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1、羊膜在眼科的应用概述o 20世纪40年代,英国人Rotth首次报告应用人的胎盘膜 ,即羊膜和绒毛膜治疗眼科疾病睑球粘连,共6例 患者。1例成功,5例胎盘膜进行性皱缩和溶解。 o 上世纪90年代中期,随着对羊膜生物学特征的深入了解 ,Kim.Tseng.Lee等医生应用羊膜治疗眼表疾病获得成 功,羊膜作为一种生物材料,在眼科学领域尤其在眼表 重建术中,始被公认为是一种革命性改进的生物材料。 o 国内自2000年起,陆续有关羊膜移植治疗眼表疾病的病 例报道,它的应用领域现逐渐向青光眼等疾病中延伸。 o 同时,据国外临床报道,羊膜亦可作为皮肤烧伤的移植 物覆盖创面,人工鞘膜的替代物,以及在头部、腹部
2、、 骨盆腔手术中预防组织粘连。羊膜羊膜的组织结构羊膜自内向外分五层 o 上皮细胞层:由单层 无纤毛立方上皮细胞 组成 o 基底层:位于上皮细 胞下的网状组织 o 致密层 o 纤维母细胞层 o 海绵层羊膜的组织结构o 制备羊膜时,将绒毛膜去 掉。合格的羊膜材料只包 括单层上皮细胞,基底膜 ,无血管和基质成分(如 成纤维细胞、胶原和其他 非细胞成分)。 o 羊膜光滑、无血管、神经 及淋巴,具有一定弹性。 正常羊膜厚约0.02-0.5, 是人体中最厚的基底膜。羊膜的组织结构羊膜的特性o 取材容易,使用方便,可在低温下长时间保存。 o 不含有HLA-A、B或DR抗原,因此,移植后几乎不 发生免疫排斥反
3、应。 o 羊膜细胞能分泌多种抗体,多种溶菌酶,裂解体 和补体,具有抗病毒和杀菌作用与唇粘膜,鼻粘 膜移植相比,移植后发生感染的风险较小。羊膜的特性o 羊膜含有抑制细胞因子表达和调节角膜细胞凋亡的 成分,可以避免炎性细胞,细胞因子诱发的角膜基 质细胞和胶原纤维的过度增生以及新生血管的形成 ,抑制局部炎症反应,阻止新生血管和疤痕形成。 o 羊膜中的基底膜含有IV、V型胶原和层粘连蛋白能 分泌多种细胞因子,如碱性成纤维生长因子,肝细 胞生长因子,转化生长因子等,在伤口愈合中起重 要作用。 o 羊膜具有较强的抗粘连性,对严重OSD所引起的睑 球粘连与结膜穹窿缩窄十分有利。羊膜的作用机制作用机制羊膜移植
4、的作用机制主要有5个方面n 延长上皮细胞的生命,维持其克隆形成 n 刺激上皮细胞的分化 n 在置于含有成纤维细胞的结膜时能刺激杯状细 胞的分化 n 通过抗蛋白酶的活性,清除炎症细胞 n 能抑制转化因子的信号传递和抑制正常成纤维 细胞分化为肌成纤维细胞羊膜在眼表重建中的作用1. 基底膜为干细胞提供“肥沃的土壤”。 2. 其中各种蛋白成分能促进上皮分化,增生。 3. 增强蛋白粘附性,在上皮创伤愈合中作用重大。 4. 羊膜含有的蛋白酶抑制因子通过抑制蛋白酶而发 挥其抑炎作用。 5. 同时羊膜含有的抑制细胞因子表达和细胞调亡的 成分,可避免炎症细胞和细胞因子诱 发的角膜基 质细胞和胶原纤维的过度增生,
