支气管扩张剂在支气管哮喘急性发作时的应用

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1、2006年中国哮喘联盟哮喘急性发作规范化治疗临床医师流动学习站支气管舒张剂在支气管哮喘支气管舒张剂在支气管哮喘 急性发作时的应用急性发作时的应用2006年中国哮喘联盟哮喘急性发作规范化治疗临床医师流动学习站AD06正常情况异常情况上皮细胞黏膜下层气道平滑肌管腔广泛,多变,可逆的气流受限广泛,多变,可逆的气流受限2006年中国哮喘联盟哮喘急性发作规范化治疗临床医师流动学习站哮喘急性发作期处理的基本原则q严密观察病情和治疗后的反应q积极使用支气管舒张剂q有指征时:及时应用全身激素q吸氧(有需要时)q做好人工通气的准备2006年中国哮喘联盟哮喘急性发作规范化治疗临床医师流动学习站哮喘急性发作:及时合

2、理治疗的重要性q提高治疗的效果q避免在短时间内恶化q减少住院,甚至气管插管、机械通气q避免哮喘死亡2006年中国哮喘联盟哮喘急性发作规范化治疗临床医师流动学习站支气管舒张剂q2受体激动剂 q抗胆碱能药物q茶碱类药物 q非常规使用的药物硫酸镁静脉滴注 前列腺素E1(PGE1)雾化吸入2006年中国哮喘联盟哮喘急性发作规范化治疗临床医师流动学习站支气管舒张剂q2受体激动剂 q抗胆碱能药物q茶碱类药物 q非常规使用的药物硫酸镁静脉滴注 前列腺素E1(PGE1)雾化吸入2006年中国哮喘联盟哮喘急性发作规范化治疗临床医师流动学习站作用机制: 激活肾上腺受体 松弛平滑肌解痉平喘 分类:2受体激动剂的作用

3、机制和分类起 效 时 间作 用 维 持 时 间短 效长 效速 效沙丁胺醇 特布他林 丙卡特罗福莫特罗慢 效沙美特罗2006年中国哮喘联盟哮喘急性发作规范化治疗临床医师流动学习站手揿式定量气雾剂n n沙丁胺醇沙丁胺醇 100200g 100200g 必要时每必要时每4-64-6小时一次小时一次n n特布他林特布他林 250500g 250500g 必要时每必要时每4-64-6小时一次小时一次2006年中国哮喘联盟哮喘急性发作规范化治疗临床医师流动学习站溶液持续雾化吸入n n沙丁胺醇沙丁胺醇 2.5mg/0.5ml2.5mg/0.5ml,每日每日3-43-4次次n n特布他林特布他林 5mg/2m

4、l5mg/2ml,每日每日3-43-4次次2006年中国哮喘联盟哮喘急性发作规范化治疗临床医师流动学习站哮喘急性发作时病情严重程度的分级临床特点轻度中度重度危重气短步行、上楼时稍事活动休息时体位可平卧喜坐位端坐呼吸讲话方式连续成句单词单字不能讲话精神状态可有焦虑,尚安静时有焦虑或烦燥常有焦虑、烦躁嗜睡或意识模糊出汗无有大汗淋漓呼吸频率轻度增加增加常30次/min 辅助呼吸肌活动 及三凹征常无可有常有胸腹矛盾运动哮鸣音散在,呼吸末期响亮、弥漫响亮、弥漫减弱、乃至无脉率(次/min)100100120120脉率变慢或不规则奇脉无,10 mmHg可有,1025 mmHg常有,25 mmHg 无,提示

5、呼吸肌疲劳使用2激动剂后PEF预 计值或个人最佳值%80%60%80%60%或100 L/min 或作用时间2 hPaO2(吸空气,mmHg)正常60 60 PaCO2(mmHg)454545 SaO2(吸空气,%)95919590PH降低2006年中国哮喘联盟哮喘急性发作规范化治疗临床医师流动学习站吸入疗法的方法q定量气雾剂q定量气雾剂+储雾罐q干粉剂q雾化溶液吸入剂2006年中国哮喘联盟哮喘急性发作规范化治疗临床医师流动学习站q急性发作的医院内处理应采用以压缩空气或高流量氧为动力的雾化吸入装置q中度以上发作应联合吸入2激动剂和抗胆碱能药物注意点2006年中国哮喘联盟哮喘急性发作规范化治疗临

6、床医师流动学习站q最大程度缓解支气管痉挛q通过多途径,控制哮喘的发病环节q提高疗效q减少不良反应q避免过量使用单一成份药物的副作用发生联合使用支气管舒张剂的重要性2006年中国哮喘联盟哮喘急性发作规范化治疗临床医师流动学习站支气管舒张剂q2受体激动剂 q抗胆碱能药物q茶碱类药物q非常规使用的药物硫酸镁静脉滴注 前列腺素E1(PGE1)雾化吸入2006年中国哮喘联盟哮喘急性发作规范化治疗临床医师流动学习站q抗胆碱能药物:溴化异丙托品气雾剂20ug/吸溶液剂0.5mg/2mlq作用机制:哮喘患者往往有胆碱能神经功能亢进现象应用胆碱能受体阻断剂可阻断病态的迷走神经反射弧抗胆碱药物及其作用机制2006

7、年中国哮喘联盟哮喘急性发作规范化治疗临床医师流动学习站35302520151050012345678时间(小时)FEV1改善率%联合用药 沙丁胺醇 异丙托溴铵联合用药对肺功能的改善2006年中国哮喘联盟哮喘急性发作规范化治疗临床医师流动学习站Lin RY et al. Annals of Emergency Medicine,1998; 31:2:209-213q随机双盲安慰剂对照试验沙丁胺醇2.5mg异丙托溴铵0.5mg安慰剂q55例成人哮喘患者(PEFR30:2006年中国哮喘联盟哮喘急性发作规范化治疗临床医师流动学习站q联合使用异丙托溴铵与沙丁胺醇治疗急性 哮喘发作,具有明确治疗优势,尤

