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1、生殖道衣原体感染诊治进展浙江省皮肤病防治研究所自20世纪80年代性病在我国重新流行以来，对除淋球菌以外，由沙眼衣原体(C.Trachomatis,Ct)、解脲脲原体及其他病原体引起的，与性传播相关的尿道炎和宫颈炎均称为非淋菌性尿道炎(宫颈炎)(nongonococcal urethritis，NGU)。NGU的疾病定义不够明确，在卫生部2007年颁布的全国性病监测点监测方案中规定，全国性病监测点的监测病种为淋病、梅毒、尖锐湿疣、生殖器疱疹和生殖道沙眼衣原体感染(genital chlamydial infections，GCI)，已将GCI作为单独的性病病种。浙江省皮肤病防治研究所vGCI是我
2、国常见的性传播疾病。其发病率高 ，流行广泛，对人体健康造成危害，已成为 较为严重的公共卫生问题。据世界卫生组织 估计，全球每年GCI新发病例有9200万；而 淋病只有6200万，梅毒1200万。 浙江省皮肤病防治研究所n全国105个监测点性病发病率u生殖道沙眼衣原体感染：v2008年：32.29/10万v2009年：35.31/10万，增长9.35% 浙江省皮肤病防治研究所病原学v 1907年Harberstaedter和Von Prowazek两人 在实验动物结合膜分泌物的涂片中发现衣原 体。开始阶段因能通过过滤器，误以为是滤 过性病毒。v现在认为衣原体是一种有RNA和DNA，能通 过过滤器
3、，严格细胞内寄生，以二分裂繁殖 的原核细胞型微生物，广义归属于细菌范畴 。浙江省皮肤病防治研究所v衣原体属包括四种：lCt，l鹦鹉热衣原体(C.psittaci,Cp)，l 肺炎衣原体(C.pneumoniae,Cp)，l 家禽衣原体(C.pecorum,Cpe)。 浙江省皮肤病防治研究所衣原体在宿主细胞内生长繁殖，具有特殊的两 相生活周期，两种不同的颗粒结构:v原体 (Elementary body EB) 具有感染性，发 育成熟期的原体小而致密。成熟的包涵体内 有大量原体，可存在于细胞外，有传染性。 衣原体感染宿主与敏感的上皮细胞受体结合 ，肝硫素起桥梁作用。衣原体热休克蛋白60 （c-h
4、sp60），其氨基酸序列具有高度保守性 ，作为致敏原引起宿主的自身免疫应答。v网状体（Reteculate body，RB）无感染性， 是发育幼稚的始体，大而疏松，称网状体。浙江省皮肤病防治研究所衣原体对热敏感，在56-60度仅能存活5-10分钟，-70度可以存活数年。0.1甲醛，0.5碳酸可使衣原体短期内被杀死。75乙醇半分钟即有效。浙江省皮肤病防治研究所Ct根据主要外膜蛋白（MOMP）抗原不同，现在有19 个不同的血清型，且有大量变种已被证实（Morre SA 2000年）：vA、B、Ba、C主要感染眼结合膜（引起沙眼）vD.Da.E.F.G.Ga.H.I.La.J.K主要感染泌尿生殖道（
5、引 起GCI）vL1、L2、L2a、L3主要引起性病性淋巴肉芽肿。浙江省皮肤病防治研究所无症状Ct感染的妇女92是E型，而F型则多见于有症状的妇女，变异的F型也主要感染女性上生殖道。F型感染出现临床症状者86.12，有并发症者占82.76，迁延不愈者占41.30。浙江省皮肤病防治研究所同性恋的肛门感染以D、G型发病率为高，F型感染产生的症状少，炎症也轻。在黑人中，D型在男性尿道中少见，La型也见于黑人女性宫颈。大约5的新生儿在分娩时已被衣原体感染。 浙江省皮肤病防治研究所v最常见D、E、F三型，国外占73，国内占 79.54，这三型虽检出率高，但与临床上是 否有症状尚难联系。v必须注意到：衣原
