her2阳性乳腺癌的标准治疗

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1、HER2阳性乳腺癌的标准治疗内 容 HER2阳性乳腺癌疾病的独立性 HER2阳性乳腺癌的标准治疗 可手术乳腺癌 转移性乳腺癌乳腺癌细胞分化过程中，HER2“签名”的独特性五大亚型之一1987年首次发现HER2是乳腺癌驱动基因UCLA肿瘤学家Dennis SlamonSlamon DJ, et al. Science 1987; 235:177-182.靶点独立诊断独立治疗独立1987年Science上发表：HER2是乳腺癌 复发和生存期长短的独立预后因子Slamon DJ.et al. Science 1987, 235:177182时间（月）总生存概率无病生存概率HER2无扩增（n=52）H

2、ER2无扩增（n=52）HER2无扩增（n=52）HER2无扩增（n=52）HER2扩增（5个拷贝）HER2扩增（5个拷贝）HER2扩增（2个拷贝）HER2扩增（2个拷贝）1.00.80.60.40.201.00.80.60.40.20 012243648607284012243648607284 HER2是除肿瘤大小、淋巴结及激素受体外的乳腺癌重要预后因子此后，越来越多的研究证实了HER2阳性 乳腺癌的不良预后1. Seshadri R et al. J Clin Oncol 1993;11:1936-42. 2. Ross JS, Fletcher JA. Stem Cells 1998;

3、 16: 413428对淋巴结阴性乳腺癌 患者，HER2 基因扩 增 (10 拷贝数) 的患 者总生存率显著低于 无基因扩增患者2对淋巴结阳性乳腺癌 患者，HER2 基因3 拷贝数的患者无病生 存率显著低于HER2 基因10%中等强度、完整 但不均匀着色或30完整的膜强着色2009年中国乳腺癌HER2检测指南更新乳腺癌HER2 检测指南 (2009 版) . 中华病理学杂志.2009；38 (12) ：836-840l IHC的结果判读最新NCCN指南(2013 v1)中有关HER2检测 相关内容的更新和明确HER2阳性ISH边界值：从2.2 降低到2，由此潜在扩大了适 合赫赛汀治疗的患者人群

4、明确了IHC和ISH检测地位，其 中任一一个为阳性即认为 HER2阳性靶点独立诊断独立治疗独立HER2阳性乳腺癌治疗策略独特HER2阳性 乳腺癌其他 乳腺癌以化疗/内分泌 药物为基础以靶向治疗药物 赫赛汀为基础赫赛汀：From Bench(从试验研究）新辅助治疗H0648g M77001 US Oncology BCIRG 007 CHAT HERNATA TanDEM RHEA HERMINE GBG-26 EGF104900 CLEOPATRA 辅助治疗MBC治疗HERANSABP-B31NCCTG N9831BCIRG 006FinHerFNCLCC-PACS-04MDACCNOAHGe

5、parQuattroGeparQuintoNeoALLTONeosphereMBC TrialAdjuvant TrialNeo-Adjuvant Trial赫赛汀： To Beside（到临床实践）2006199820002010 201320112012欧盟/美国批准: HER2阳性 EBC2006美国批准: HER2阳性 MBC1998欧盟批准: HER2阳性 MBC2000欧盟/美国批准: HER2阳性 MGC2010 2013欧洲药品管理局人用 药品委员会(CHMP) 建议：赫赛汀同步联 合化疗用于早期乳腺 癌2011HannaH 在欧洲乳 腺癌大会（EBCC ）结果：皮下注射 (S

6、C)2012EMA 批准HER2阳 性乳腺癌新辅助治 疗适应症:SC提供更好的 便利性，节省 时间和成本胃癌治疗： 更多的研究探索16实践推动指南更新 国内、外权威指南/共识一致推荐17指南指导临床实践 HER2阳性乳腺癌患者赫赛汀治疗广泛临床获益 显著提高治愈，延长患者生存1. Marty M,et al. J Clin Oncol. 2005 Jul 1;23(19):4265-74 2. Valero V,et al. J Clin Oncol. 2011;29(2):149-56 3. Perez EA,et al. J Clin Oncol. 2011 Sep 1;29(25):33