8、其是FEV130%的患者持续症状超过24小时以上的患者Rodrigo GJ, et al. Am J Respir Crit Care Med, 2000;161:1862联合用药肺功能改善的效果更优 三项大样本临床研究荟萃分析2006年中国哮喘联盟哮喘急性发作规范化治疗临床医师流动学习站支气管舒张剂q2受体激动剂 q抗胆碱能药物q茶碱类药物 q非常规使用的药物硫酸镁静脉滴注 前列腺素E1(PGE1)雾化吸入2006年中国哮喘联盟哮喘急性发作规范化治疗临床医师流动学习站 茶碱类药物的种类q形成复盐-氨茶碱(Aminophylline),茶碱与乙二胺的复盐,含茶碱77%-83%q不同基团取代N-

9、7位的衍生物二羟丙茶碱(Diprophylline, 喘定,甘油茶碱) 二羟丙基 胃刺激性小 心脏兴奋作用弱 支气管舒张作用较氨茶碱弱 口服生物利用度低多索茶碱(Doxofylline) 1,3二氧环戊基-2-甲基 支气管平滑肌的舒张作用是氨茶 碱的10-15倍 镇咳作用较强 对胃肠道、中枢、心血管影响小 1988年意大利上市(Ansimar) 我国1998年上市(安赛玛、枢维 新)2006年中国哮喘联盟哮喘急性发作规范化治疗临床医师流动学习站HNNNCH3NOCH3OCH2CHOO NN NCH3NOCH3O茶碱多索茶碱在茶碱N-7位上增加了二氧戊环结构2006年中国哮喘联盟哮喘急性发作规范

10、化治疗临床医师流动学习站 平喘、解痉茶碱类作用机制扩张支气管 抗炎作用 免疫调节作用2006年中国哮喘联盟哮喘急性发作规范化治疗临床医师流动学习站氨茶碱q负荷剂量:46mg/kgq维持剂量:0.60.8mg/kg.h q有效、安全的血药浓度范围:615mg/L2006年中国哮喘联盟哮喘急性发作规范化治疗临床医师流动学习站茶碱有效、安全的血药浓度范围茶碱有效、安全的血药浓度范围n n6 615mg/L15mg/L2006年中国哮喘联盟哮喘急性发作规范化治疗临床医师流动学习站PEFR16000400正常哮喘患者生理节奏下 PEFR的变化2006年中国哮喘联盟哮喘急性发作规范化治疗临床医师流动学习站

11、DAlonzo, ARRD ,142: 19902.01.00-1.0-2.02:00 - 6:00 am41020420102.01.00-1.0-2.02:00 - 6:00 pmAvg. FEV1 (L)平均血浆茶碱浓度(mg/L)r = .29 p = n.s.r = .65 p = .001STC STC时间相关性茶碱反应2006年中国哮喘联盟哮喘急性发作规范化治疗临床医师流动学习站临床医师应予重视影响茶碱代谢的因素q发热q妊娠q肝脏疾患q充血性心力衰竭q合用甲氰咪胍或喹诺酮类、大环内酯类等药物2006年中国哮喘联盟哮喘急性发作规范化治疗临床医师流动学习站 多索茶碱q适合于高龄、合并

12、心血管疾患、心率增快的患者2006年中国哮喘联盟哮喘急性发作规范化治疗临床医师流动学习站 使用方法q静注:200mg+25%GS 40ml, Bid q静滴:300mg+5%GS 100ml, Qdq口服:0.20.4,Bid2006年中国哮喘联盟哮喘急性发作规范化治疗临床医师流动学习站茶碱类不良反应早期症状q胃部不适q厌食q反酸q恶心q呕吐q失眠q易激动茶碱浓度大于35mg/L时q心动过速q心律失常q发热q谵妄q严重腹痛、腹泻q精神失常q惊厥、昏迷2006年中国哮喘联盟哮喘急性发作规范化治疗临床医师流动学习站支气管舒张剂q2受体激动剂 q抗胆碱能药物q茶碱类药物 q非常规使用的药物硫酸镁静脉

13、滴注 前列腺素E1(PGE1)雾化吸入2006年中国哮喘联盟哮喘急性发作规范化治疗临床医师流动学习站作用机制q与钙离子竞争、抑制平滑肌对Ca2+的摄入和肌浆网的 Ca2+释放,使细胞内Ca2+浓度下降q抑制乙酰胆碱对终板去极化作用,降低肌纤维膜的兴奋性q抑制肥大细胞组胺的释放q镇静作用硫酸镁2006年中国哮喘联盟哮喘急性发作规范化治疗临床医师流动学习站用法q静注 25%MgSO4 5ml+25%GS 40ml 20分钟内q静滴 25%MgSO4 10ml +5%GS 250ml 3040滴/分硫酸镁2006年中国哮喘联盟哮喘急性发作规范化治疗临床医师流动学习站不良反应q一过性面色潮红q恶心,呕吐常在药物输注时发生可静注10%葡萄糖酸钙拮抗不良反应硫酸镁2006年中国哮喘联盟哮喘急性发作规范化治疗临床医师流动学习站本单元讲座重点掌握的内容q短效2受体激动剂是哮喘急性发作期首选的支 气管舒张剂q急性发作期的医院内治疗最佳给药途径是持续 雾化吸入q中度以上发作应联合吸入2激动剂和抗胆碱能药物

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