6、体感染有临床症状者占 60.45，无临床症状者占39.55。 浙江省皮肤病防治研究所GCI诊断v(1)流行病学史：有不安全性行为，或性伴感 染史；v(2)临床表现：男性为尿道炎、附睾炎等，女 性为宫颈炎、盆腔炎等；v(3)实验室检查：生殖道Ct抗原检测阳性或 核酸检测阳性，或细胞培养阳性。符合(1)+(2)+(3)或(2)+(3)者为确诊病例；符合(3)且没有临床症状者为无症状感染病例 。浙江省皮肤病防治研究所v必须注意到：GCI不仅仅是尿道炎和宫颈炎 ，男性感染包括尿道炎、附睾炎和关节炎（ Reiter 综合征），女性感染包括宫颈炎、尿 道炎和盆腔炎（未提及阴道炎），男女性感 染包括直肠炎、
7、眼结膜炎和无症状感染。v但Ct性附睾炎、关节炎、附件炎和盆腔炎等 诊断大多数情况下只是推测性的，并无病原 学上证据。浙江省皮肤病防治研究所浙江省皮肤病防治研究所浙江省皮肤病防治研究所浙江省皮肤病防治研究所浙江省皮肤病防治研究所浙江省皮肤病防治研究所浙江省皮肤病防治研究所浙江省皮肤病防治研究所浙江省皮肤病防治研究所浙江省皮肤病防治研究所浙江省皮肤病防治研究所治疗方案 1 成人Ct感染浙江省皮肤病防治研究所2 儿童衣原体感染&推荐方案v体重45kg 者：红霉素碱或红霉素干糖浆粉 剂50mg/kg/d，分4 次口服，共14 d。v8 岁以上儿童或体重45kg 者：同成人的阿 奇霉素治疗方案。v红霉素
8、治疗婴儿或儿童的Ct感染的疗效约80 ，可能需要第2 个疗程。（中间间隔时间 ？本人认为12周较妥）浙江省皮肤病防治研究所随访（CDC）v以阿奇霉素或多西环素治疗的患者，在完成 治疗后一般无需进行微生物学随访。有下列 情况时考虑作微生物学随访：F症状持续存在；F怀疑再感染；F怀疑未依从治疗；F无症状感染；F红霉素治疗后。浙江省皮肤病防治研究所v判愈试验的时间安排：抗原检测试验为疗程 结束后的2 周；核酸扩增试验为疗程结束后 的34周。对于女性患者，建议在治疗后3 4 个月再次进行Ct检测，以发现可能的再感 染，防止盆腔炎和其他并发症的发生。浙江省皮肤病防治研究所有专家建议浙江省皮肤病防治研究所
9、浙江省皮肤病防治研究所判愈v 1. 无自觉症状，v 2. 无尿道分泌物，v 3. 尿沉渣无白细胞，v 4. 碘染涂片无Ct包涵体 必须注意到：培养法易出现假阴性（菌 太少） 非培养法易出现假阳性（死菌排出）浙江省皮肤病防治研究所迁延性难治性GCIv原因之一：机体不能对Ct组织强有力的免疫 清除，一方面是Ct的抗原性不强，另一方面 是由于Ct寄生于细胞内，可逃避宿主的免疫 防疫作用，得到间歇性保护。浙江省皮肤病防治研究所1. 衣原体持续感染v衣原体在不利生长的条件下，为逃逸宿主的免疫防 御产生一种可逆状态，称为衣原体持续感染。持续 感染时衣原体代谢能力降低。电镜下的特点是包涵 体内有不典型的、肿
