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1、糖尿病口服药治疗吸收和生物利用度 目录口服降糖药 包括哪些种类？如何区分？ 每种药的降糖的原理是什么？ 每种药物的适用症和禁忌症是什么？ 如何联合用药？2型糖尿病口服降糖药适应症饮食控制及运动治疗，血糖控制不满意者2型糖尿病出现以下情况，则应采用胰岛素 治疗：酮症酸中毒高渗性非酮症性酸中毒合并感染、创伤或大手术妊娠使用口服降糖药，血糖控制不满意者口服降糖药的种类促泌剂类 磺脲类 格列奈( 如诺龙） 胰岛素增敏剂-葡萄糖苷 酶抑制剂 双胍类 中药（中药汤剂，中成药）各类口服抗糖药的作用部位非磺酰脲类 磺酰脲类胰腺胰岛素分泌受 损-糖苷 酶抑制剂肠道高血糖HGP肝脏葡萄糖摄取 肌肉脂肪 二甲双胍
2、噻唑烷二酮 类二甲双胍 噻唑烷二酮类促泌剂类磺脲类 格列奈类 磺脲类药物分类第一代：甲苯磺丁脲氯磺丙脲第二代：磺脲类药：格列苯脲（优降糖、消渴丸）格列齐特（达美康）格列吡嗪（美吡达）格列喹酮（糖适平）第三代：格列美脲（亚莫利、伊瑞）磺脲类药物的作用机制1刺激细胞释放胰岛素，所以此类药物只对2型 糖尿病与糖耐量异常病人具有细胞部分功能者 有效，口服此类药物后血浆胰岛素提高2增强周围组织中胰岛素受体作用，此类药物可 以加强胰岛素与胰岛素受体的亲和力 3减少肝糖输出，服此类药物后肝糖原明显增加， 肝糖原异生受抑制各类磺脲类药物的特点1甲磺丁脲（甲苯磺丁脲D860）该药从胃 肠道迅速吸收，在肝内代谢成
3、无活性代谢 物，从肾排出，口服后2-4h出现明显的降 糖作用，4-6h降糖作用最明显，12h后作 用消失 2格列苯脲（优降糖）：降糖作用是此类 药物中最强的一个，5mg优降糖与 1gD860作用相似，口服后迅速吸收并发 挥降糖作用，持续24h左右，50%经肾代 谢，每日最大量20mg，本药可以引起致 命性低血糖，老年人慎用各类磺脲类药物的特点3格列吡嗪（美吡达，瑞易宁、迪沙片）降糖 作用于优降糖相似，口服后迅速发挥降糖作用 ，持续10-24h,经肾代谢，饭前30分钟服用效 果最好瑞易宁是其控释片，每天5mg可平稳 降血糖 4格列齐特（达美康、舒降糖）降糖作用比优 降糖低，口服后迅速发挥降糖作用
4、，持续10- 20h,能抑制血小板凝聚粘附，增强纤维蛋白原 溶解，防止血凝与血栓形成，对预防微血管病 变有效，可用于治疗视网膜病变，肾脏病变的 的DM，在肝内分解由肾排出各类磺脲类药物的特点5格列喹酮（糖适平），降糖作用介于优降糖与 D860之间，30mg糖适平与2.5mg优降糖，0.5g D860相当，口服后迅速吸收，在肝内代谢， 95%经胆道排泄，5%经肾排泄，故肾小球滤过 率低60mi/min时任可使用，但低于30mi/min时 禁用，降糖作用与用量成比，大剂量时也不容易 产生低血糖反应，适用于老年DM 格列美脲（亚莫利、伊瑞、迪北）属于第三代磺 脲类，与其他磺脲类不同的是在于其结构内侧
5、链 上有一SH基，可以适用于对其他磺脲类失效的 患者，降糖作用与优降糖相当，用量又比优降糖 少，半衰期5小时，代谢物60%由肾脏代谢磺脲类药物的适应人群1中年以上起病的2型糖尿病患者，经饮食治 疗或加远动治疗血糖控制不满意者 2每日需胰岛素在40u以下者（每日在20u以 下更好），患者不愿意续用胰岛素时可试用 此类药物 3中年以上起病的2型糖尿病患者，病程在五 年内，空腹血糖大于11.1mmol/L从未采用过 胰岛素治疗，体重正常或肥胖者可以与双胍 类合用 4与胰岛素联用不宜应用磺脲类药物的患者胰岛功能很差，如1型糖尿病，2型糖 尿病后期 妊娠 应急状态下，如手术、创伤、心梗、 中风等 严重糖
