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1、C 反应蛋白检测的临床应用检验科C反应蛋白仪器图CRP 的发现与结构1930年发现一种能在Ca2+存在时 与肺炎链球菌的荚膜C多糖结合 的蛋白质1941年，先后证实这是一种急性 感染时出现的蛋白质（病情恢复 后/健康人血清中没有这种物质 ）结构对称的盘状五聚体，归于五 聚素家族 由5个完全相同的非糖基化单体 以非共价键联接形成 每个单体每个含206个氨基酸残 基（相对分子质量23017）血液C反应蛋白细胞分子图概述概述CRP识别靶 效应细胞及 其产物(如 可能有毒性 的或引起自 身过敏的 DNA)并启动 清除过程。 充当一个 为吞噬溶解 入侵微生物 而进行调理 的先天性防 御机制。 Text概
2、括的说CRP有以下功能：CRPCRP对于对于鉴别细菌还是病毒感染鉴别细菌还是病毒感染、监测疾病监测疾病的活动情况和严重性的活动情况和严重性、观察治疗效果观察治疗效果有很好的有很好的指导作用，特别是指导作用，特别是对抗生素的合理应用有提示对抗生素的合理应用有提示性作用性作用。项目优势项目优势CRP检测优于其他测定的本质的优点在于：-快速反应。-多数情况下，高度的敏感性。-针对炎症的特异性。 CRP的合成及分布 合成：由肝细胞在IL-6（细胞白介素-6）、IL-2（人白介素-2）、TNF（肿瘤坏死因子）刺激下合成，炎症局部巨噬细胞也可少量产生 分布：不能通过胎盘，在体内分布甚广，除血液外，胸水、腹
3、水、心包液、关节液中均可测出CRP 的动力学分子量约为115 KD（千道尔顿 ）在感染发生后46h开始升高，增加1倍/8h36-50 h达到高峰，比正常值可高100-1000% CRP的水平和持续时间与感染的程度呈正相关半衰期短(47h)，炎症消除后急速下降， 3-7d可恢复正常ESR（等效串联电阻）的升高和恢复滞后于CRP灵敏的急性时相反应蛋白 Erythrocyte sedimentation rate (ESR) 红细胞沉降率 （血沉） CRP的生理功能阻滞过氧化物释放激活补体增强NK细胞活力促凝血IL-1r合成增加抗肿瘤效应与LDL结合清除染色质抑制组织蛋白酶等趋向性血红素凝集增加抑制
4、血小板聚集阻滞巨噬细胞活性对细菌/细胞的调理作用u结合磷酸胆碱u激活补体u结合细胞受体第一道防线第二道防线外部屏障内部屏障抗菌物质吞噬细胞的吞噬作用炎症反应淋巴结的过滤作用第三道防线体液免疫细胞免疫非特异性宿主的 免疫力特异性超敏CRP (hsCRP) 以往CRP的检测基于免疫透射比浊和免疫散射比浊方法，检测能力在35mg/L以上，因缺乏较高的灵敏性已不足以预测心血管事件的危险 近年相继采用免疫增强比浊法等技术大大提高了分析的灵敏度（检测低限为0.0050.10mg/L），这些方法所进行测定的CRP称为超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs
5、CRP）由于检测技术的发展，现在有些检测方法可以一次检测涵盖hsCRP和常规CRP的检测线性，如：免疫荧光方法，检测线性：0.5-200mg/L；可满足临床对新生儿、儿童、成人的感染性疾病的鉴别诊断、监测、抗生素合理应用、心血管疾病危险评估等多种需求 ，保证检测系统的结果稳定性和精确度。全程CRP（含常规CRP 、 hsCRP）常规CRP、hsCRP 、全程CRP的区别0.55mg/L hsCRP （准确的检测低水平 的CRP和微小变化 ，更敏感）hsCRP主要用于诊断和预测心血管事件的发生、发展5160mg/L 常规CRP（低水平区灵敏度较差） 主要用于细菌感染、各种炎症过程、组织坏死与 组
