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1、瘙痒与抗组胺药瘙痒与抗组胺药中国科学技术大学医院中国科学技术大学医院白由稳白由稳课题纲要课题纲要 一、一、 概述概述 二、二、 瘙痒的生理学基础瘙痒的生理学基础 三、三、 引起瘙痒的几种介质引起瘙痒的几种介质 四、四、 与瘙痒相关的疾病与瘙痒相关的疾病 五、五、 组胺组胺(HA) (HA) 六、六、 抗组胺药抗组胺药 七、七、 几种瘙痒与全身性疾病几种瘙痒与全身性疾病 八、八、 瘙痒的治疗瘙痒的治疗一、瘙痒概述一、瘙痒概述瘙痒是一种不愉快的感觉，它能诱发瘙痒是一种不愉快的感觉，它能诱发 病人本能地通过瘙抓达到缓解。瘙痒是一病人本能地通过瘙抓达到缓解。瘙痒是一 种症状而非疾病，可伴发于原发性皮肤
2、病种症状而非疾病，可伴发于原发性皮肤病 或全身性疾病。长期顽固性瘙痒，可能是或全身性疾病。长期顽固性瘙痒，可能是 内脏系统性疾病的一种临床表现，对此，内脏系统性疾病的一种临床表现，对此， 我们应该引起高度的重视。我们应该引起高度的重视。 二、瘙痒的生理学基础二、瘙痒的生理学基础瘙痒是由于痒受体直接受刺激，或间瘙痒是由于痒受体直接受刺激，或间 接地由于化学介质的释放或活化后刺激痒接地由于化学介质的释放或活化后刺激痒 受体，通过脊髓中的脊髓丘脑通路来传导受体，通过脊髓中的脊髓丘脑通路来传导 ，使痒的刺激在皮肤的表皮与真皮交界处，使痒的刺激在皮肤的表皮与真皮交界处 及其周围产生痒感。皮肤局限物理性强
3、刺及其周围产生痒感。皮肤局限物理性强刺 激可止痒，较广泛的刺激可使周围痒觉阻激可止痒，较广泛的刺激可使周围痒觉阻 断而止痒。断而止痒。三、引起瘙痒的几种介质三、引起瘙痒的几种介质n n组胺组胺 n n5 5羟色胺羟色胺 n n神经肽神经肽 n n淋巴因子淋巴因子 n n鸦片样肽鸦片样肽 组胺组胺组胺是经典的致痒介质，皮内注射组组胺是经典的致痒介质，皮内注射组 胺引起瘙痒并伴有充血、风团、红斑三联胺引起瘙痒并伴有充血、风团、红斑三联 反应，即荨反应，即荨(qian)(qian)麻疹症状。用抗组胺药通麻疹症状。用抗组胺药通 常能减轻瘙痒，在同一部位重复注射组胺常能减轻瘙痒，在同一部位重复注射组胺
4、，引起的反应降低，即脱敏现象。，引起的反应降低，即脱敏现象。 5 5羟色胺羟色胺人的血小板中含人的血小板中含5 5羟色胺，当血小板羟色胺，当血小板 聚集时释放。聚集时释放。5 5羟色胺皮内注射引起的瘙羟色胺皮内注射引起的瘙 痒较组胺弱，但与前列腺素混合应用时瘙痒较组胺弱，但与前列腺素混合应用时瘙 痒强烈。痒强烈。神经肽神经肽在皮肤感觉神经中有神经肽，如：在皮肤感觉神经中有神经肽，如：P P物物 质、神经激肽质、神经激肽A A、神经肽、神经肽Y Y，这些肽在神经，这些肽在神经 细胞内形成，引起血管舒张和炎症。将细胞内形成，引起血管舒张和炎症。将P P物物 质和其他神经肽皮内注射，引起伴有风团质和
5、其他神经肽皮内注射，引起伴有风团 和潮红的瘙痒反应，即可推测神经肽引起和潮红的瘙痒反应，即可推测神经肽引起 的瘙痒是有肥大细胞释放组胺所致。的瘙痒是有肥大细胞释放组胺所致。 淋巴因子淋巴因子许多瘙痒性皮肤病如湿疹或扁平台蘚许多瘙痒性皮肤病如湿疹或扁平台蘚, , 其表皮和真皮上部有淋巴细胞集聚其表皮和真皮上部有淋巴细胞集聚, ,即靠近即靠近 于痒受体。皮损处的淋巴细胞通过产生有于痒受体。皮损处的淋巴细胞通过产生有 致痒能力的淋巴因子，淋巴因子能直接作致痒能力的淋巴因子，淋巴因子能直接作 用于痒受体或者引起其他细胞释放介质间用于痒受体或者引起其他细胞释放介质间 接作用于痒受体而引起瘙痒。接作用于痒
