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1、临床科研基本方法学习篇一、提高心智生活水平 （自我教育能力）从哲学观点来说，所谓心智生活水平包括二个方面：心灵生活“心灵愉悦”，表示学习知识的乐趣心智生活智力生活“智力快乐”，表示运用智力的乐趣二、科研意识培养科研机遇平等，结果不同！善于对事物的细微观察好奇性学问思辨行！三、培养强烈的创新意识民族生存的灵魂，国家兴旺的源泉！个人事业不断进取的关键四、培养创新科研意识创新贯彻科研活动的始终 设计创新方法理论成果艺术包装营销方式、渠道管理体制 创新性是一切科研工作的生命， 是科学发展的动力临床科研的创新性、 科学性与求异思维（一） 创新的本质在人类物质文明、精神文明 的一切领域，一切层面上能先于
2、他人，见人所未见，思人所未思 ，行人所未行，从而获得人类文 明的新发展、新突破。（二）创新的思想源泉是求异思维，敏于生疑，敢 于存疑 ，勇于质疑。由此就能不 断地产生新异的、多彩的、多元 的发展性、创新性、突破性的新 构思、新思想、新思维。（三）科学的本质 是人类世世代代以每个人的有 限认识能力，去探究无限的外界客 观存在和客观规律的一个永无止境 的过程。科学又总是后人不断发现 前人认识中的缺陷、不足、错误， 并予以修正、补充，乃至推翻其中 某些错误结论而前进、而发展的。（四）科学精神的内涵包含五大要素： 客观的依据 理性的怀疑 多元的思考 平权的争论 实践的检验“疑”字是核心 ，是关键。理性
3、的怀疑，不 疑不会有异，无异 不会有新。只有： 生疑存疑质疑 ，才能有新发现， 新发明。求异思维从孩童 期培养。五、科学精神，“疑”为核心客观依据理性怀疑多元思考平权争论 实践检验疑为核心敏于生疑敢于质疑勇于质疑娃娃抓起六、求异思维是创新源泉u逆向思维u异位反思u自主思维u排忧思维七、文化底蕴是生疑的物质基础八、创新与继承的关系创新是最佳的继承继承为了更好的创新绪论篇一、 医学研究的概念疾病健康认识并掌握客观规律 采取增进健康防治疾 病的一切探索性措施防止促进研究目的完成具体 工作 方案最大效益本专业 知识、 相关专 业知识流行病学、 生物统计学 、社会科学 、分子生物 学、免疫学 等基本原理
4、 方法理论层次逻辑层次 分析综合哲学层次 归纳演绎感性认识理性认识最小代价临床科研设计示意图经验层次二、科研设计循证医学与传统医学的比较基 础 （病理、生理）理论知识指 导 （个人）临床经验基础指 导 客观（实验）证据传统医学循证医学三、循证医学循证医学与传统医学的特征比较1.合格临床医生：临床经验与相关技能是必要条件，但非充分条件；累积经验，掌握疾病机理是必要的，但未经严谨设计研 究的“临床经验和“理论”不能作为指导临床实践的充分依据；依据病理生理学原理进行诊断，有时可能有误；1. 非系统临床经验是判断预后、疗效及评价的可靠途径；掌握发病机制和病理生理原理足以指导临床实践；循证医学传统医学循
5、证医学与传统医学的特征比较3.掌握独立准确评价证据的方法，对正确认识和引用某些文献的研究结论至关重要！4.成本效益是考虑诊疗的重要因素。3. 熟练的技能与临床经验是指导实践的基础，可以评价新的诊疗方法；较少考虑成本效益与卫生经济学。循证医学传统医学四、临床流行病学定义现代流行病学卫生统计学 临床医学 设计 把 基本原理和方法引入 采用严密的 测量医学经济学 研究领域 评价 医学社会学结局病因患者个体 患者群体 诊断 医学事件的 从 扩大到 藉以探索 治疗 等诊治研究 特性研究 （研究） 预后 临床基础学科预防五、 医学科研特点 人道主义问题 应该前瞻性研究 混杂因素多 执行研究的人多 依从性问
6、题 标准化的处理措施不易保证 多中心多层次问题 宜采用序贯实验方法（一）临床医学科研特点（二）基础医学科研特点 结构与功能 假设的提出 机理的验证 结论的科学性（依据） 结果的重复性 设计的严密性 操作的正确性 样本的代表性（三）预防医学科研特点 宏观为主 宏观与微观相结合 调查的代表性（抽样合理性） 干预的客观性 统计处理恰当 结论的重复性 方法的先进性科研设计篇前 言只有经过正规科研设计才能得出 正确结论1.伤寒: 1880年由艾伯发现发现伤寒杆菌 ， 16年后(1896年)开始广泛应用，但过了66 年(1962年)，才由南斯拉夫伤寒全国委员 会通过现场(实验)流行病学的研究方法，才作出适
7、当评价。2.卡介苗: 1921年问世，30年后(1951年)经现场评价，才作出肯定结论。3.脊灰苗: 1909年发现病原体，45年后（ 1954年）其疫苗问世，经现场评价，才 作出肯定评价。 4.百日咳: 1900年发现病原体(痰涂片)，用 甲醛灭活制成疫苗，初期的研究结论互 相矛盾，46年后(1946年)经大规模现场调 查1万人，严格分组，最终证实其效果。5.英年早逝: 2006年，一位权威性的作者误 报：中关村、北大、清华科研人员的平 均年龄为53岁 (2004年全国普查的平均年 龄为73岁)。一、科研设计的 一个基本原理基本原理必须尽量使实验效应(effect)是 处理因素(treatm