5、从而抑制局部炎症 ,促进表面愈合而不 留瘢痕 。5个方面的临床效果由以上5个方面的作用机制使临床达到: n 加速上皮化 n 维持正常上皮表型, n 减轻炎症反应, n 减轻血管化 n 减少瘢痕形成等羊膜应用于眼科疾病-翼状胬肉 o 翼状胬肉又称“胬肉攀睛” ,是临床上最为常见的眼 科疾病之一,也是最为古 老的眼病之一,它是局部 球结膜纤维血管组织呈三 角形增生而侵犯角膜的一 种疾病,形似蝉翼,故被 称为“翼状胬肉”。翼状胬 肉不仅可以引起眼部刺激 症状、影响美观,还会不 同程度的影响视力羊膜应用于眼科疾病-翼状胬肉 o 异状胬肉的高发人群为户外工作者及生活 在炎热、日照时间长地区的人口;o 翼
6、状胬肉的患病率随年龄的增长而增加, 某些患者有明显的家族史,与性别无明显 的关系。o 主要与遗传和环境有关,紫外线、风沙、 粉尘、干燥等都是影响发病的重要因素。羊膜应用于眼科疾病-翼状胬肉 o 主要症状有:视力下降、畏光、异物感、 眼红、眼干、眼球运动受限等。o 一旦患有翼状胬肉,应及早治疗,晚期将 严重影响角膜的透明度并引起极大的散光 ,即使将来手术二者也很难消除,从而严 重影响视力及美观。羊膜应用于眼科疾病o 目前效果最好的术式是“胬肉切除自体干细胞 移植术”,即切除胬肉后,自颞侧或上方取带有 自体干细胞的结膜瓣覆盖于胬肉切除处并缝合 ,取结膜植片的球结膜切口直接缝合即可,术 后极少复发。
7、 o 采用常规的巩膜暴露术,术后复发率45%,采用 自体结膜移植,复发率为2.6%,采用AMT者,术 后复发率为10.9%。AMT虽不如自体结膜移植疗 效明显,但对于合并睑球粘连或需要做白内障 或青光眼手术者,AMT无疑是一个最好的手术选 择。羊膜应用于眼科疾病o (1) 年龄因素(低于40岁者复发率较高)。o (2) 术后接受紫外线照射较多或生活工作环 境较差者。o (3) 术后结膜反应特别严重,如明显的水肿 、充血等。o (4) 手术的操作及手术方式的选择。羊膜应用于眼科疾病-烧伤o化学物品的溶液,粉尘或气体进入或接触眼内,都可引起眼部 损伤,统称为化学性烧伤。多发生在化工厂、实验室或施工
8、场 所。其中最多见的为酸性和硷性烧伤。o酸性烧伤 酸性物质对蛋白质有凝固作用。强酸能使组织蛋白 凝固坏死,由于凝固的蛋白不溶于水,形成一凝固层,能阻止 酸性物质继续向深层渗透,因此组织损伤相对较轻。 o硷性烧伤 硷能溶解脂肪和蛋白质,与组织接触后能很快渗透 扩散到组织深层和眼内,使细胞分解坏死。因此,硷性烧伤的 性质与结果要比酸性烧伤严重得多。 羊膜应用于眼科疾病-烧伤o 化学烧伤、热烧伤等所引 起的严重OSD,对于双眼 结膜的大片瘢痕、睑球粘 连以及穹窿缩窄分离松解 后的创面修复,羊膜能提 供一个含基底膜和基质成 分的胶原支架,以使受体 及结膜或角膜表型的上皮 细胞扩展或移行其上,达 到重建