6、织损伤(如外科手术后) 及其恢复期的筛检、 监测、病情评估与疗效判断0.5200mg/L 全程CRP=hsCRP+常规CRP （增强了临床高CRP标本的检测能力，同时也提高了低值的灵敏性， 更利于动态监测）三者检测血中相同的物质 （物质的唯一性，仅是检测方法和范围的差异）CRP与疾病的活动性及检测的临床意义CRP与疾病的活动性CRP检测的临床意义1. CRP升高见于感染、炎症、心梗、手术和创 伤 当组织损伤或急性感染数小时后即可明显上升 （100-1000%） 在细菌感染时显著性增高，而病毒感染时增高 不明显（正常或轻度升高） 高敏C反应蛋白水平高的人患心血管病的风险 较高，反之则低 2. 当
7、感染得到控制、创伤消失时迅速下降 炎症恢复期，在24h内可下降约50%，此反应不 受放疗、化疗、抗生素、免疫抑制剂、糖皮质 激素治疗的影响 手术第2天达高峰，57d后恢复正常。恢复时 间因手术部位、组织损伤程度而异 3. CRP水平和持续时间与病理状态呈正相关 不受病人的个体差异、机体状态、机体急性应 激反应的影响1. 鉴别细菌或病毒感 染（首选指标） 2. 监测病情 3. 监控感染 4. 抗生素疗效观察， 指导和监测治疗 5. 心血管病的风险评 估CRP的临床应用1. 1. 鉴别细菌或病毒感染的一个首选指标鉴别细菌或病毒感染的一个首选指标建议：做血常规建议：做血常规+CRP+CRP感染的诊断
8、与鉴别CRP在细菌感染发生后68h即开始升高， 2448h达到高峰，在感染消除后其含量急骤 下降，一周内可恢复正常。病毒感染引起的反应最轻，通常不超过50 mg L，极少超过 100 mgL。新生儿的血浆CRP浓度较少，感染分界点为 2.0 mg L(新生儿CRP不能通过胎盘) 。CRP的临床应用2. 2. 监控病情变化及术后感染监控病情变化及术后感染 当手术后伴有细菌感染，高 值CRP会持续存在。连续定 量地检测CRP比只在某一个 时间点测定更有意义 期望值：术后23天：250350mg/l术后57天：100mg/l白血病病人并发感染CRP的临床应用4. 4. 用于器官移植用于器官移植 早期
9、排异反应：早期排异反应：器官移植后，器官移植后，CRP CRP 是一个很有用的监测是一个很有用的监测指标。在器官移植后的前指标。在器官移植后的前3d 3d ，CRP CRP 升高，然后开始下降升高，然后开始下降，如，如CRP CRP 浓度不降，可怀疑存在早期排异反应浓度不降，可怀疑存在早期排异反应 CRP CRP 基础浓度：基础浓度：推荐移植术前测量每个患者的推荐移植术前测量每个患者的CRP CRP 基础基础浓度，作为移植后确定排异反应的参考浓度，作为移植后确定排异反应的参考建议：做建议：做CRPCRP上呼吸道感染时的CRP变化正常人普通感冒急性中耳炎，血培养阳性急性中耳炎，血培养阴性非细菌性
10、鼻窦炎急性细菌性鼻窦炎扁桃体炎咽炎5. CRP 在呼吸道感染中的变化CRP的临床应用下呼吸道感染时的CRP变化病毒性支气管炎细菌性支气管炎病毒性肺炎细菌性肺炎支原体肺炎粟粒性结核肺结核细菌性胸膜炎5. CRP 在呼吸道感染中的变化CRP的临床应用部分病毒感染时的CRP变化流感病毒 A 或 B 无并发症流感病毒 A 或 B 并发细菌感染巨细胞病毒感染单核细胞增多症单核细胞增多症并发细菌感染5. CRP 在呼吸道感染中的变化CRP的临床应用5. CRP 在呼吸道感染中的变化一般:例外:下呼吸道感染时 CRP 水平较上呼吸道感染 高 细菌性呼吸道感染CRP 较病毒性呼吸道感染 高, 鉴别肺炎和支气管
11、炎鉴别肺炎和支气管炎：急性支气管炎多源于病毒急性支气管炎多源于病毒 感染，很少导致感染，很少导致CRP CRP 浓度显著升高，减少对非细浓度显著升高，减少对非细 菌性急性支气管炎作抗生素治疗菌性急性支气管炎作抗生素治疗某些病毒感染时CRP可较高 EB病毒 腺病毒 细小病毒CRP的临床应用建议：做血常规建议：做血常规CRPCRP Epstein-Barr病毒（EBV）为疱疹病毒科嗜淋巴细胞 病毒属的成员，为95%以上的成人所携带。它是传染 性单核细胞增多症的病原体，还与鼻咽癌、儿童淋巴 瘤的发生有密切关系，被列为可能致癌的人类肿瘤病 毒之一。 腺病毒对呼吸道、胃肠道、尿道和膀胱、眼、肝脏等 均可
