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1、性激素类药及避孕药*2性激素类药及避孕药 雌激素类药及雌激素拮抗药 孕激素类药 雄激素类药和同化激素类药 避孕药*3性激素 分类 雌激素 孕激素 雄激素*4女性激素的分泌(A)与调节(B)示意图 *5【化学】性激素属甾体(steroids)激素,其基本结构是甾体核。*6雌激素类药【来源】 天然雌激素:雌二醇 代谢产物 :雌酮和雌三醇等 雌激素类药物 :炔雌醇、炔雌醚及戊 酸雌二醇等 非甾体类药物:已烯雌酚*7雌激素类药体内过程【体内过程】 天然雌激素可经消化道吸收,但易在肝破坏,需注射给 药。 在血液中大部分与性激素结合球蛋白结合,也可与白蛋 白非特异性地结合。 部分以葡萄糖醛酸及硫酸结合的形
2、式从肾脏排出,也有 部分从胆道排泄并形成肝肠循环。 人工合成的炔雌醇、炔雌醚或已烯雌酚等在肝内破坏较 慢,口服效果好,作用较持久。 油溶液制剂或与脂肪酸化合成酯,作肌内注射,可以延 缓吸收,延长其作用时间。 炔雌醚在体内可贮存于脂肪组织中,口服一剂作用可维 持710天。 *8【生理及药理作用】 1.对生殖系统的作用 对未成年女性:促使女性第二性征和性器 官发育成熟。 对成熟女性:保持女性性征,并参与形成 月经周期。增强子宫平滑肌对缩宫素的敏 感性。同时使阴道上皮增生,浅表层细胞 角化。*9【生理及药理作用】 较大剂量时,可作用于下丘脑-垂体系统, 抑制GnRH的分泌,发挥抗排卵作用。并能 抑制
3、乳汁分泌,是在乳腺水平干扰催乳素 的作用所致。此外还有对抗雄激素的作用 。2.影响水盐代谢:有轻度水、钠潴留作用, 使血压升高。能增加骨骼钙盐沉积,加速 骨骺闭合。促进青春期生长发育。预防绝 经期妇女骨质丢失。*10【生理及药理作用】 3.其他:降低低密度脂蛋白,升高高密度脂蛋白。也使糖耐量降低。尚有促进凝血作用。 *11【临床应用】 1卵巢功能不全与闭经 子宫发育不全促进子宫发育,应早期用药 闭经 补充雌激素不足,促进子宫内膜增生 小量雌激素 LH释放 排卵 月经 用人工周期疗法 己烯雌酚1mg/每晚20d,最后5日加用黄体酮 1020mg/d5d,停药35天,月经*12【临床应用】 2.绝
4、经期综合征:绝经期综合征是更年期妇女 因雌激素分泌减少,而垂体促性腺激素分泌 增多,造成内分泌平衡失调的现象。雌激素 可抑制垂体促性腺激素的分泌从而减轻各种 症状。绝经期和老年性骨质疏松症可用雌激 素与雄激素合并治疗。除绝经期综合征外, 老年性阴道炎及女阴干枯症等,局部用药也 能奏效。*13【临床应用】 卵巢功能不全和闭经:原发性或继发性卵巢 功能低下患者以雌激素替代治疗,可促进外 生殖器、子宫及第二性征的发育。与孕激素 类合用,可产生人工月经周期。 功能性子宫出血:可用雌激素促进子宫内膜 增生,修复出血创面,也可适当配伍孕激素 ,以调整月经周期。*14【临床应用】 乳房胀痛及退乳:部分妇女停
5、止授乳后可 发生乳房胀痛,可用大剂量雌激素制剂抑 制乳汁分泌,克服胀痛,俗称回奶。 晚期乳腺癌:绝经五年以上的乳腺癌可用 雌激素制剂治疗,缓解率可达40%左右。 但绝经期以前的患者禁用,因这时反可能 促进肿瘤的生长。*15【临床应用】 前列腺癌:大剂量雌激素类可使症状改善 ,肿瘤病灶退化。这是其抑制垂体促性腺 激素分泌,使睾丸萎缩而抑制雄激素的产 生所致,也有抗雄激素的作用参与。 痤疮:青春期痤疮是由于雄激素分泌过多 所致,故可用雌激素类治疗。 避孕:与孕激素合用*16【不良反应及注意事项】 常见恶心、食欲不振,早晨较多见。如从小剂量开始,逐渐增加剂量可减轻反应;反应发生后减少剂量也可减轻反应
