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1、药品不良反应监测与合理用药药品不良反应监测与合理用药甘方良 主任药师pp Dr.OslerDr.Osler曾告诫人们曾告诫人们“像用劣质枪打靶那样用药，虽然有像用劣质枪打靶那样用药，虽然有时可以击中病灶，但有时无意之中却伤害了病人时可以击中病灶，但有时无意之中却伤害了病人”。100100年后，年后， Dr.Osler Dr.Osler的告诫没能提醒人们警惕药品不良反应的告诫没能提醒人们警惕药品不良反应（ADRADR），也没能阻止不合理用药对人体造成的伤害。），也没能阻止不合理用药对人体造成的伤害。pp 19981998年：一位年轻的肝病专科医生，在自身用药的过程年：一位年轻的肝病专科医生，在自
2、身用药的过程中出现了肝脏的不良反应却全然不知，最后死于药源性肝中出现了肝脏的不良反应却全然不知，最后死于药源性肝衰竭。这是一个可悲的故事，然而更可悲的是居然发生在衰竭。这是一个可悲的故事，然而更可悲的是居然发生在2020世纪世纪9090年代一位肝病专科医生身上。年代一位肝病专科医生身上。Profacepp 2020世纪世纪8080年代以来，年代以来，治疗药品日新月异治疗药品日新月异，新药不良反应，新药不良反应不断发生，各国政府纷纷加强了对新药开发的管理力度，不断发生，各国政府纷纷加强了对新药开发的管理力度，并经常发布对上市药品的监管措施。并经常发布对上市药品的监管措施。pp 我国自我国自198
3、41984年开始年开始ADRADR监测报告工作，监测报告工作，19891989年我国成立年我国成立了国家药品不良反应监测中心，了国家药品不良反应监测中心，19981998年年3 3月正式加入月正式加入WHOWHO国际药品监测合作中心，成为成员国；国际药品监测合作中心，成为成员国；19991999年年1111月月2525日国家药品监督管理局、卫生部联合颁布试行日国家药品监督管理局、卫生部联合颁布试行“药品不药品不良反应监测管理办法良反应监测管理办法”。Proface主 要 内 容3我国药品不良反应监测工作与职责我国药品不良反应监测工作与职责5124药品不良反应药品不良反应药品不良反应监测基本知识
4、药品不良反应监测基本知识合理用药合理用药药品不良反应监测方法药品不良反应监测方法1、药品不良反应（一）药品不良反应基本知识（一）药品不良反应基本知识 （二）药品不良反应发生原因（二）药品不良反应发生原因 （三）药品不良反应发病机理（三）药品不良反应发病机理（一）药品不良反应基本知识（一）药品不良反应基本知识药品不良反应的定义：药品不良反应的定义：根据根据WHOWHO的定义，我国将药品不良反应的定义，我国将药品不良反应( (Adverse Drug Adverse Drug Reaction, ADR)Reaction, ADR)定义定义是指是指合格药品合格药品在正常用法用量下出在正常用法用量下
5、出现的与用药目的无关的有害反应。现的与用药目的无关的有害反应。包括副作用、毒性作用、后遗效应、过敏反应、继发包括副作用、毒性作用、后遗效应、过敏反应、继发反应、特异性遗传素质等。反应、特异性遗传素质等。 ADR药品质量问题(伪劣药品) ADR医疗事故或医疗差错 ADR药品滥用(吸毒) ADR超量误用副作用副作用（Side Side effecteffect） 是指在治疗剂量时出现的与治疗目的无关是指在治疗剂量时出现的与治疗目的无关的不适反应。的不适反应。毒性作用毒性作用（Toxic Toxic effecteffect） 由于病人的个体差异，病理状态或合由于病人的个体差异，病理状态或合用其他药