8、ent factor)所引起， 即:T e二、临床科研设计的两个基本原则(一) 两组间非处理因素均衡一致原则用公式表示如下：基本原则的公式表示T1+N1 Te1+Ne1T2+N2 Te2+Ne2N1=N2T1 T2 : 处理因素 Te1 Te2 : T产生的效应N1 N2: 非处理应素 Ne1 Ne2 : N产生的效应例1 食管癌的病因研究(病例对照研究) 居住年限 病例组人数 对照组人数 合计 10 25 30 35 40合计11 17 31 19 60 13812 30 26 19 51 13823 47 57 38 111 276西安市食管癌病例与对照居住年限的均衡性检验 2=4.81，
9、P0.05例2 新生儿黄疸是否与母亲临产时 使用催产素有关？ 1972年1986年争论14年，6篇支持，6篇反对。 台湾妇产科一位学者从1986年5月12月按下列标准从就诊病人中选取206例合格病例，进行各种条件严格控制的前 瞻性研究。 -研究对象与研究方法1纳入标准与排除标准 队列研究设计应规定明确的纳入与排除研究标准。v纳入标准：孕妇健康、胎儿足月、经阴道生产，胎儿为单胎头位，新生儿出生后至 少能在婴儿室观察5天。v排除标准：有溶血性疾病与低体重婴儿。根据产妇的生产情况，206例分成三组:组：60例，完全由催产素导产；实际为暴露 组，为暴露I组。 组：95例，自然生产加催产素催产；实际也是
10、暴露组，为暴露II组。 组：51例，完全为自然产程，未用催产素，这为非暴露组。2分组3给药方式 静脉点滴给药，用含电解质的溶液溶解催产素，催产素浓度为5U/500ml。 -结果 1. 三组研究对象的均衡性 作者把三个组之间可能影响研究结果的主要变量作了比较，结果表明这些影响 因素在三组之间无显著差异（P0.05） （表1）。 表1 三组之间主要变量的比较 变量I组II组III组性别（男/女） 婴儿体重（均数，g）孕期（周） 母乳喂养（） Apgar记分（1min/5min ） 器械助产率（） 硬膜外麻醉 地美露 AFP（ng/ml）28/32 3 228 40.1 60 8.9/9.6 28
11、2 2 126 34744/51 3 270 40.9 55 8.7/9.3 35 2 3 112 47825/26 3 286 39.9 66 8.8/9.5 33 1 2 109 2882.三组新生儿总血清胆红素水平（计量资料） 比较三组新生儿出生后第一、第三、第五天的总血清胆红素，用检验处理，未见显著差异（P0.05）（表2）。 表2 三组新生儿的血清总胆红素（10mg/dl，xS） 时间组组组第一天第二天第三天4.91.59.22.29.92.85.11.79.13.09.13.44.91.49.62.510.03.33. 三组新生儿高胆红血症比例的比 较 （计数资料） 如果把1次或多
12、次的血胆红素值10mg/dl作为高胆红素血症，则三组新生儿之间的高 胆红血症的比例，用2检验无显著差异。如果把这个“界线”定为12mg/dl或15mg/dl，三组之间仍然没有统计学上的差异（P0.05）（表3） 。 表3 三组新生儿高胆红血症的发生率 血清胆红素组 （N60） 组 （N95） 组 （N50） 人数 % 人数 % 人数 % 1012153917364.028.03.35634359.036.03.22617352.034.06.0-结论由上述结果，作者认为如果生产过程中，使用的催产素量不多，输入的溶液又含有电解质，也即如上述研究中的给药方式，则新生儿高胆红血症与应用催产素无关。根
13、据设计原则提出的四种设计模式 T与N四种不同关系的临床设计方案 T1 + N1 e1 + n1 T2 + N2 e2 + N2 (正 确)T与N四种不同关系的临床设计方案 T1 + N1 e1 + n1 T2 + N2 e2 + N2 (正 确)T与N四种不同关系的临床设计方案 T1 + N1 e1 + n1 T2 + N2 e2 + N2T与N四种不同关系的临床设计方案 T1 + N1 e1 + n1 T2 + N2 e2 + N2(二)对照、随机、重复原则对照： 1. 是研究工作成败之关键； 2. 对照组、试验组必须保持均衡一致！可比性； 3. 是控制各种混杂因素的基本手段； 4. 正确的
14、对照组可以平衡非处理因素对结果（e） 的影响，使处理因素（T）的效应（e）充分表 现出来，即Te。随机 采用随机化原则来分组、干预，是使各组间 非处理因素均衡一致的主要方法，也是实验数据 统计处理的基础； 可以减少各种主、客观因素造成的偏倚，减少系 统误差，从而提高实验的准确性（即效度）； 也是防止各种混杂因素的重要手段之一； 随机不等于随意。重复 按对照组和试验组都必须要保证一定的 样本含量，以控制随机误差，从而提高 实验的精确度（即信度）。（标准差） x (标准误) =N （样本量）三、临床科研设计的三要素临床科研一般是观察或阐明某个或 某些研究因素作用于研究对象而产生的 效应或影响。因此，它的主要组成必然 是: 研究因素 研究对象 三大要素研究效应/影响（一） 研究因素 根据研究目的而施加于研究对象并 能产生效果的因素为研究因素/处理因素 。反之，与研究目的无关的其他因素都 叫非处理因素（如个体特征，环境特征 ，气候特征等）。1. 研究因素的内容：(1) 外界强加于研究因素的，如生物因素、理化因素、营养、 药物。(2) 研究因素本身就具有的某些特征，如性别、年龄、体重