6、受体而引起瘙痒。 鸦片样肽鸦片样肽（1 1）鸦片样物质的外周作用）鸦片样物质的外周作用 吗啡是组胺释放剂，皮内注射吗啡可引吗啡是组胺释放剂，皮内注射吗啡可引 起皮肤瘙痒和充血、风团、红斑。内源性鸦起皮肤瘙痒和充血、风团、红斑。内源性鸦 片样肽如脑啡肽和片样肽如脑啡肽和 内啡肽皮内注射也可引内啡肽皮内注射也可引 起风团和红斑。起风团和红斑。 （2 2）鸦片样物质的中枢作用）鸦片样物质的中枢作用 注射少量鸦片样物质于脊髓腔或硬膜外注射少量鸦片样物质于脊髓腔或硬膜外 能减轻疼痛，其副作用是瘙痒，它不局限于能减轻疼痛，其副作用是瘙痒，它不局限于 痛觉缺乏阶段，还经常向面部特别是鼻孔传痛觉缺乏阶段，还经
7、常向面部特别是鼻孔传 播瘙痒，瘙痒部位没有红斑或风团，提示无播瘙痒，瘙痒部位没有红斑或风团，提示无 组胺释放。组胺释放。 四、与瘙痒相关的疾病四、与瘙痒相关的疾病瘙痒严重，皮损明显的皮肤病包括：瘙痒严重，皮损明显的皮肤病包括： 疥疮、虱病、昆虫叮咬、荨麻疹、异位性皮炎、接疥疮、虱病、昆虫叮咬、荨麻疹、异位性皮炎、接 触性皮炎、扁平性台蘚、痱子、疱疹样皮炎、老年人的触性皮炎、扁平性台蘚、痱子、疱疹样皮炎、老年人的 皮肤瘙痒症。皮肤瘙痒症。伴有明显全身瘙痒而无皮肤损害的全身性疾病：伴有明显全身瘙痒而无皮肤损害的全身性疾病： 梗阻性胆道疾病、尿毒症、淋巴瘤、白血病和真性梗阻性胆道疾病、尿毒症、淋巴瘤
8、、白血病和真性 红细胞增多症。瘙痒也可以发生在妊娠（红细胞增多症。瘙痒也可以发生在妊娠（shenshen）后期。）后期。 许多药物（如巴比妥类和水杨酸盐）可以引起瘙痒。未许多药物（如巴比妥类和水杨酸盐）可以引起瘙痒。未 被证实伴有全身性瘙痒的疾病有：甲亢、糖尿病和许多被证实伴有全身性瘙痒的疾病有：甲亢、糖尿病和许多 类型的内脏癌。纯精神因素引起的瘙痒不常见。类型的内脏癌。纯精神因素引起的瘙痒不常见。五、组胺五、组胺(HA)(HA)、组胺生化结构、组胺生化结构、组胺的药理作用、组胺的药理作用、组胺受体类型、组胺受体类型 、组胺生化结构、组胺生化结构1 1、化学结构为、化学结构为 乙胺基咪唑，分子
9、量为乙胺基咪唑，分子量为 111Dalton111Dalton； 2 2、广泛存在于人体组织（肺、广泛存在于人体组织（肺、 肝、肝、 肌肉、肌肉、 结缔组织结缔组织 、胃粘膜的肥大细胞和嗜碱性粒、胃粘膜的肥大细胞和嗜碱性粒 细胞）；细胞）； 3 3、体内、体内HAHA是由是由L-L-组胺酸经组胺酸经L-L-组胺酸脱羧酶组胺酸脱羧酶 的脱羧作用而得；的脱羧作用而得； 4 4、新合成得、新合成得HAHA主要与蛋白质结合，以无活主要与蛋白质结合，以无活 性复合物形式储存于肥大细胞和碱性粒细性复合物形式储存于肥大细胞和碱性粒细 胞中。胞中。、组胺的药理作用、组胺的药理作用1 1、血管血管 小血管扩张，
10、血压下降小血管扩张，血压下降 血管通透性增加；血管通透性增加； 2 2、外分泌腺外分泌腺 胃酸分泌亢进，唾液等其他外分泌增加；胃酸分泌亢进，唾液等其他外分泌增加； 3 3、平滑肌平滑肌 刺激刺激H1H1受体引起收缩，受体引起收缩，H2H2受体引起舒张；受体引起舒张； 4 4、神经系统神经系统 n n刺激感觉神经末梢刺激感觉神经末梢H1H1受体发生瘙痒或疼痛；受体发生瘙痒或疼痛；n n刺激自主神经节后纤维刺激自主神经节后纤维H1H1受体释放儿茶酚胺等介质；受体释放儿茶酚胺等介质；n n刺激交感神经节后纤维刺激交感神经节后纤维H2H2受体可发生急性促炎效应。受体可发生急性促炎效应。、组胺受体类型、