10、大的、无感染力的网状体。常 导致临床治疗失败，病程迁延。Ct能够从最初感染 部位向远处其他部位播散，并在该处长期存在下来 。在感染和播散过程中，沙眼衣原体和肺炎衣原体 均不产生毒素，但是会引起强烈的免疫病理反应， 从而引发多种疾病。 浙江省皮肤病防治研究所2. 耐药v实验室研究已经证实了Ct对喹诺酮类、四环素类、 大环内酯类等抗生素耐药的存在，且以四环素类耐 药最为普遍，与临床治疗无效也比较一致，喹诺酮 类耐药的部分机制已经明确，但耐药是否引起治疗 无效尚不清楚，大环内酯类抗生素耐药相对少见。 对于顽固难治的Ct感染，在排除误诊、再感染、性 伴未治等可能因素后，应尽量作药敏试验，选用敏 感性高
11、的抗生素，无条件者可以通过更换抗生素种 类、延长疗程、增大剂量或联合用药等来达到治愈 的目的。浙江省皮肤病防治研究所单一用药方案v 莫西沙星400mg，每日1 次，共12 14d 。浙江省皮肤病防治研究所v利福平与阿奇霉素联用无耐药，且抑制rRNA的合 成较早。浙江省皮肤病防治研究所预防v预防GCI的主要目的是防止发生衣原体PID及其不良 后果，其它目的包括防止发生围产期或产后感染及 衣原体感染的其它并发症。v一级预防对策为预防衣原体感染，提倡行为学改变 以降低获得或传播感染的危险性，如推迟首次性交 年龄，减少性伴数，慎重选择性伴，使用安全套等 。v二级预防对策为检出和治疗衣原体感染者，不让其
12、 传播给性伴：检出和治疗感染的孕妇，不让其传播 给新生儿。由于有无症状者的存在，因此需要积极 主动筛查和接触者追踪。 浙江省皮肤病防治研究所v三级预防对策为预防感染者发生并发症。最重要的并发症为 输卵管炎及其不良后果。这就需要筛查以检出和治疗无症状感染者：治疗男性感染者的女性性伴；识别可疑临床表现如粘液脓性宫颈炎及尿道炎，并应用合 适的诊断试验及治疗。v预防GCI的社区对策包括：在社区开展有效的宣传，使公众知晓衣原体及其并发症， 促进正确求医。在制订和实施性病艾滋病防治规划时需特别强调衣原体感染的危险性，达到有效的行为学改变。加强对大中学校学生的健康教育，培养其社会和行为学技 能，避免感染衣原
13、体、HIV和其它性病。浙江省皮肤病防治研究所一些注意事项v1. 久治不愈又无再感染史者，应考虑白念菌、滴虫 及单纯疱疹病毒-2感染的可能。白念菌及滴虫引起 者常有尿道瘙痒、烧灼感或尿频尿急感，多形核白 细胞高。单纯疱疹病毒型引起者常有尿道灼痛和 间歇发作，部分有尿频尿急。滴虫性阴道炎是女性 多发病，男性与之性接触，约8 22 发生滴虫 性尿道炎，目前涂片法查滴虫敏感性只有35 80 。查不出不等于不被感染。浙江省皮肤病防治研究所v2. 部分患者尿道口轻度发红或尿道内刺痒， 可能与药物从尿道排出刺激尿道所致，如无 尿道炎指征，此类病人停药3个月症状可消失 。v3. 不少GCI病人治愈后自觉有多种
14、症状，如 下腹痛、阴囊下坠感、腰背酸痛、下肢无力 、头痛头昏，甚至认为病已扩散到全身、恐 惧焦虑，其主观症状与客观体征及实验室检 查不相符合，应耐心进行心理咨询及治疗， 部分患者可酌情给安慰剂或镇静剂。浙江省皮肤病防治研究所v4. 生殖道微生物已清除，但由于黏膜下结缔组织的增生及组织水肿尚未恢复，也可能在修复过程中使尿路发生不同程度的凸凹不平甚至狭窄，使排尿不畅或排尿射精时疼痛，不必盲目应用抗Ct治疗。浙江省皮肤病防治研究所Ct疫苗v近年来的研究主要集中于蛋白或多肽疫苗、 树突状细胞疫苗和核酸疫苗上，其中尤以核 酸疫苗引人注目。尽管目前对Ct疫苗的研制 愈来愈广泛，但是仅是在实验动物上实验其 免疫效果，要应用于人之前还需对其有效性 、安全性等一系列问题进行研究，但疫苗接 种仍然是可保护全球大部分人类免于衣原体 感染及其并发症的最好方法。 浙江省皮肤病防治研究所谢谢！