6、品引起敏感性增加，在治疗量时出现的毒性反应。因服用其他药品引起敏感性增加，在治疗量时出现的毒性反应。因服用剂量过大而发生的毒性作用，不属于药品的不良反应。用剂量过大而发生的毒性作用，不属于药品的不良反应。后遗反应后遗反应（After effectAfter effect） 指停药后血药浓度已降至有效浓度以下指停药后血药浓度已降至有效浓度以下，但生物效应仍存在。，但生物效应仍存在。 变态反应变态反应（Allergic Allergic effecteffect） 药品刺激机体而发生的不正常的免疫药品刺激机体而发生的不正常的免疫反应。根据其变态反应发生速度不同，分为速发型（反应。根据其变态反应发生
7、速度不同，分为速发型（、型型）和迟发型（）和迟发型（型）两类。型）两类。继发反应继发反应（Secondary Secondary effecteffect） 由于药品的治疗作用所引起的不良由于药品的治疗作用所引起的不良后果，如二重感染、菌群失调。后果，如二重感染、菌群失调。特异性遗传素质反应特异性遗传素质反应（Idionsyncratic Idionsyncratic reactionreaction） 指少数病人用药指少数病人用药后，发生与药品本身药理作用无关的反应。如葡萄糖后，发生与药品本身药理作用无关的反应。如葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶磷酸脱氢酶缺乏者服伯氨喹啉发生溶血症。缺乏者服伯氨喹
8、啉发生溶血症。三致作用三致作用（致癌、致畸和致突变）（致癌、致畸和致突变）（二）药品不良反应发生原因（二）药品不良反应发生原因由于药品种类多，给药途径不同，人的体质各异，因由于药品种类多，给药途径不同，人的体质各异，因此药品不良反应发生的原因是很复杂的，归纳起来有以此药品不良反应发生的原因是很复杂的，归纳起来有以下三个方面，即下三个方面，即药品方面药品方面、机体方面机体方面和和给药方法给药方法的影响的影响。 药品方面：药品方面：药品杂质：如胶囊的染料常引起固定性药疹药品杂质：如胶囊的染料常引起固定性药疹 药品的污染：污染药可引起严重的药品的污染：污染药可引起严重的ADR ADR 药品的剂量：用
9、量过大发生中毒反应，甚至死亡药品的剂量：用量过大发生中毒反应，甚至死亡剂型的影响：同种药品不同剂型吸收不同，引起反应不同剂型的影响：同种药品不同剂型吸收不同，引起反应不同药品的质量问题：不同厂家技术差别、药质不同、反应不同药品的质量问题：不同厂家技术差别、药质不同、反应不同 药理作用：长期用激素，出现类肾上腺皮质功能亢进症药理作用：长期用激素，出现类肾上腺皮质功能亢进症机体方面：机体方面：种族差别：异丁苯酸在英国多发肝损伤，在日本少见种族差别：异丁苯酸在英国多发肝损伤，在日本少见性别：性别：药药物物性性皮炎男女比率为皮炎男女比率为3232年龄：年龄：6060岁以下发生岁以下发生ADRADR为为
10、6.3%6.3%，6060岁以上者为岁以上者为15.4%15.4%个体差异：巴比妥类药在催眠剂量时大多数人入睡，个体差异：巴比妥类药在催眠剂量时大多数人入睡，但个别产生兴奋。但个别产生兴奋。病理状态：肝、肾功能减退时，药品蓄积中毒的多。病理状态：肝、肾功能减退时，药品蓄积中毒的多。血型：口服避孕药引起血栓症血型：口服避孕药引起血栓症A A型较型较OO型高型高营养状态：叶酸缺乏者，硫喷妥钠麻醉作用增强。营养状态：叶酸缺乏者，硫喷妥钠麻醉作用增强。给药方法影响：给药方法影响：误用、滥用：配伍不当，滥用发生不良反应。误用、滥用：配伍不当，滥用发生不良反应。给药途径：口服药引起消化道反应。给药途径：口