6、尿病慢性并发症 磺脲药物过敏磺脲类药物的不良反应低血糖 胃肠道反应小 肝肾功能不全的病人慎用 少数病人发生皮疹、多形性红斑 水肿格列奈类促泌剂瑞格列奈（诺和龙）那格列奈（唐力）作用机制瑞格列奈为新型短效促胰岛素分泌降糖药，作用于胰 腺b细胞促进胰岛素分泌，使血糖水平快速的降低。 此功能依赖于胰岛有功能的b细胞，它与受体结合后 ，关闭b细胞膜上ATP敏感性钾通道，刺激胰岛素分 泌。通过抑制K+外流和细胞膜的去极化，导致细胞外 钙离子通过电压依赖性钙通道内流入细胞，细胞内钙 离子浓度升高，刺激胰岛素分泌。它与磺脲类不同的 是：在b细胞上的结合位点不同；不进入细胞内；不 抑制细胞内蛋白质（如胰岛素原
7、）合成；不引起胰岛 素的直接胞泌作用，不应引起b细胞功能衰竭。 Diabetes Care, Volume21, Number 11, November 1998诺和龙 模拟自然 恢复生理性胰岛素分泌 有效降糖诺和龙 降低餐后血糖5.7mmol/L诺和龙 降低空腹血糖4.1mmol/L诺和龙 降低 HbA 1c 1.8%作用特点本品口服吸收迅速，起效时间为0- 30分，服药后1小时内血浆药物浓度 达峰值，然后迅速下降，4-6小时内 被清除。血浆半衰期约为1小时。本 品与人血浆蛋白结合大于98%，它 几乎被全部代谢，在肝脏代谢，代 谢物无降血糖作用。本品与其代谢 产物90%由胆汁排泄，很小部分（
8、 小于8%）以代谢产物由尿中排出， 粪便中的原形药物少于1%。 030160Diabetes Care 23: 518-523,2000-3060 90 12018021024015140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0平 均 血 浆 诺 和 龙 浓 度(ng/ml)诺和龙 0.5毫克 诺和龙 1.0毫克 诺和龙 2.0毫克 诺和龙 4.0毫克时间（分钟）诺和龙 的药代动力学适应症用于经饮食控制后，仍不能有效控 制血糖的型糖尿病病人。可与二 甲双胍合用，二者合用对控制血糖 有协同作用。对于肥胖与非肥胖的 型糖尿病患者有同等疗效。 诺和龙
9、安全性肾脏安全性高 低血糖极少 对心血管有益 胃肠道反应少 不加速细胞功能衰竭禁忌症已知对瑞格列奈或其中的任何赋形 剂过敏的患者；型糖尿病患者； 糖尿病酸中毒的患者；妊娠或哺乳 的妇女；12岁以下的儿童；严重的 肾功能或肝功能不全的患者为本品 的禁忌症。* 以上指南仅供处方参考，请在医生指导下合理使用诺和龙 在使用以上诺和龙 剂量，血糖控制不满意时，可加大诺 和龙 用量推荐起始剂量(单独或联用)诺和龙简明用药指南*用法和用量本品每片为0.5mg，进餐服药（餐前 15分即可），不进餐不服药，无论 每日进餐几次，只要每餐前服用诺 和龙即可。治疗1-3周后，血糖浓度 可达稳定状态。推荐的最大单剂量
10、为每一次主餐前4mg，每日总的最 大剂量不应超过16mg。诺和龙与安 慰剂相比，经20周治疗显著改善2型 糖尿病患者的血糖控制：降低空腹 血糖4.1%，餐后血糖5.7% 诺和龙提供灵活的生活方式进餐 服药 不进餐 不服药1.0mg 30片 85.602.0mg 30片 96.00诺和龙产品简介那格列奈（唐力）作用机制那格列奈的作用依赖于胰岛细胞的 功能。那格列通过与细胞上的ATP 敏感性K+通道受体结合并将其关闭 ，使细胞去极化，钙通道开放，钙 内流，刺激胰岛素的分泌，降低血 糖。那格列奈促胰岛素分泌作用依 赖于葡萄糖水平，在葡萄糖水平较 低时，促胰岛素分泌减弱。那格列 奈有高度的组织选择性，
11、与心肌和 骨骼肌的亲和力低。 吸收和生物利用度餐前服用那格列奈片后那格列奈迅速 吸收，药物浓度平均峰值通常出现在 服药1小时内。以溶液形式口服时， 那格列奈几乎完全并迅速吸收（ 90%）。口服的绝对生物利用度约 为72%。那格列奈及其代谢产物的清 除迅速彻底。服药后6小时内约75% 的14C那格列奈可在尿中回收。大 部分（83%）的14C那格列奈在尿 中排泄，另10%在粪便中排泄。大约 所服药物的616%以原形在尿中排泄 。 适应症本品可以单独用于经饮食和运动不 能有效控制高血糖的2型糖尿病病人 。也可用于使用二甲双胍不能有效 控制高血糖的2型糖尿病病人，采用 与二甲双胍联合应用，但不能替代
