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1、 CRP 的发现与结构1930年由Tillet和Francis发现一种能在Ca2+存在时与肺炎链球 菌的荚膜C多糖结合的蛋白质1941年， Avery等先后证实这是 一种急性感染时出现的蛋白质（ 病情恢复后/健康人血清中没有 这种物质）结构对称的盘状五聚体，归于五 聚素家族 由5个完全相同的非糖基化单体 以非共价键联接形成 每个单体每个含206个氨基酸残 基（相对分子质量23017）C反应蛋白（ c-reactive protein ，CRP）CRP的合成及分布 合成：由肝细胞在IL-6、IL-2、TNF刺激下合成，炎症局部巨噬细胞也可少量产生 分布：不能通过胎盘，在体内分布甚广，除血液外，胸
2、水、腹水、心包液、关节液中均可测出CRP 的动力学分子量约为115 KD在感染发生后46h开始升高，增加1倍/8h36-50 h达到高峰，比正常值可高100-1000% CRP的水平和持续时间与感染的程度呈正相关半衰期短(47h)，炎症消除后急速下降， 3-7d可恢复正常ESR的升高和恢复滞后于CRP灵敏的急性时相反应蛋白 Erythrocyte sedimentation rate (ESR) 红细胞沉降率 （血沉） CRP的生理功能阻滞过氧化物释放激活补体增强NK细胞活力促凝血IL-1r合成增加抗肿瘤效应与LDL结合清除染色质抑制组织蛋白酶等趋向性血红素凝集增加抑制血小板聚集阻滞巨噬细胞活
3、性对细菌/细胞的调理作用u结合磷酸胆碱u激活补体u结合细胞受体CRP与疾病的活动性及检测的临床意义CRP与疾病的活动性CRP检测的临床意义1. CRP升高见于感染、炎症、心梗、手术和创 伤 当组织损伤或急性感染数小时后即可明显上升 （100-1000%） 在细菌感染时显著性增高，而病毒感染时增高 不明显（正常或轻度升高） 高敏C反应蛋白水平高的人患心血管病的风险 较高，反之则低 2. 当感染得到控制、创伤消失时迅速下降 炎症恢复期，在24h内可下降约50%，此反应不 受放疗、化疗、抗生素、免疫抑制剂、糖皮质 激素治疗的影响 手术第2天达高峰，57d后恢复正常。恢复时 间因手术部位、组织损伤程度
4、而异 3. CRP水平和持续时间与病理状态呈正相关 不受病人的个体差异、机体状态、机体急性应 激反应的影响1. 鉴别细菌或病毒感 染（首选指标） 2. 监测病情 3. 监控感染 4. 抗生素疗效观察， 指导和监测治疗杨惠元，C反应蛋白检测的临床应用，检验医学与临床,2010,7（2）:193194临床意义 器质性疾病的筛选 急性或慢性炎症如伴有细菌感染。自身免疫或免疫复合物病。组织坏死和恶性肿瘤。临床意义感染的诊断与鉴别CRP在细菌感染发生后68h即开始升高，2448h 达到高峰，在感染消除后其含量急骤下降，一周内可 恢复正常。 CRP在病毒感染时无显著升高。 革兰阴性感染：可发生最高水平的C
5、RP，有时高达 500 mgL。 革兰阳性菌感染和寄生虫感染：通常引起中等程度的 反应，典型的是在100 mgL 左右。 病毒感染：引起的反应最轻，通常不超过50 mgL， 极少超过 100 mgL。 在细菌感染的急性期，CRP显著升高，寡聚腺苷合成 酶正常； 在病毒感染时CRP水平正常或轻微升高，寡聚腺苷合 酶水平升高。临床意义自身免疫或免疫复合物病。 系统性红斑狼疮、多肌炎、系统性硬化症CRP 无明显改变，所以可用于与风湿性疾病鉴别。 若存在发热为并发感染而非疾病的恶化。临床意义-癌症 已升高或正在升高的CRP预示着不良的预后及常 提示转移。 结肠癌是导致死亡人数第二多的癌症。 研究显示，
