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1、大环内酯类及四环素及氯 霉素类抗生素任课教师：汪珊日期：2015年10月12日学习内容 红霉素、林可霉素的抗菌作用特点，作用机制，临床应用和不良反应 四环素和氯霉素的抗菌特点，作用机制，适应症，主要不良反应及用药护理大环内酯类 是一类具有14 16元大环内酯基本化学结构的抗生素第一代：1952年第一个大环内酯类抗生素红霉素问世。第二代：70年代起陆续发展了第二代半合成大环内酯类抗生素，以阿奇霉素、克拉霉素为代表。第三代：近年已发现不引起耐药的酮基大环内酯抗生素。2006-12-6 安万特公司成功研发第一个第三代大环内酯类抗生素泰利霉素（ Telithromycin，商品名：Ketek），但发现
2、导致罕见视力损害和严重肝损伤。美国雅培公司正开发第二个第三代大环内酯类抗生素噻霉素大环环内酯酯天然红红霉素抗菌谱谱窄对对胃酸不 稳稳定血药浓药浓 度 低半合成罗红罗红 霉 素胃酸稳稳定生物利用度高抗菌谱谱广红霉素体内过程 1.吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐， 静脉滴注用乳糖酸红霉素； 2.分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障， 胆汁中浓度最高 3. 消除：主要经肝脏代谢， 胆汁排泄 抗菌机理与50S亚基结合 抑制肽酰基转移酶（-）转肽作用 mRNA位移（-）蛋白合成抗菌作用 1. 抗菌谱：与青霉素相似而略广 G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等
3、 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等 螺旋体 放线菌 某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等 军团菌首选 支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌 相似：略广：易产 生耐 药性临床应用 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素 过敏的患者； 军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、新生儿结膜炎 婴儿肺炎、白喉带菌者首选 风湿热的长期预防及心内膜炎的预防 不良反应 1. 刺激性强： 口服胃肠道反应 主要不良反应 静滴血栓性静脉炎 2. 肝损损害：孕妇及肝病患者不宜用，婴幼儿慎用。3. 伪伪膜性肠肠炎： 口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎4.耳毒性5. 过过敏性6.药药物配置与贮贮存乳糖酸红红霉素粉针针（
4、忌用0.9%氯氯化钠钠注射液溶解，以免凝结结），用注射用水溶解成5%溶液再用5%葡萄糖稀释释，并随即滴注。冰箱中保存不宜超过过一周，室温下不得超过过24h。林可霉素林可霉素类抗生素包括： 1.林可霉素（lincomycin，洁霉素，林肯霉素） 2.克林霉素（clindamycin ，氯洁霉素）机制：与大环内酯类相同。作用：抗菌谱与红霉素类似。最主要特点是对各类厌氧菌有强大抗菌作用，另主要抗革兰阳性需氧菌，其次为部分需氧革兰阴性球菌、人型支原体和沙眼衣原体。对革兰阴性菌几乎无作用。一、适应症敏感菌所致的口腔、腹腔和妇科感染。治疗需氧革兰阳性球菌 所致的呼吸道、骨及软组织、胆道感染及败血症、心内膜
5、炎等。不能透 过血脑屏障，故不能用于脑膜炎。是金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎首选 药。 二、不良反应 1.局部反应：肌肉部位有时疼痛、硬结及无菌性脓肿。长期静脉滴注应注 意静脉炎的出现。 2.胃肠道反应：偶见恶心、呕吐、食欲不振、腹痛及10%30%患者可出 现腹泻，1%2%的病人可出现伪膜性肠炎，故用药过程应注意大便次 数。 3.过敏反应：少数病人可出现药物性皮疹，偶见剥脱性皮炎 . 4.造血系统：偶可引起一过性中性粒细胞减少，嗜酸性粒细胞增多，血小 板减少等。 5.血清转氨酶轻度升高及黄疸、肾功能异常。近年克林霉素不良反应情况受到国家卫生部高度关注，2009年7月国家卫生部发布关于加强克林霉素注