7、66-73 4. Valachis A,et al. Breast. 2011 Dec;20(6):485-90MBC赫赛汀联合多西他赛一线治疗的临床获益显著 显著提高患者总生存期37%1 改善客观缓解率可达72%2EBC一年赫赛汀辅助治疗显著增加治愈机会 显著降低复发风险达48%3 显著减少死亡风险达39%3EBC赫赛汀联合化疗新辅助治疗的Meta分析显示4： 含赫赛汀治疗患者的pCR显著增加18靶点独立诊断独立治疗独立HER2乳腺癌是一种独立的疾病，以靶向治疗为 基础的联合方案是HER2 乳腺癌治疗的根本BenchBesideGuideline内 容 HER2阳性乳腺癌疾病的独立性 HER

8、2阳性乳腺癌的标准治疗 可手术乳腺癌 转移性乳腺癌10.543387HERA13,720.64340140.763401有利于曲妥珠单抗有利于对照组102BCIRG 0064 ACTHH vs ACTTCH vs ACT50.750.64 3222研究DFS HR随访 (年)N联合分析5,6 NCCTG N9831/ NSABP B-31)20.483351 40.524045HR (95% CI)80.765102大量证据支持赫赛汀辅助治疗最佳疗程为一年1. Piccart-Gebhart MJ, et al. 2005; 2. Smith I, et al. 2007; 3.Gianni

9、L, et al. 2011 4. Slamon D, et al. 2009; 5. Romond EH, et al. 2005; 6. Perez EA, et al. 2011; 7.Goldhirsch A,et al.ESMO 201280.604045曲妥珠单抗辅助治疗年年个月1年曲妥珠单抗辅助治疗 仍然是标准曲妥珠单抗联合辅助化疗治疗HER2阳性乳腺癌： NSABP B-31和NCCTG N9831研究计划的最终总 生存分析Romond E, Suman VJ, Jeong J-H, Sledge, Jr. GW, Geyer, Jr. CE, Martino S, Rasto

10、gi P, Gralow J, Swain SM, Winer E, Colon-Otero G, Hudis C, Paik S, Davidson N, Mamounas EP, Zujewski JA, Wolmark N, Perez EA. National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP) Operations and Biostatistical Centers; University of Kentucky; Mayo Clinic; University of Pittsburgh Graduate Scho

11、ol of Public Health; IU Simon Cancer Center; University of Texas Southwestern Medical Center; The Angeles Clinic and Research Institute; University of Pittsburgh Cancer Institute; University of Washington; Medstar Washington Hospital Center; Dana-Farber Cancer Institute; Memorial Sloan- Kettering Ca

12、ncer Center; Aultman Hospital; Cancer Therapy Evaluation Program, National Cancer Institute, National Institutes of Health, D.H.H.S; Allegheny Cancer Center Allegheny General HospitalS5-5研究设计本联合分析的对照组：ACPNSABP B-31 Arm 1 NCCTG N9831 Arm ANSABP B-31 Arm 2 NCCTG N9831 Arm C多柔比星/环磷酰胺（AC）60/600 mg/m2 q3

13、w 4紫杉醇（P）175mg/m2 q3w 4紫杉醇（P）80mg/m2/周 12曲妥珠单抗（H）4mg/kg 负荷量 + 2mg/kg/周 维持量 51本联合分析的对照组：ACP+HB-31/N9831研究的无病生存（DFS）显示：ACP+H方案显著优于 ACP方案（HRadj=0.60 (95% CI 0.53-0.68) P30天HERMINE研究显示，继续赫赛汀治疗显著 延长患者总生存 持续使用vs.中断使用Extra JM,et al. Oncologist. 2010;15(8):799-809OS 从疾病进展开始观察Snchez-Muoz A,et al. Expert Rev Anticancer Ther. 2008 Dec;8(12):1907-12HER2阳性MBC患者维持治疗： 保留赫赛汀继续使用，更换其他 联合化疗药物GBG-26研究结果亦显示， 更换化疗方案， 继续赫赛汀治疗的临床获益显著von Minckwitz G, et al. J Clin Oncol.2009;27(12):1999-2006从早期 到转移纵贯全程赫赛汀 让HER2阳性EBC达到治愈 让HER2阳性MBC变成慢性病Thank you !Thank you !