6、血液C-反应蛋白含量最高的那些人 患结直肠癌的危险，是C-反应蛋白含量最低者的 两倍.临床意义-抗生素的治疗监测 系列血浆CRP的测定，可用来作为下列情况的治 疗监测： 在许多感染时最有效使用抗生素治疗。 根据CRP水平的变化来决定抗炎药物的剂量。 在CRP下降至正常时，中 断抗菌素治疗。 在高危人群缺少微生物学诊断时，为抗生素治疗的指 引。临床意义-外科患者施行手术后2472h,血中CRP水平明显升高,约在第57天恢复正常。 凡骤升后持续高水平多预示合并感染。 对中、大手术患者,在术前和术后37天各作 常规检测一次。 凡术后57天CRP仍持续高水平者,理应怀疑 合并感染,并配合治疗作随访监测
7、。临床意义-儿科新生儿脓毒血症: 出生3天CRP10mg/L表示感染. 如果CRP在24h内没有超过10mg/L，多无新生儿感染. 小儿发热 : 患病超过12h，CRP显著40mg/L，ESR显著30mm/h 应关注为细菌性感染。 脑膜炎 : CRP20mg/L提示为细菌感染的可能； 100mg/L时具有细菌感染诊断价值。 结脑CRP在20-60 mg/L。 成功的治疗可使CRP在一周内降至正常。 细菌和病毒感染的鉴别诊断一旦发生炎症，CRP水平即 升高，而病毒性感染CRP大都正常。 CRP能快速有效地检测 细菌性脑膜炎， 其阳性率 达99。CRP的临床应用1. 1. 鉴别细菌或病毒感染的一个
8、首选指标鉴别细菌或病毒感染的一个首选指标建议：血常规建议：血常规+CRP+CRPCRP的临床应用2. 2. 监控病情变化及术后感染监控病情变化及术后感染 当手术后伴有细菌感染，高 值CRP会持续存在。连续定 量地检测CRP比只在某一个 时间点测定更有意义 期望值：术后23天：250350mg/l术后57天：100mg/l白血病病人并发感染CRP的临床应用4. 4. 用于器官移植用于器官移植 早期排异反应：早期排异反应：器官移植后，器官移植后，CRP CRP 是一个很有用的监测是一个很有用的监测指标。在器官移植后的前指标。在器官移植后的前3d 3d ，CRP CRP 升高，然后开始下降升高，然后
9、开始下降，如，如CRP CRP 浓度不降，可怀疑存在早期排异反应浓度不降，可怀疑存在早期排异反应 CRP CRP 基础浓度：基础浓度：推荐移植术前测量每个患者的推荐移植术前测量每个患者的CRP CRP 基础基础浓度，作为移植后确定排异反应的参考浓度，作为移植后确定排异反应的参考建议：建议：CRPCRP器官移植器官移植上呼吸道感染时的CRP变化正常人普通感冒急性中耳炎，血培养阳性急性中耳炎，血培养阴性非细菌性鼻窦炎急性细菌性鼻窦炎扁桃体炎咽炎5. CRP 在呼吸道感染中的变化CRP的临床应用下呼吸道感染时的CRP变化病毒性支气管炎细菌性支气管炎病毒性肺炎细菌性肺炎支原体肺炎粟粒性结核肺结核细菌性
10、胸膜炎5. CRP 在呼吸道感染中的变化CRP的临床应用部分病毒感染时的CRP变化流感病毒 A 或 B 无并发症流感病毒 A 或 B 并发细菌感染巨细胞病毒感染单核细胞增多症单核细胞增多症并发细菌感染5. CRP 在呼吸道感染中的变化CRP的临床应用5. CRP 在呼吸道感染中的变化一般:例外:下呼吸道感染时 CRP 水平较上呼吸道感染 高 细菌性呼吸道感染CRP 较病毒性呼吸道感染 高, 鉴别肺炎和支气管炎鉴别肺炎和支气管炎：急性支气管炎多源于病毒急性支气管炎多源于病毒 感染，很少导致感染，很少导致CRP CRP 浓度显著升高，减少对非细浓度显著升高，减少对非细 菌性急性支气管炎作抗生素治疗