6、射剂临床使用管理的通知，要求各级各类医疗机构要注意防范克林霉素注射剂说明书上未提示的、新的严重不良反应，如：过敏性休克、呼吸系统损害、泌尿系统损害（血尿）和急性肾功能损害等。克林霉素可增强神经肌肉阻滞剂的作用，不宜加入组成复杂的输液。四环素类本类是化学两性物质，可与酸、碱成盐，但在碱性水溶液易降解，在酸性水溶液稳定，一般以盐酸盐应用于临床。【体内过程】 口服易吸收但不完全，抗酸药、乳制品、抗贫血药或食物中的Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金属阳离子发生络合而妨碍其吸收。 体内分布广泛，主要在骨骼和牙齿。不易透过血脑屏障。 主要在肝中代谢，经胆和肾脏排。存在肝肠循环。 【作用机制】(1)
7、抑制细菌蛋白质合成。与细菌核蛋白体30s亚基A位结合，阻止tRNA的联结，而阻止肽链延伸。(2)改变细菌细胞膜通透性，使胞内重要物质（核苷酸等）外漏，抑制DNA复制。属于快速抑菌剂，抗菌谱广。1. 抗菌谱：包括革兰阳性和阴性菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体和阿米巴原虫等。2. 对立克次体、支原体抑制作用较强。3. 间接抑制阿米巴原虫。抗菌作用【临床应用】衣原体、支原体、立克次体、布鲁病和霍乱弧菌感染的 首选用药 。立克次体感染斑疹伤寒支原体属感染肺炎衣原体属感染性病性淋巴肉芽肿等对G+ 、G-杆菌引起的呼吸道、尿道与胆道感染（次选药）对青霉素过敏者或耐青霉素的金匍菌感染。不良反应1.胃肠道
8、反应：2. 二重感染（菌群交替症）3. 影响骨、牙的生长 4.其他：长期大量iv可造成严重肝、肾毒性； 偶见过敏反应。常见。早期为直接刺激，后期是由于对肠 道菌群的影响。表现有腹泻、恶心和食欲 下降。 i.vd可致静脉炎。概念：长期使用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而一 些不敏感菌（真菌、耐药菌）乘机大量繁殖，造成新的 感染称之。 氯霉素类氯霉素类 【体内过程】 脂溶性高，口服吸收快而完全，吸收后广泛分布于全身各组织和体液，在肝脏与葡萄糖醛酸结合而灭活，原形药以及代谢产物均从肾脏排泄。氯霉素是肝药酶抑制药。机制 与细菌核蛋白体50s亚基上的肽酰转移酶结合，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻。广谱，
9、对G+ 、G-菌均有抑制作用，高浓度也有杀菌作用。作用特点：对G-菌作用较强，尤其对流感杆菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌作用强，对立克次体属、支原体、螺旋体、沙眼衣原体有效。对结核分支杆菌、真 菌、原虫和病毒无 效。 抗菌作用1. 伤寒、副伤寒：首选；（次选氨苄、阿莫西林、氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星） 2. G-耐药菌为主的重症感染：细菌性脑膜炎、脑脓肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱类杆菌所致腹、盆腔感染3. 立克次体感染（Q热、恙虫病）及衣原体沙眼4. 眼内炎及全眼球炎（穿透力强）临床应用不 良 反 应1.抑制骨髓造血机能可逆性血细胞减少 与剂量和疗程有关再障 与剂量和疗程无关，少见，但死亡率高。2. 灰婴综合征新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善 氯霉素蓄积 呼吸、循环衰竭，BP ，苍白。出现症状后约40%患者在 2-3天内死亡。 禁用于新生儿、早产儿。二重感染：比四环素少见；亦可致肠道菌受抑而引起维生素缺乏过敏反应：皮疹、血管性水肿、结膜水肿神经系统：视神经炎、失眠、幻视、中毒性精神病（大剂量）
