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1、肿肿瘤相关巨噬细细胞促进肿进肿 瘤生长长与转转移的研究现现状功能作用：巨噬细细胞参与组织组织 重建、炎症 和免疫,它们们具有广泛的功能,包括吞噬作用 、抗原提呈、防御微生物的细细胞毒作用,以 及分泌生长长因子、细细胞因子、补补体成分、 溶菌酶、蛋白酶、凝血因子和前列腺素等 功能。巨噬细细胞巨噬细胞与肿瘤的关系 巨噬细胞是构成肿瘤间质的主要成分之一 近几年来越来越多的研究表明巨噬细胞并未发 挥抗肿瘤作用，而是参与了肿瘤的发生、生长 、侵袭和转移的过程，尤其是与肿瘤的血管生 成和淋巴管生成密切相关巨噬细胞的分类 M1型，即经典活化的巨噬细胞，免疫防御； 组织破坏，常出现在肿瘤早期 M2型，即替代性
2、活化的巨噬细胞；免疫抑制 ；伤口愈合；组织重塑，主要是在肿瘤的晚期 ，又称为肿瘤相关巨噬细胞（tumor- associated macrophage, TAM）M1型和M2型巨噬细细胞的不同特征M1(经典途径刺激) M2(替代途径刺激) 分化刺激因子 M-CSF；LPS; IL-4;IL-13IFN - ；TNF TGF- 生物学功能 杀伤和降解 调节炎症反应;细胞 内微生物 创伤愈合、血管生成分泌细胞因子 IL-1，IL-6， IL-10、IL-IR拮抗剂IL-12，TNF肿瘤抑制作用 高 低TAM与肿瘤生长有关 研究表明TAM可表达多种刺激肿瘤细胞增殖和 存活的细胞因子,包括EGF上皮生
3、长因子, PDGF血小板源性生长因子, TGF-1,上EGFR 皮生长因子受体 ,bFGF碱性成纤维细胞生长因 子 TAM与肿瘤侵袭、转移有关 TAM可以通过上调表达蛋白水解酶(如组织蛋 白酶B)、MMPs 基质金属蛋白酶、纤溶酶、 uPA尿激酶及其受体等的表达，破坏基底膜， 降解细胞外基质，从而促进肿瘤细胞向周围正 常组织侵袭。TAM与肿瘤免疫抑制有关 来源于正常组织的巨噬细胞能够裂解肿瘤细胞 、递呈肿瘤相关抗原给T细胞、刺激T细胞和 NK细胞的抗肿瘤功能，而在肿瘤环境中的 TAM缺少这些活性，导致机体不能产生有效的 抗肿瘤免疫应答TAM与肿瘤血管生成有关 肿瘤的生长和转移需要血管的生成。肿瘤的低 氧环境可以诱导TAM高表达多种促血管生成因 子和生长因子，产生VEGF、bFGF、IL-8、血 管生成素，以及环氧化酶-2(COX-2)等细胞因 子。 TAM还可利用L-精氨酸通过诱生NO合酶 、产生NO，NO则导致血管扩张及血管流量增 加。肿瘤细胞中可以表达的作用于血管的内皮 素2，而血管内皮素2也是巨噬细胞的趋化分子 ， 这样可以促进巨噬细胞的聚集并进一步分泌 促血管因子，形成新生血管更易于肿瘤的存活 。