6、;注射剂此种反应较轻。*17【不良反应及注意事项】 长期大量应用可引起子宫内膜过度增生及 子宫出血,故有子宫出血倾向者及子宫内 膜炎患者慎用。 肿瘤患者(前列腺癌和绝经期后乳腺癌除 外)不用。本药在肝灭活,并可能引起胆 汁郁积性黄疸,故肝功能不良者慎用。 *18孕激素类药 【来源】 孕激素主要由卵巢黄体分泌,妊娠34 个月后,黄体逐渐萎缩而由胎盘分泌代 之,直至分娩。 天然孕激素为黄体酮(孕酮)含量很低 。 临床应用的是人工合成品及其衍生物。 *19孕激素类药分类 17-羟孕酮类:从黄体酮衍生而得。 如醋酸甲羟孕酮(醋酸甲孕酮,安宫黄 体酮)、甲地孕酮、氯地孕酮和羟孕酮 已酸酯。 19-去甲睾
7、丸酮类:从妊娠素衍生而得 。如炔诺酮、双醋炔诺醇炔诺孕酮(18 甲基炔诺酮,甲基炔诺酮等。 *20【生理及药理作用】1.生殖系统: 当月经后期,在雌激素作用的基础上,使子宫内膜继续增厚、充血、腺体增生并分支,由增殖期转为分泌期,有利于孕卵的着床和胚胎发育。 抑制子宫的收缩,并降低子宫对缩宫素的敏 感性。*21【生理及药理作用】 一定剂量可抑制垂体前叶LH的分泌,从而抑 制卵巢的排卵过程。 可促使乳腺腺泡发育,为哺乳作准备。2.代谢:竞争性对抗醛固酮,从而促进Na+和Cl- 的排泄并利尿。3.升高体温:有轻度升高体温作用,使月经周期 的黄体相基础体温较高。*22【临床应用】 功能性子宫出血:因黄
8、体功能不足。所致 子宫内膜不规则的成熟与脱落而引起子宫 出血时,应用孕激素类可使子宫内膜协调 一致地转为分泌期,故可维持正常的月经 。 痛经和子宫内膜异位症:可抑制排卵并减 轻子宫痉挛性收缩从而止痛,也可使异位 的子宫内膜退化。与雌激素制剂合用,疗 效更好。*23【临床应用】 先兆流产与习惯性流产:由于黄体功能不 足所致的先兆流产与习惯性流产,孕激素 类有时可以安胎,但对习惯性流产,疗效 不确实。19-去甲睾酮类具雄激素作用,可 使女性胎儿男性化,故不宜采用,黄体酮 有时也可能引起生殖性畸形,须注意。 子宫内膜腺癌、前列腺肥大和前列腺癌*24孕激素类药【不良反应】 不良反应较少,偶见头晕、恶心
9、及乳房胀 痛等。 长期应用可引起子宫内膜萎缩,月经量减 少,并易发阴道真菌感染。 19-去甲睾酮类大剂量时可致肝功能障碍 。 *25雄激素类药 【来源】 天然雄激素主要是睾丸间质细胞分泌的睾 酮(睾丸素)。 一些新衍生物,临床常用的为甲睾酮(甲 基睾丸素)、丙酸睾酮(丙酸睾丸素)和 苯乙酸睾酮(苯乙酸睾丸素)。 *26雄激素类药【体内过程】 睾酮口服易吸收,但在肝被迅速破坏,因此口服无效。 大部分与蛋白结合。代谢物与葡萄糖醛酸或硫酸结合失 去活性,经尿排泄。 也可作成片剂植于皮下,吸收缓慢,作用可长达6周。 睾酮的酯类化合物极性较低,溶于油液中肌内注射后, 吸收缓慢,持续时间也较长,例如丙酸睾
10、酮一次肌内注 射可维持24天。 甲睾酮不易被肝脏破坏,口服有效。也可舌下给药。*27【生理及药理作用】 生殖系统:促进男性性征和生殖器官发育,并保持其成熟状态。睾酮还可抑制垂体前叶分泌促性腺激素(负反馈),对女性可减少雌激素分泌。尚有抗雌激素作用。*28【生理及药理作用】 同化作用:雄激素能明显地促进蛋白质合 成(同化作用),减少氨基酸分解(异化 作用),使肌肉增长,体重增加,降低氮 质血症,同时出现水、钠、钙、磷潴留现 象。 骨髓造血功能:在骨髓功能低下时,大剂 量雄激素可促进细胞生长。是促进肾脏分 泌促红细胞生成素所致,也可能是直接刺 激骨髓造血功能。 *29【临床应用】 睾丸功能不全:无
11、睾症或类无睾症(睾丸功能不全)时,作替代疗法。 功能性子宫出血:利用其抗雌激素作用使子宫平滑肌及其血管收缩,内膜萎缩而止血。对严重出血病例,可用已烯雌酚、黄体酮和丙酸睾酮等三种混合物作注射,以收止血之效,停药后则出现撤退性出血。*30【临床应用】 晚期乳腺癌:对晚期乳腺癌或乳腺癌转移者,采用雄激素治疗可使部分病例的病情得到缓解。这可能与其抗雌激素作用有关,也可能通过抑制垂体促性腺激素的分泌,减少卵巢分泌雌激素。此外,雄激素尚有抗催乳素刺激乳腺癌的作用。治疗效果与癌细胞中雌激素受体含量有关,受体浓度高者,疗效较好。*31【临床应用】 再生障碍性贫血及其他贫血:用丙 酸睾酮或甲睾酮可使骨髓机能改善
