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1、PowerPointDesign Template add your subheading病毒与人类生活的关系腺病毒 宁夏大学 生命科学学院2主 要 内 容1腺病毒的生物学特性2腺病毒载体3腺病毒载体的应用4腺病毒载体展望宁夏大学 生命科学学院3 腺病毒是一种双股DNA病毒，基因组全长约34- 43kb，包括基因组两端长约40-200bp的反向重复 序列、早期和晚期基因编码区，无囊膜，呈二十 面体对称，直径80-110nm。 衣壳由252个直径8-10nm的壳粒组成，壳粒排列在 三角形的面上，每边6个。 分为哺乳动物腺病毒（Mastadenovirus）和禽类 腺病毒（Aviadenoviru
2、s）两个属。1、腺病毒（Adenovirus）的生物学特性宁夏大学 生命科学学院4宁夏大学 生命科学学院5宁夏大学 生命科学学院6 病毒核酸占整个病毒粒子的13%-15%，其余部分为蛋白;(G+C)含量在哺乳动物腺病毒为48%-61%,在禽腺病毒为54%-55%。 腺病毒耐酸，对有机溶剂不敏感，但在丙酮中不稳定。在-20时可长期存活，56加热可灭活。适宜pH为5-6，pH值在2以下或10以上均不稳定。宁夏大学 生命科学学院7腺病毒的转录和复制腺病毒的转录:腺病毒五邻体上的纤突蛋白与细胞受体结合后，腺病毒DNA进入宿主细胞核。 病毒基因组立即开始进行早期mRNA转录。 在转染2-3小时后，早期m
3、RNA被翻译成E2A基因编码的SSB蛋白、E2B基因编码的DNA聚合酶和DNA末端结合蛋白等早期蛋白。宁夏大学 生命科学学院8腺病毒的复制： 其DNA合成是不同步的，从线状DNA的两个5端开始向两个方向延伸，直到分子的另一端。 起始引物是病毒编码的末端蛋白和与之结合的dCMP。 病毒粒子的装配一般发生在感染后13-24小时。宁夏大学 生命科学学院9 腺病毒流行十分广泛，除了感染人以外，还存在于牛、羊、猪、鼠、犬、猫等及几乎各种家禽。大多数腺病毒有比较严格的宿主范围。 腺病毒寄生于人和动物以及禽类的眼、上呼吸道和消化道内，但大多数呈隐性感染或不显性感染，其中犬和禽的腺病毒可引起不同程度的疾病，有
4、些还具有潜在的致病特性。腺病毒的致病性：宁夏大学 生命科学学院10 因为能导致淋巴结（腺）、咽及结膜炎症，又称腺-咽-结膜病毒(简称APC病毒)。 宁夏大学 生命科学学院112、腺病毒载体宁夏大学 生命科学学院12宁夏大学 生命科学学院13腺病毒载体的优点： 腺病毒颗粒比较稳定，基因组较少发生重排。 腺病毒基因组较易操作，易于制备大量病毒。 可感染分裂细胞和非分裂细胞，转导细胞种类多。 腺病毒载体不整合进宿主细胞基因组，而是以附加体形式游离在宿主细胞基因组外。 另外，腺病毒具有易感性、致病力低、稳定性好、病毒滴度高、易于浓缩和贮存以及介导基因转移效率高、能容纳较大基因片段等优点。宁夏大学 生命
5、科学学院143、腺病毒载体的应用人载体 疫苗动物载体 疫苗应用基因治疗宁夏大学 生命科学学院15 基因治疗是指将外源基因经某种方式引入人体细胞内，该基因表达所产生的蛋白能治愈疾病或延缓疾病的发展。 病毒载体是常用的基因导入方式之一。 目前，基因治疗临床试验的40%都采用腺病毒载体。宁夏大学 生命科学学院16宁夏大学 生命科学学院17癌症遗传病传染病通过载体向机体导入 免疫调节蛋白及肿瘤 特异性抗原来诱导肿 瘤细胞免疫，以达到 限制肿瘤生长，促使 肿瘤消退的目的。 腺病毒载体可携带并 表达各种治疗癌症的 基因，如肿瘤抑止基 因p53和p16、反义DNA 、RNA酶、单链抗体。对肺有亲嗜性的腺病
6、毒可递送囊性纤维化 治疗基因。为修复导 致肌肉萎缩症的基因 缺陷，尝试了腺病毒 载体的使用。另外有 报道，Adv用于治疗家 族性高胆固醇血症、 介导因子基因转移 治疗血友病B等其他遗 传病的治疗。在人类传染病方面， Ad5型Adv已用于人免 疫缺陷病毒型疫苗 株的构建。 DNA质粒和Ad5型Adv 不仅能诱导产生中和 抗体，还能引起细胞 毒性T细胞(CTL)免疫 反应。宁夏大学 生命科学学院19宁夏大学 生命科学学院20基因修饰肿瘤疫苗治疗技术 宁夏大学 生命科学学院21自杀基因治疗宁夏大学 生命科学学院22人载体 疫苗动物载体 疫苗应用基因治疗宁夏大学 生命科学学院23宁夏大学 生命科学学院
7、24 目前在人重组腺病毒载体疫苗研究中，已进行研究的病原主要有人/猿免疫缺陷病病毒、狂犬病病毒、丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、SARS冠状病毒、登革病毒、巨细胞瘤病毒、埃博拉病毒等。宁夏大学 生命科学学院25人载体 疫苗动物载体 疫苗应用基因治疗宁夏大学 生命科学学院26 在动物疫病的腺病毒活载体疫苗的研究中HAd5 型复制缺陷型的腺病毒载体是最常用的。 利用缺失E1/E3区基因的重组腺病毒表达了黄病毒科病毒的抗原基因，如日本乙型脑炎病毒，黄热病毒，丙型肝炎病毒(HCV)的抗原基因等。 通过口服免疫重组腺病毒均可刺激产生保护性的体液和细胞免疫反应；而且腺病毒的嗜肝性，适用于 HCV持续感染者的基
8、因治疗。宁夏大学 生命科学学院27绵羊腺病毒 载体牛腺病毒 载体猪腺病毒 载体禽腺病毒 载体犬腺病毒 载体动物腺病毒 载体宁夏大学 生命科学学院284、腺病毒载体展望 腺病毒给人和动物带来了许多病症，但是同时它 也为我们提供了用于基因治疗和载体疫苗研究的 丰富资源。 为避免其在临床应用中遇到问题(腺病毒本身表达 的病毒蛋白质引起的宿主的免疫反应、感染细胞 丢失、外源基因表达短暂) ，新一代腺病毒载体 的构建目标是降低重组腺病毒载体产生的机体抗 原特异性免疫反应。宁夏大学 生命科学学院29随着人们对腺病毒生物学特性的认识不断加深，并对腺病毒载体在转染效率、装载容量、免疫原性、靶向性等方面进行有效地改进，高效、特异、低免疫反应、安全的新型腺病毒载体，将会得到广泛的发展和应用。宁夏大学 生命科学学院30
