抗菌谱窄：对G+菌作用强大，G-菌无效3. 抗菌机理：抑制细胞壁黏肽的合成繁殖期杀菌剂4. 临床应用：用于耐药金葡菌和G+菌所致严重感染（其他药物无效或过敏时）；难辨梭菌伪膜性肠炎5. 毒性大： 耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等 肾毒性：蛋白尿、管型尿等 变态反应抗组胺药 + 肾上腺皮质激素血栓性静脉炎注意：禁与有耳毒性的药物如：氨基糖苷类、高效利尿药
9、合用替考拉宁（Teicoplanin)-壁霉素可用作万古霉素的替代品。脂溶性高，无明显刺激性，半 衰期长，不良反应少，肾毒性低多黏菌素B（polymyxin B） 多黏菌素E（polymyxin E） 1.仅对G-杆菌作用强大（尤其铜绿假单胞菌），为窄谱慢效杀菌剂2. 抗菌机制：增加胞浆膜的通透性3. 少用，主要用于耐药的铜绿假单胞菌感染4. 毒性大： 肾毒性：如蛋白尿、管型尿 主要不良反应神经毒性：如头晕、面部麻木、周围神经炎 变态反应：如皮疹、瘙痒、药热 其他： 如肝毒性小 结（一）1. 红霉素在 中浓度最高，主要经 排泄2. 红霉素抗菌谱的特点：“广”在对 有效3. 红霉素的抗菌机制：4
10、. 红霉素首选用于5. 红霉素主要不良反应：胆汁胆汁 与青霉素相似而略广某些G-杆菌、军团菌、支原体、衣原体、 立克次体、厌氧菌抑制蛋白质的合成军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原 体感染、白喉带菌者胃肠道反应 6. 其他第一代大环内酯类与红霉素比较主要特点是7. 第 二 代 大 环 内 酯 类的特点有哪些？8. 林可霉素类主要作用于 对 无效9. 林可霉素类的抗菌机制：10. 林可霉素类主要特点：11. 林可霉素类首选用于：12. 林可霉素类主要不良反应：小 结（二）不良反应较红霉素轻G+菌G-杆菌与红霉素相同骨组织浓度高金葡菌性急、慢性骨髓炎胃肠道反应小 结（三）13. 万古霉素类对 作用强大，
11、对 无效14. 万古霉素类的抗菌机制：15. 万古霉素类禁与 合用16. 多黏菌素类仅对 作用强大，尤其为 谱 剂17. 多黏菌素类的抗菌机制：18. 多黏菌素类的主要不良反应：G+菌G-菌抑制细胞壁粘肽的合成氨基糖苷类、高效利尿药G-杆菌铜绿假单 胞菌窄杀菌增加胞浆膜的通透性肾毒性THANKS！粪便移植渐为主流医学界的“香饽饽” http:/ u o d e n a li n f u s i o no fd o n o rf e c e sf o rr e c u r r e n tC l o s t r i d i u md i f f i c i l e .NE n g lJM e d .2 0 1 3J a n3 1 ; 3 6 8 ( 5 ) : 4 0 7 - 1 5 .