12、 。 虚弱:(同化作用)小剂量治疗各 种消耗性疾病、骨质疏松、生长延 缓、长期卧床、损伤、放疗等情况 。 *32雄激素类药【不良反应】 如长期应用于女性病人可能引起痤疮、多 毛、声音变粗、闭经、乳腺退化、性欲改 变等男性化现象。发现此现象应立即停药 。 多数雄激素均能干扰肝内毛细胆管的排泄 功能,引起胆汁郁积性黄疸。应用时若发 现黄疸或肝功能障碍时,则应停药。*33雄激素类药【禁忌证及应用注意】 对孕妇及前列腺癌病人禁用。 因有水、钠潴留作用,对肾炎、肾病综合 征、肝功能不良、高血压及心力衰竭病人 也应慎用。*34避孕药 使用避孕药是计划生育的一项重要措施。 生殖过程是一个复杂的生理过程,包括
13、精子和卵子的形成与成熟、排卵、受精、着床以及胚胎发育等多个环节,阻断其中任何一个环节都可以达到避孕和终止妊娠的目的。这些环节多发生在女性体内,这使女性避孕药较男性避孕药发展为快。*35避孕药 与其他药物比较,避孕药有下列几个特点:应用广,例如女用口服避孕药在目前全世界有数千万人使用;服药时间长,可达10年以上;*36避孕药 对于安全度要求特别高;一般药物的疗效达到70%80%已算不错,避孕药则远非如此,目前应用的避孕药虽尚未能达到100%的疗效,但总要接近99%才算满意。 *37避孕药 主要抑制排卵的避孕药 抗着床避孕药 男性避孕药 外用避孕药 *38避孕药【药理作用】 抑制排卵:现应用的女性
14、避孕药以此类为主。 它们由不同类型的雌激素和孕激素类组成。一 般认为雌激素通过负反馈机制抑制下丘脑 GnRH的释放,从而减少FSH分泌,使卵泡的 生长成熟过程受到抑制,同时孕激素又抑制LH 释放,两者协同作用而抑制排卵。如按规定用 药,用药期间避孕效果可达99%以上。停药后 ,垂体前叶产生和释放FSH和LH以及卵巢排卵 功能都可以很快恢复。*39避孕药【药理作用】 抗着床作用:抑制子宫内膜正常增殖,腺体少 而内膜萎缩,因此不适宜受精卵的着床; 使宫颈粘液粘稠度增加,不利于精子进入宫腔 。 其他:可能影响子宫和输卵管平滑肌的正常活 动,改变受精卵在输卵管的运行速度,以致受 精卵不能适时地到达子宫
15、。*40不良反应 类早孕反应:少数妇女在用药初期可出现轻微 的类早孕反应,如恶心、呕吐及择食等。一般 坚持用药23个月后可减轻或消失。 子宫不规则出血:较常见于用药后最初几个周 期中,如出现不规则出血,可加服炔雌醇。 闭经:约有1%2%服药妇女发生闭经,有不 正常月经史者较易发生。如连续两个月闭经, 应予停药。*41主要抑制排卵的避孕药 不良反应 乳汁减少:少数哺乳妇女乳汁减少。长效 口服避孕药可通过乳汁影响乳儿,使其乳 房肿大。 凝血功能亢进:国外报道本类药物可诱发 血栓性静脉炎、肺栓塞或脑血管栓塞等。 国内虽尚未见报道,但仍应注意。 轻度损害肝功能 其他:可能出现座疮、皮肤色素沉着,个 别
16、人可能血压升高。 *42【不良反应及注意事项】1、类早孕反应 2、突破性出血3、久服后部分人可出现经量减少,经期偏短,如连续两个月闭经,应停药。4、凝血功能亢进,血栓栓塞性疾病危险增加。*43【不良反应几及注意事项 】5、少数人可产生面部黄褐斑。6、乳汁减少,还可通过乳汁影响胎儿,故乳母不宜服用。7、凡患有急慢性肝病、肾炎、糖尿病、心脏病、严重高血压者,均不宜服用 *44男性避孕药 棉酚(gossypol)是棉花根、茎和种子中 所含的一种黄色酚类物质。 其作用部位在睾丸细精管的生精上皮,可 使精子数量减少,直至无精子。停药后可 逐渐恢复。经健康男子试用,每天20mg, 连服两个月即可达节育标准,有效率达 90%以上。*45男性避孕药不良反应有乏力