《免疫缺陷病》由会员分享，可在线阅读，更多相关《免疫缺陷病（81页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、 Bubble Boy Disease (泡泡男孩) 他为什么生活在泡泡里？他患的是什么病？病因是什么？有哪些临床特点？发病机制是什么？诊断步骤有哪些？有治疗措施吗？免疫缺陷病 Immunodeficiency Disease 中南大学湘雅医院儿科 黄榕目的和要求目的和要求掌握免疫缺陷病的诊断步骤和方法 熟悉小儿原发性免疫缺陷病的分类和治疗 熟悉几种常见的小儿原发性免疫缺陷病的临床表现 了解小儿免疫系统发育与特点 免疫(immune) ：机体的生理性保护机制。本质为识别自己、排斥异已。概述 正常 过低 过高 免疫防御 抵御病原微生 反复感染 变态反应 物和毒素侵袭 免疫缺陷自身稳定 清除衰老、
2、死 自身免疫病 亡和损伤的细胞 免疫监视 识别和清除 发生肿瘤突变的细胞 Summarize概述 免疫器官中枢: 胸腺,骨髓。是免疫细胞分化成熟的部位周围：脾脏，全身淋巴结，粘膜淋巴组织成熟T、B淋巴细胞定居和发生免疫应答的场所免疫细胞：造血干细胞、淋巴细胞、单核吞噬细胞、粒细胞 、红细胞、肥大细胞和血小板等 细胞膜分子（如BCR和TCR、MHC及共刺激分子CD40-CD40配体和CD28-CD80/86等）和可溶性分子（如Ig、补体、各种细胞因子）和趋化因子（粘附分子及其受体）等。免疫分子：PTTThymusEpiSCSL PreB CFURBCPletPMNMIL-10BIgMPlasma
3、IgMBBBPlasmaPlasmaPlasmaIgGIgAIgEIgGIgAIgE免疫系统的发育CD4+CD8+TH1TH2IFN-r+IL-4 IL-5 IL-6 IL-8BC+CTL NKIL-2CTLSC：造血干细胞 SL：淋巴干细胞 CFU：集落形成单位 PreB：原B细胞 Thymus:胸腺 Epi：上皮细胞 PT：前T细胞 CTL：细胞毒性T细胞BMCD19/20免疫反应IL-12CD4T CellTh1Th2Th0AgIL-1IL-4APCMHCTCRDC IIL-1, IL-2, TNF- IL-12 etcCell- mediated immunityB cellIL-4,
4、IL-5,etc“HELP”Humoral immunityAbIL-2,IFN-“HELP”CD8T CellIL-2MacrophageIFN-NK cellIL-2,IFN-IFN-免疫反应小儿免疫系统发育特点小儿的免疫器官和免疫细胞相当成熟;免疫功能较成人低，主要是未接触抗原，尚未建立免疫记忆，是免疫系统“无经验 （nave）”之故。小儿免疫状况与成人明显不同，使儿童疾病具有其特殊性。l单核巨噬细胞细胞数量无差异趋化、抗原递呈功能相对较弱缺乏辅辅助因子l 中性粒细胞趋化呑噬杀菌暂时低下,易发生化 脓性感染小儿免疫系统发育特点（一）l T cell and cytokines（占外周淋巴
5、细胞80%）Th2细胞功能相对亢进，易患过敏性疾病Th2占优势，有利于避免母子免疫排斥反应l B cell and antibody胎儿和新生儿有产生IgM的 B细胞有效的IgG抗体应答在生后3个月后婴儿期各类的Ig产生能力均不足约2岁时CD4/CD8及Th1、 Th2的CK达成人水平CD4/CD8比例高，CTL活性不足，易感染小儿免疫系统发育特点（二）NK和ADCC，活性低IgIgG唯一可经过胎盘的IgIgG1、 IgG2、 IgG 3和IgG4组成。 IgG1占70%IgG 3-6月达最低点，岁为60%，8-12岁达成人水平IgM胎儿可产生IgM，脐血 IgM水平升高提示宫内感染3-4月达
6、成人50%，1-3岁达成人的70%低IgM，导致易患G-菌感染IgA1岁为成人的20%，其中分泌型IgA新生儿期测不出，1岁仅为成人的3%，12岁达成人水平分泌型IgA低下易患呼吸道、消化道及尿路感染小儿免疫系统发育特点（三）IgD 含量极少，生物学功能不清楚含量极少，生后可从母乳中获取部分IgE，自身有一定的合成能力。IgE免疫球蛋白G的个体发育免疫球蛋白的个体发育补体系统和其他免疫分子各补体成分均低于成人补体旁路能力约为成人的49%-65%其他免疫分子：甘露糖结合素DefinitionID是指因免疫细胞和免疫分子发生缺陷引起的机体抗感染免疫功能低下的一组临床综合征。Clinical fea
7、ture易反复发生严重感染、自身免疫性疾病、过敏性疾病和肿瘤。免疫缺陷病(Immunodeficiency disease, ID)免疫缺陷病的分类原发性免疫缺陷病(Primary immunodeficiency disease, PID)：由于遗传因素如基因突变(mutation)、缺失（deletion）等所致的免疫缺陷病。继发性免疫缺陷病(Secondary immunodeficiency disease, SID)：后天因素（理化因素、感染因素、营养因素、疾病因素、生理发育不成熟、老年退化等）所致的免疫功能损害。获得性免疫缺陷综合征（Acquired immunodeficienc