12、感染，人腺病毒约1/3的已知血清型通常与人类 疾病相关，但一种血清型可引起不同的临床疾患；相 反，不同血清型也可引起同一种疾患。 细小病毒病是由犬细小病毒感染幼犬所引起的一种急 性传染病。临床上有两种表现型，出血性肠炎型以剧 烈的呕吐、出血性肠炎和白细胞显著减少为主要特征 ；心肌炎型则以突然死亡为特征。无论那种类型的临 床表现，均以发病率高、死亡率高和传染性强为特点 6. 6. 脑膜炎脑膜炎 脑脊液中的脑脊液中的CRPCRP量要远远低于血清量要远远低于血清 。细菌性。细菌性脑膜炎经积极治疗后，脑膜炎经积极治疗后，CRPCRP在几天内迅速下降在几天内迅速下降，CRPCRP对治疗的反应要优于其它辅
13、助检查对治疗的反应要优于其它辅助检查 CRP的临床应用建议：做建议：做CRPCRP7. 7. 尿路感染尿路感染 CRP CRP 浓度大于浓度大于100100140mg/ L140mg/ L提示存在细提示存在细菌性肾盂肾炎菌性肾盂肾炎无症状膀 胱炎 有症状膀 胱炎无症状肾盂 肾炎 有症状肾盂 肾炎CRP的临床应用建议：做尿常规建议：做尿常规CRPCRP最新研究结果：心脏、血管出现问题，往往是因 为胆固醇在血管壁的沉积，造成动脉血管变窄和 血压上升。 但：人体内部无痛性、迁延不愈的 炎症，是心肌梗塞最重要的诱发因素，它比高胆 固醇血症更为严重。机体内任何部位的慢性炎症 都可以产生炎症蛋白，随后进入
14、血流，减弱脂肪 和血小板聚集，使之更容易崩解；当白细胞被误 导进行防御反应时，脂肪沿发生炎症反应的血管 壁聚集，血小板聚集形成的血栓可以阻断血流， 对血管造成损害从而导致心梗。 8.心血管疾病预示因子 CRP是一种非特异的炎症标志物，但近十年的研 究显示，CRP直接参与了炎症与动脉粥样硬化等 心血管疾病，并且是心血管疾病最强有力的预示 因子与危险因子。健康无感染时C-反应蛋白 1mg/L能预示发生心、脑血管疾病的危险性。 健 康人体的C-反应蛋白浓度95%小于1mg/L心血管疾病评估超敏 CRP3.0mg/L心血管疾病危险性评估为高危险性，建 议给予抗炎与抗栓同时治疗。CRP浓度的解释 在儿科
15、感染疾病时 25mg/L 细菌感染 新生儿感染分界值为2mg/L 浓度下降 治疗有效，病情好转常用感染指标的比较 细菌或病毒感染鉴别的特异性、灵敏性：CRPWBCESRC-反应蛋白（CRP）白细胞（WBC）血沉（ESR）对急性炎症的反应 出现升高、消退时 间CRP浓度在炎症进程开始后 4 6h明显上升；36h50h达高 峰（可为正常值的100倍 1000倍），当感染被控制后血 的CRP水平迅速下降wbc升高较慢，在炎症早期 WBC不如CRP出现的快；治疗后 变化缓慢* 一般23d才开始升 高,有效治疗后,血 沉几周后仍不降至 正常影响因素不受病人的个体差异、机体状 态和治疗药物的影响易受年龄、
16、日间变化、妊娠与 分娩、机体抵抗力、药物治疗 等多种混杂因素的影响 ,解热 镇痛药、抗生素均可使WBC降 低易受年龄、性别、 温度、贫血、血沉 管位置、药物等因 素影响相关疾病的活动性 （细菌感染）CRP量的动态变化能反应疾病 的活动性* 在细菌感染时增高,而病 毒感染时不增高 升高的幅度与细菌感染的 程度呈正相关 不受抗生素、免疫抑制剂 和激素的影响,直到炎症 吸收CRP才恢复正常wbc量的变化不能反应疾病的 活动性* WBC正常范围较宽，一些 WBC基数低的患儿，轻度 升高不会超过正常范围上 限； 部分细菌感染时，患儿 WBC不能相应提高，WBC计 数及分类指数变化不显著无相关性 间接测量纤维蛋白 的水平,但其变 化范围在病人 与健康人之间 交叉较大,因而 对其正常结果 的制定受到影 响细菌或病毒感染鉴 别能（显著性差异）不
