直击疼痛炎症

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1、直击疼痛炎症直击疼痛炎症 TKATKA术后抗炎镇痛及功能恢复术后抗炎镇痛及功能恢复焦文博 13759479770 辉瑞医学信息沟通专员西乐葆(塞来昔布) 全球第一个选择性COX-2抑制剂 安全强效,全球抗炎镇痛药第一品牌, 循证放心之选特耐（帕瑞昔布） 全球第一种注射用选择性COX-2抑制剂 7-13分钟起效,镇痛时间长达12小时 无阿片类不良反应,胃肠道安全性卓越 单支肌注大于100mg杜冷丁镇痛效果恩利（依那西普）-生物制剂 全球第一个，也是最领先的TNF抑制剂 17年全球超过250，0000患者年临床验证治疗RA，AS 的革命性突破疼痛产品组术术后镇镇痛新理念 术后疼痛可长期影响患者2

2、阻碍患者功能锻炼 影响手术效果 患者对手术的不满意率增加 术后疼痛严重影响患者的躯体和心理健康，导致患者生活质量显著下降1 社会的发展，将我们带入无痛时代1. Raymond Sinatra,et al. Pain Medicine. 2010;11:1859-1871. 2.李沂红,刘秋霞. 中国伤残医学. 2010;18(5):17-19.多模式镇痛无痛病房微创手术术后功能恢复期我们不仅要关注围手术期疼痛的治疗 还应重视术后疼痛的长期控制围手术期镇痛剖析术术后疼痛背后的根本原因促进释放释放激活释放1.杜权,等. 国际麻醉学与复苏杂志. 2007;28(1):48-53. 2. Jeremy

3、 N. Cashman,et al. Drugs. 1996;52(5):13-23. 3. Sam Harirforoosh,et al. Expert Opin.Drug saf. 2009;8(6):669-681. 4. Yi Feng,et al. The Journal of Pain. 2008;9(1):45-52.PGE2促炎细胞因子 (IL-6、IL-1、TNF-等)PGs炎症是术后疼痛的罪魁祸首1PG，前列腺素；前列腺素合成产物(PGs)包括前列腺素E2(PGE2)、前列腺素I2 (PGI2)等。IL-6，白介素6； IL-1，白介素1；TNF-，肿瘤坏死因子-术术后早期

4、损伤损伤 局部即释释放 大量促炎细细胞因子全膝关节置换手后关节引流液中 促炎细胞因子的浓度(pg/mL)IL-8，白介素8 1.杜权,等. 国际麻醉学与复苏杂志. 2007;28(1):48-53. 2.B. Lisowska,et al. Rheumatol Int . 2008;28:667-671.术后炎症反应长期存在术前术后 24h术后 2w术后 6w术后 14w术后 26w术后2w术后6w术后14w术后26w 术侧膝关节皮肤温度持续较高，直至术 后第26周仍比对侧高1血清浓度皮肤温度CRP，C-反应蛋白；ESR，红细胞沉降率 Honsawek S,et al. Internation

5、al Orthopaedics (SICOT). 2011;35:31-35.IL-6 (pg/mL) ESR (mm/hr) CRP (mg/dL)术侧膝关节 对侧膝关节 术后6周血清IL-6和CRP水平恢复正常 术后26周血清ESR水平恢复至术前水平术术后炎症危害严严重全身反应2 发热 不适 疲劳 痛觉敏化术后炎症的危害局部反应1 水肿 疼痛 出血1.Yi Feng,et al. The Journal of Pain. 2008;9(1):45-52. 2.杜权,等. 国际麻醉学与复苏杂志. 2007;28(1):48-53.术术后促炎细细胞因子的增多 延缓缓患者功能康复IL-6*行走2

6、5米所需时间(天) 一项纳入102位择期行髋关节置换术的患者，术后连续采 集7天血样，检测促炎细胞因 子IL-6浓度，及患者可行走 25m的时间。观察炎症反应与术后功能康复之间的关系 。 研究表明：术后IL-6水平越高，患者功能恢复越慢，达到 可行走目标距离的时间越晚 。*平均lgIL-6浓度，Lg1.750pg/mL，Lg2.3200pg/mL术后促炎细胞因子IL-6水平越高，患者功能恢复越慢G.M.Hall,et al. British Journal of Anaesthesia. 2001;87(4):537-42.-100-80-60-40-20010m快速行走能力改变(%术前)-1