8、y syndrome, AIDS）：由人类免疫缺陷病毒（ HIV）感染所致 原发性免疫缺陷病Primary immunodeficiency disease, PIDPID自1952年发现首例病例以来，已发现200多个病种，其中150余种已明确致病基因。发病率为1:10000。PID以细胞、 分子遗传学为基础进行命名和分类，目前共分为 8 大类（WHO 2009版）。原发性免疫缺陷病一个基因突变 一个蛋白质（酶）缺失一种原发性免疫缺陷病(基因型 - 临床表型）PID分类（WHO 2009版）:vT细胞和B细胞联合免疫缺陷v以抗体缺陷为主的免疫缺陷病v其他已明确临床（基因表型）的免疫缺陷综合征v
9、免疫调节失衡性疾病v先天性吞噬细胞数量和（或）功能缺陷v天然免疫缺陷v自身炎症反应性疾病v补体缺陷原发性免疫缺陷病的分类（09版），中国实用儿科杂志，2011， 26(11)：812-816根据日本和瑞士的资料（1988 年）：在PID 中全部原发性免疫缺陷病中约80%存在抗体缺陷严重联合免疫缺陷病(1)1、-B+ （T deficiency，B normal）SCID（1）X-Linked-B+SCID （2）AR (Autosome recessive) -B+SCIDSevere Combined Immunodeficiency, SCID由于C基因突变或是细胞内激酶 Jak3基因突变
10、所致。生后不久即发生严重细菌或病毒感染，多数患儿死于婴儿期。 2、-B-（T,B deficiency）SCID（1）RAG (recombinase activating gene) 1 and/or 2 deficiency -B- SCID : T cell underdevelopment（2） ADA （腺甘脱氨酶） deficiency -B- SCID（3） 淋巴干细胞和髓前体细胞发育成熟障碍3、PNP(嘌呤核苷磷酸化酶) deficiency dGTP damage T cells严重联合免疫缺陷病(2)严重联合免疫缺陷病(3)多数患儿早年发生感染，极少数在年长儿或成年发病，症
11、状也较轻。严重联合免疫缺陷病(4)4、Omenn 综合症AR, RAG1/2 基因突变导致部分V(D)J 重组过程异常引起的。临床表现：早期即可出现表皮剥脱的红皮病、长期腹泻、淋巴结病、中耳炎、肝脾肿大，反复严重感染。实验室检查：嗜酸性粒细胞增多，血清IgE水平升高不同类型的RAG1和RAG2 基因突变会不同程度和不同方式的影响V(D)J 重组过程，从而呈现出不同的表型。RAG1 和RAG2 基因的无义突变会导致T - B-SCID，至少1 个基因有错义突变会导致典型的Omenn 综合征。Omenn 综合征患儿外周血中的B 淋巴细胞非常少甚至缺失， 而大量的活化和寡克隆的T细胞存在于外周血中，
12、并且渗入皮肤、肝脏、脾脏、肠壁中，引起类似移植物-宿主反应疾病。SCID Ig BC TC genetics manifestation -B+SCID X-linked / XL various kinds of infectionsGVHRAR / AR same as above-B-SCID RAG AR recurrent infection Omenn IgE IgG,A,M AR similarly GVHR PNP D / AR damage of NS Immuno- anemiaCombined immunodeficiency diseaseX-linked Hyper
13、IgM syndrome (XHIM)（1）IgM increased （2）The other Ig (IgG,A,E) decreased (3) infection, N,Pt,hemolytic anemia免疫球蛋白类别转换(immunoglobulin class switch recombination, Ig CSR) 障碍抗体缺陷为主的免疫缺陷病(1)1、X连锁无丙种球蛋白血症（X-linked agammaglobulinaemia, XLA） Bruton 酪氨酸激酶（tyrosine kininase）基因(btk)突变或缺失所致。 前B BIgM、IgG和IgA均明显
14、下降或缺如,特异性抗体水平低下。 主要临床表现为反复化脓性感染和肠道病毒感染2、常见变异型免疫缺陷病（common variable immunodeficiency, CVID） 病因不明，遗传方式不定。临床表现为年长儿或青年人反复呼吸道感染，肺炎，胃肠道感染和肠病毒性脑炎血清IgG和IgA低下，IgM正常或降低。CD4+/CD8+ 比率下降可能是T细胞功能异常，不能提供有效的辅助信息。诊断需排除其他原发性免疫缺陷病抗体缺陷为主的免疫缺陷病(2)3、 选择性IgA缺陷（ selection IgA deficiency ）常伴有IgG2缺陷 。TGF-1不足或Th细胞功能异常4、婴儿暂时性低丙种球蛋白血症(infants transient hypogammaglobulinemia)：可能存在细胞因子产生障碍或B细胞对细胞因子反应异常。自行合成Ig时间推迟，3岁后逐渐回升抗体缺陷为主的免疫缺陷病(3)抗体缺陷为主的免疫缺陷病(4)XLHM抗体缺陷为主的免疫缺陷病(5)Ig BC genetics manifestationsXLA XL 6月1岁以后易细菌感染 选择性IgG IgG /不成熟 不明 感染 亚类缺陷 亚类 CVID / 不明 发生在年长儿，反复感 染，自身免疫病和恶性肿瘤发生率高IgA缺陷 IgA/IgA2 /sIgA 各异 呼吸道或消化道感染,