12、二甲双胍。 那格列奈不适用于对磺 脲类降糖药治疗不理想的2型糖尿病 病人 用法用量 本品的常用剂量为餐前120mg，可 单独应用，也可与二甲双胍联合应 用，剂量应根据定期的HbAlc检测结 果调整。因为那格列奈的主要治疗 作用是降低餐时血糖（其为HbAlc的 重要构成成份），也可通过餐后1 2小时血糖来监测那格列奈的治疗效 果 促泌剂总结磺脲类药和格列奈类药都是刺激胰岛细胞分泌胰岛素的药物，好比是“马鞭子”，马累了 ，跑得慢了，打它一鞭子马会跑得快一点儿，拉车的仍然是马（胰岛素），不是马鞭子 。刺激胰岛细胞分泌胰岛素，主要针对餐后血糖。磺脲类药起效慢，长效，对降低基础血糖有一定作用。格列奈类药
13、起效快，短效，只能降低餐后血糖。正常人胰岛素 餐后分泌曲线磺脲类药物刺激餐后 胰岛素曲线与正常人 对照格列奈类药物刺激餐后 胰岛素曲线与正常人对 照正常人胰岛素曲线2型糖尿病餐后胰岛 素分泌曲线正常人胰岛素曲线磺脲类药物刺激后 的胰岛素分泌曲线正常人胰岛素曲线格列奈类药物刺激 后的胰岛素分泌曲 线e双胍类苯乙双胍，二甲双胍二甲双胍格华止、迪化糖锭、二甲双胍肠溶 片等 双胍类药物作用机制减少胰岛素分泌负担减少肝糖输出控制血糖增加肌肉葡萄糖摄取肌 肉胰 腺肝脏American Diabetes Association.Medical Management of Non-Insulin-Depend
14、ent(Type2)Diabetes.3rd et.Alexandria,VA: American Diabetes Association:1994二甲双胍适用人群1，2型糖尿病患者，特别是肥胖者伴有高胰岛素血症 者首选，可以控制血糖，改善胰岛素抵抗，减轻体重 ，使体重减轻的原因1使食欲减退，进食减少2抑制肠 道葡萄糖及氨基酸的吸收3抑制脂肪经肠道吸收，并 使血浆胰岛素降低 2与胰岛素联用减少胰岛素的用量3， 2型糖尿病患者，经饮食控制及口服SU类，血糖 控制不佳时加用二甲双胍，可收到满意疗效，对于口 服SU类继发失效的患者加服二甲双胍，常可有效。近年研究二甲双胍可以减轻胰岛素 抵抗，有增敏
15、作用，还有降血脂的 作用不宜使用二甲双胍的糖尿病患者心脏病 慢性呼吸系统疾病 肾脏病变 肝脏病变 酗酒者 有胃肠道疾病患者二甲双胍的不良反应消化道反应恶心，呕吐腹胀，腹泻反酸，腹痛乳酸性酸中毒（少见）增敏剂噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类罗格列酮类，马来酸罗格列酮（文迪 雅） 罗格列酮钠（太罗） 吡格列酮类：盐酸吡格列酮（艾可拓 、艾汀、卡斯平、瑞彤、安可妥）噻唑烷二酮作用机制增加组织细胞对胰岛素的敏感性，使 细胞在胰岛素的作用下启动 PPAR蛋白，使葡萄糖转运蛋白4 增多，打开葡萄糖通道，使血中的 葡萄糖进入细胞内，从而减少胰岛 素的需要量噻唑烷二酮作用机制比喻：该药使细胞对胰岛素再敏感 ，如果没有胰岛素也不会发挥降糖 作用（车轴里上的润滑油再多没有 马拉车也不会走）。噻唑烷二酮适用人群适用于2型糖尿病，也可与其他降糖 药物联用胰岛素抵抗的患者噻唑烷二酮类副作用水肿、体重增加肝功能异常贫血及红细胞减少-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖（拜唐苹、卡博平） 伏格列波糖（倍欣）米格列醇（奥恬苹）糖苷酶抑制剂的作用机 制抑制碳水化合物的消化酶（即葡萄糖苷酶） ，减缓碳水化合物（如粮食、蔬菜、水果）在 肠道消化成葡萄糖的速度，延长吸收时间，降 低餐后血糖 。小 肠大 肠胃未用糖苷酶抑制剂碳水化合物消化吸收部位和血糖升高曲线 用糖苷酶抑制剂碳化合物消化吸收部位和血糖升高曲线糖苷酶抑制剂的常用药物