11、组胺受体类型1 1、H1H1受体（受体（H1RH1R） 主要分布于平滑肌和毛主要分布于平滑肌和毛 细血管壁，与过敏细血管壁，与过敏/ /炎症反应密切相关；炎症反应密切相关； 2 2、H2H2受体（受体（H2RH2R） 主要分布于消化道分泌主要分布于消化道分泌 腺，与消化性溃疡发生有关；腺，与消化性溃疡发生有关； 3 3、H3H3受体（受体（H3RH3R） 主要存在于中枢神经系主要存在于中枢神经系 统的组胺能神经末梢的突触前部和周围结统的组胺能神经末梢的突触前部和周围结 缔组织，参与神经冲动传递和缔组织，参与神经冲动传递和HAHA合成、释合成、释 放、与调节。放、与调节。六、抗组胺药六、抗组胺药
12、、概念、概念、H1RH1R拮抗剂的药理作用拮抗剂的药理作用 、H2RH2R拮抗剂的药理作用拮抗剂的药理作用 、理想的抗组胺药物标准、理想的抗组胺药物标准、抗组胺药分类、抗组胺药分类、概念、概念指能通过与组胺之间竞争性结合组胺受指能通过与组胺之间竞争性结合组胺受 体，从而在组织内拮抗组胺作用的一类药体，从而在组织内拮抗组胺作用的一类药 物。根据结合受体不同分为物。根据结合受体不同分为H1RH1R拮抗剂、拮抗剂、 H2RH2R拮抗剂和拮抗剂和H3RH3R拮抗剂。临床上常用拮抗剂。临床上常用H1RH1R 拮抗剂治疗过敏性疾病。拮抗剂治疗过敏性疾病。、H1RH1R拮抗剂的药理作用拮抗剂的药理作用1 1
13、、抑制支气管、胃肠道、子宫等平滑肌的收缩反应；、抑制支气管、胃肠道、子宫等平滑肌的收缩反应； 2 2、降低毛细血管通透性、减少渗出、缓解水肿和风团；、降低毛细血管通透性、减少渗出、缓解水肿和风团； 3 3、皮肤感觉神经末梢上分布有、皮肤感觉神经末梢上分布有H1R,HAH1R,HA可使其去极化引可使其去极化引 起瘙痒，起瘙痒，H1RH1R拮抗剂可迅速消除此作用；拮抗剂可迅速消除此作用； 4 4、第一代、第一代H1RH1R拮抗剂治疗量时有镇静与嗜睡等中枢抑制拮抗剂治疗量时有镇静与嗜睡等中枢抑制 效应，第二代效应，第二代H1H1拮抗剂因其化学结构的改变，治疗拮抗剂因其化学结构的改变，治疗 量时不易透
14、过血脑屏障，故不产生中枢抑制作用；量时不易透过血脑屏障，故不产生中枢抑制作用； 5 5、H1RH1R结抗剂能很好控制某些理化因子，抑制组胺释放结抗剂能很好控制某些理化因子，抑制组胺释放 促进作用，可迅速缓解此类原因引发的变态反应。促进作用，可迅速缓解此类原因引发的变态反应。、H2RH2R拮抗剂的药理作用拮抗剂的药理作用西米替丁西米替丁 ：（ 甲氰咪呱、泰胃美）对基础胃甲氰咪呱、泰胃美）对基础胃 酸分泌及组胺、五肽胃泌素、胰岛素、食物等刺酸分泌及组胺、五肽胃泌素、胰岛素、食物等刺 激引起的胃酸分泌均有较强的抑制作用。激引起的胃酸分泌均有较强的抑制作用。雷尼替丁：雷尼替丁：（呋喃硝胺、善胃得）能有
15、效抑制（呋喃硝胺、善胃得）能有效抑制 组胺五肽胃泌素及食物刺激后引起的胃酸分泌，组胺五肽胃泌素及食物刺激后引起的胃酸分泌， 降低胃酸和蛋白酶得活性。降低胃酸和蛋白酶得活性。法莫替丁：法莫替丁：（高舒达、保胃健）其作用强度比（高舒达、保胃健）其作用强度比 西米替丁大西米替丁大3030100100倍，比雷尼替丁大倍，比雷尼替丁大6 61010倍，倍， 作用时间比以上两药长约作用时间比以上两药长约3030。、理想的抗组胺药物标准、理想的抗组胺药物标准n n疗效可靠疗效可靠 n n安全性高安全性高 n n副作用小副作用小 n n无嗜睡副作用无嗜睡副作用 n n起效迅速起效迅速 n n服用方便服用方便n n价格合理价格合理、抗组胺药分类、抗组胺药分类1 1、按照药理作用、按照药理作用 2 2、按照药物结构、按照药物结构1 1、按照药理作用、按照药理作用第一代第一代 苯海拉明苯海拉明( (苯那君苯那君) ) 氯苯那敏（氯苯那敏（扑尔敏扑尔敏）曲普利啶（曲普利啶（克敏克敏） 盐酸羟嗪（盐酸羟嗪（安泰乐安泰乐） 盐酸异丙嗪（盐酸异丙嗪（非那根）非那根）第二代第二代 咪唑斯叮咪唑斯叮 西替利嗪（西替利嗪（仙特敏仙特敏） 阿斯咪唑等阿斯咪唑等第三代