9、眼表(结膜或角膜 上皮)的目的。羊膜应用于眼科疾病o 睑球粘连羊膜应用于眼科疾病o 持续性角膜上皮缺损和角膜溃疡 n 外源性原因 如感染、干眼症、眼表化学烧伤 及外伤等 n 内源性原因 如神经营养因素、神经麻痹、角膜 软化等羊膜应用于眼科疾病o 蚕蚀性角膜溃疡 AMT术后具有促进炎 症细胞凋亡,减轻炎 症和抑制新生血管形 成的作用,减少免疫 活性成分的浸及作用 ;另外,亦可能是 AMT术后改变了免疫 反应的靶组织性质有 关。羊膜应用于眼科疾病o 角膜缘干细胞缺陷AMT联合角膜缘移植可成功治疗该类疾病( 如Stevens-John-son综合症、进行性眼瘢痕 性类天疱疮及眼部化学烧伤等),可先行
10、 AMT,或同时进行角膜缘移植。羊膜应用于眼科疾病o 减轻PRK或PTK术后haze形成 羊膜可以减少准分子激光角 膜切削术后的雾状混浊。动 物实验研究表明,羊膜覆盖 组较对照组角膜细胞的凋亡 减轻、基质纤维细胞的活动 程度降低,从而有利于减轻 角膜的雾状混浊(haze)形成 。羊膜应用于眼科疾病o 干眼症 可在干眼症患者的泪小点处覆盖一块羊膜, 起到闭塞泪点的治疗作用。羊膜应用于眼科疾病o 大泡性角膜病变 AMT治疗无晶体、人工晶体或角膜移植失败后所引 起的大泡性角膜病变,可明显减轻疼痛(羊膜可降 低角膜感觉神经刺激)、促使上皮愈合,与结膜瓣 遮盖术相比较,并能获得一个较好的美容外观。 o
11、有作者用AMT联合巩膜移植治疗Marfan综合症的巩 膜穿孔。另有运用AMT联合组织粘合剂治疗角膜穿 也取得极佳效果,术后1月视力达20/25。修补青光眼滤过泡 利用羊膜能抑制纤维细胞增殖的特性,用于青 光眼手术后修补渗漏的过滤泡,用羊膜代替结 膜瓣,减少滤过泡瘢痕的形成,使眼压下降更 理想。羊膜植入治疗青光眼o 抗青光眼手术主要作用是防止房角阻 塞,加速房水的排泄和减少房水生成 。 o 小梁切除术和非穿透深层巩膜切除术 是治疗闭角型和开角型青光眼的主要 术式。 o 小梁切除术巩膜瓣易形成瘢痕,影响 手术疗效。目前术中联合应用抗代谢药物如丝 裂霉素,与氟腺嘧啶等抗代谢药物眼 球组织产生毒性作用
12、,导致角膜损伤 ,结膜伤口渗漏,持续性低眼压,滤 过泡苍白等许多副作用。羊膜植入治疗青光眼o 非穿透深层巩膜切除术所用的透明质酸钠生 物胶价格昂贵,不宜临床推广。 o 羊膜因具有抗粘连性,防止巩膜瓣层间过早 的瘢痕形成,可良好的控制眼压。羊膜植入治疗青光眼o 有报道,抗青光眼术中用羊膜植入,术后3月 观察,羊膜仍然可查及,术后1年,虽然羊膜 已全部吸收,但房水滤过通畅。 o 目前文献报道,由于新鲜羊膜中含有各种活 性成分,这些活性成份是否会对内眼手术有 影响还不得而知,目前新鲜羊膜还仅限应用 于眼表疾病。羊膜植入治疗青光眼o 保存羊膜不含任何生物活性组织,作为生物膜片位于 巩膜瓣下,具有一定的占位作用,阻止术区组织瘢痕 化,保持滤过通道通畅,并且可以产生一定的阻力, 不会象使用抗代谢药物那样,因术后滤过阻力太小而 产生持续性低眼压,亦不会产生抗代谢药物的毒副作 用。 o 羊膜无免疫原性,术后不发生免疫排斥反应,无角膜 上皮缺损,前房出血,黄斑水肿等并发症。 o 从理论与临床实践观察中,羊膜植入取合小梁切除术 及非穿透性深层巩膜切除术安全,疗效确切,是抗青 光眼手术经济安全、效果满意的改良手术。小梁及虹膜切除青光眼巩膜瓣下植入羊膜