11、服药引起消化道反应。用药持续时间：长期用药易造成药品蓄积中毒。用药持续时间：长期用药易造成药品蓄积中毒。减药或停药：激素停药发生的反跳现象。减药或停药：激素停药发生的反跳现象。药品相互作用：联合用药品种越多不良反应发生率越高。药品相互作用：联合用药品种越多不良反应发生率越高。（ 见下表）见下表） 并用药种类 ADR发生率 5种 4.2% 610种 7.4% 1115种 24.2% 1620种 40% 21种以上 45% 用药种类与用药种类与ADRADR发生率发生率（三）药品不良反应发病机理（三）药品不良反应发病机理药品不良反应的发病机理比较复杂，归纳起来可分为药品不良反应的发病机理比较复杂，归
12、纳起来可分为A A、B B、C C三型。三型。A A型不良反应（量变型异常）的发病机理：型不良反应（量变型异常）的发病机理： 药品的吸收药品的吸收 ：如脂溶性药口服后在小肠吸收多，非脂溶性药吸收的不完全。：如脂溶性药口服后在小肠吸收多，非脂溶性药吸收的不完全。药品的分布：血流丰富的部位药品的分布和消除较快。药品的分布：血流丰富的部位药品的分布和消除较快。药品与血浆蛋白结合：药与血浆蛋白的结合减少时，血中游离药浓度高、药效增药品与血浆蛋白结合：药与血浆蛋白的结合减少时，血中游离药浓度高、药效增 加。加。药品与组织结合：药品与组织结合是引起药品与组织结合：药品与组织结合是引起A A型型ADRADR
13、的原因之一。的原因之一。肾脏排泄：肾功差者，主要经肾排泄的药品易产生肾脏排泄：肾功差者，主要经肾排泄的药品易产生ADRADR。药品的生物转化：由于遗传基因、个体差异而使药品在肝内氧化、还原药品的生物转化：由于遗传基因、个体差异而使药品在肝内氧化、还原 或水解受阻而发生或水解受阻而发生ADRADR。 a.a. 药代动力学方面的原因药代动力学方面的原因b. b. 由于靶器官敏感性改变由于靶器官敏感性改变以上因素造成药品的药理作用增强所至以上因素造成药品的药理作用增强所至A A型型ADRADR。A A型反应可以预测型反应可以预测，通常与剂量有关，通常与剂量有关，停药或减量后症状很快减轻或消失。此型，
14、停药或减量后症状很快减轻或消失。此型ADRADR发生发生率高，但死亡率低率高，但死亡率低。通常包括副作用、毒性作用、后遗效应和继发反应。通常包括副作用、毒性作用、后遗效应和继发反应等。等。 B B型不良反应（质变型异常）的发病机理型不良反应（质变型异常）的发病机理a.a.药品因素药品因素药品有效成分的分解产物、杂质等药品有效成分的分解产物、杂质等b.b.病人因素病人因素特异性遗传因素特异性遗传因素B B型型ADRADR使一种与正常药理作用安全无关的异常反应，一般很难预测。常使一种与正常药理作用安全无关的异常反应，一般很难预测。常规毒理学筛选不能发现。规毒理学筛选不能发现。发生率低，但死亡率高。
15、发生率低，但死亡率高。大多数药品过敏反应，包括大多数药品过敏反应，包括型型（过敏性休克型）、（过敏性休克型）、型型（溶细胞型或细胞毒型）、（溶细胞型或细胞毒型）、型型（局部炎症或坏（局部炎症或坏死反应）、死反应）、型型（迟缓型细胞反应）。（迟缓型细胞反应）。 C C型不良反应型不良反应这类不良反应一般在长期用药后出现，这类不良反应一般在长期用药后出现，潜伏期长，没有明确的时间关潜伏期长，没有明确的时间关系系，由于药品作用使人体免疫能力和综合抗病能力降低，使人类原有疾病，由于药品作用使人体免疫能力和综合抗病能力降低，使人类原有疾病的患病率增加的患病率增加, ,或者药品引起癌症，畸胎，染色体畸变等。或者药品引起癌症，畸胎，染色体畸变等。C C型不良反应的型不良反应的发病机理有些与癌症、畸胎的发病机理有关，有些尚在深入探讨中。发病机理有些与癌症、畸胎的发病机理有关，有些尚在深入探讨中。 三类药品不良反应的三类药品不良反应的区别区别 项 目 A 型 B 型 C型 剂 量 有关 无关 正常潜伏期 短 不定 长重现性 能