7、00-80-60-40-200 r=-0.52, p=0.01膝关节屈曲活动范围改变(%术前)术术后关节肿胀节肿胀 影响患者功能康复膝关节肿胀程度改变(%术前)-120-100-80-60-4001020300伸膝力量的改变(%术前)r=-0.51, p=0.0110m快速行走能力改变(%术前)-120-100-80-60-400伸膝力量的改变(%术前)-100-80-60-40-200r=-0.59, p=0.003 第一个评估全膝关节置换术后短期内关节肿胀与伸膝力量以及关节功能之间的关系的研究 前瞻性、描述性、假设发生研究，纳入25位首次行择期单侧全膝关节置换术的骨关节炎患者 研究表明：全

8、膝关节置换术后的关节肿胀将会明显降低术后早期功能锻炼时伸膝力量达27%；而术 后早期伸膝力量和屈膝范围减少将会使患者的10米快速行走能力降低57% 膝关节肿胀显著降低伸 膝力量伸膝力量减弱显著降低10m 快速行走能力屈膝范围减少显著降低10m 快速行走能力Holm B,et al. Arch Phys Med Rehabil. 2010;91:1770-1776.如何实现更好的术后镇痛效果阿片类药物无抗炎作用Shorten,et al. Postoperative pain management: an evidence-based guide to practice.2009:127. 临床

9、所用阿片类镇痛药是通过结合特定的膜受体即阿片受体(opioid receptor,OR)发挥作用。由阿片类药物作用机制可知其不具有抗炎作用非选择选择 性NSAIDs抑制COX-2的同时还时还 抑制COX-1 抗炎镇镇痛的同时时引起相应应不良反应应PGsPGsNs-NSAIDs，非选择性NSAIDs；COX-1，环氧合酶-1；COX-2，环氧合酶-2，GI，胃肠道 徐建国等，疼痛药物治疗学 2007:132花生四烯酸COX-1 (结构酶)COX-2 (炎症刺激诱导产生)ns-NSAIDs 血小板活性 GI保护作用 疼痛 炎症 发热研究表明： 炎症与COX中的COX-2关系更为为密切体温()体温(

10、)选择性 COX-1抑 制剂组安慰剂组ns-NSAID 组选择性 COX-2抑 制剂组安慰剂组ns-NSAID 组患者体温升高时，给予非选择性NSAID和选择性COX-2抑制剂后体温 均降低，但给予选择性COX-1抑制剂后体温仍较高。B.F. McAdam,et al. J.Clin.Invest. 2000;105:1473-1482.选择选择 性COX-2抑制剂剂直击击炎症疼痛PGsPGs花生四烯酸COX-1 (结构酶)COX-2 (炎症刺激诱导产生)ns-NSAIDs GI保护作用 血小板活性 疼痛 炎症 发热选择性COX-2抑制剂 选择性COX-2抑制剂选择性抑制COX-2达到抗炎镇痛

11、的目的1,避免了抑制COX-1而导致的不良反应。徐建国等，疼痛药物治疗学 2007:132塞来昔布显著抑制术后早期炎症反应1.辜晓岚，徐建国. 临床麻醉学杂志. 2006;22(1):19-21. 2.朱新杰，蔡明珍.中国现代医药杂志. 2008;10(1):22-25.血清中PGE2浓度(pg/ml)塞来昔布组安慰剂组p=NSp=7, 即重度疼痛非药物治疗、外 用药物、对乙酰 氨基酚、或 NSAIDs非药物治疗、外 用药物、弱阿片 类药物、复方镇 痛药、NSAIDs非药物治疗、外用 药物、强阿片类药 物+辅助药物、复 方镇痛药、 NSAIDs反复评估 ，及时按 阶梯调整 用药、剂 量及给药 方式，确 定患者保 持 无痛状 态，提高 生活质量Thank you!Thank you!