11、菌性急性支气管炎作抗生素治疗某些病毒感染时CRP可较高 EB病毒 腺病毒 细小病毒CRP的临床应用建议：建议：CRPCRP呼吸科呼吸科6. 6. 脑膜炎脑膜炎 脑脊液中的脑脊液中的CRPCRP量要远远低于血清量要远远低于血清 。细菌性。细菌性脑膜炎经积极治疗后，脑膜炎经积极治疗后，CRPCRP在几天内迅速下降在几天内迅速下降，CRPCRP对治疗的反应要优于其它辅助检查对治疗的反应要优于其它辅助检查 CRP的临床应用建议：建议：CRPCRP神经内科神经内科7. 7. 尿路感染尿路感染 CRP CRP 浓度大于浓度大于100100140mg/ L140mg/ L提示存在细提示存在细菌性肾盂肾炎菌性
12、肾盂肾炎无症状膀 胱炎 有症状膀 胱炎无症状肾盂 肾炎 有症状肾盂 肾炎CRP的临床应用建议：建议：CRPCRP泌尿外科泌尿外科CRP浓度的解释 在儿科感染疾病时 25mg/L 细菌感染 新生儿感染分界值为2mg/L 浓度下降 治疗有效，病情好转常用感染指标的比较 细菌或病毒感染鉴别的特异性、灵敏性：CRPWBCESRC-反应蛋白（CRP）白细胞（WBC）血沉（ESR）对急性炎症的反应 出现升高、消退时 间CRP浓度在炎症进程开始后 4 6h明显上升；36h50h达高 峰（可为正常值的100倍 1000倍），当感染被控制后血 的CRP水平迅速下降wbc升高较慢，在炎症早期 WBC不如CRP出现
13、的快；治疗后 变化缓慢* 一般23d才开始升 高,有效治疗后,血 沉几周后仍不降至 正常影响因素不受病人的个体差异、机体状 态和治疗药物的影响易受年龄、日间变化、妊娠与 分娩、机体抵抗力、药物治疗 等多种混杂因素的影响 ,解热 镇痛药、抗生素均可使WBC降 低易受年龄、性别、 温度、贫血、血沉 管位置、药物等因 素影响相关疾病的活动性 （细菌感染）CRP量的动态变化能反应疾病 的活动性* 在细菌感染时增高,而病 毒感染时不增高 升高的幅度与细菌感染的 程度呈正相关 不受抗生素、免疫抑制剂 和激素的影响,直到炎症 吸收CRP才恢复正常wbc量的变化不能反应疾病的 活动性* WBC正常范围较宽，一
14、些 WBC基数低的患儿，轻度 升高不会超过正常范围上 限； 部分细菌感染时，患儿 WBC不能相应提高，WBC计 数及分类指数变化不显著无相关性 间接测量纤维蛋白 的水平,但其变 化范围在病人 与健康人之间 交叉较大,因而 对其正常结果 的制定受到影 响细菌或病毒感染鉴 别能（显著性差异）不易（部分差异不显著） 不是可靠指标，尤其是小婴儿不能（无显著差异 ） 血培养：至少需要48h，结果滞后，且阳性率低，标本易污染；血培养阴性也不能完全排除败血症 *林晓.小儿感染性疾病血清crp测定的意义.中国实验诊断学，2005，1：78. 194与细菌感染相关指标的ROC曲线ROC for variable
15、s associated with bacterial infectionCRPWBCGRACRP比WBC、GRA 在诊断细菌感染能力方面要高单小鸥， 何时军， 钱彩，等. C反应蛋白在预测细菌感染中的作用. 中华急诊医学杂志, 2007，16(3):295298AUC诊断细菌 感染能力参考线RL中性粒细胞(GRA)百分比0.564意义不大白细胞计数(WBC)0.670低度c反应蛋白（CRP）0.767中度 CRPCRP可以辅助细菌与非细菌感染间的鉴别，判断可以辅助细菌与非细菌感染间的鉴别，判断组织炎症或损伤的程度，而且有利于观察患者对组织炎症或损伤的程度，而且有利于观察患者对治疗的反应及术后
16、监测治疗的反应及术后监测 快速定量测定快速定量测定CRPCRP，可快速指导临床用药，可快速指导临床用药，避免避免对病毒感染或可能自限性表皮细菌感染的病人滥对病毒感染或可能自限性表皮细菌感染的病人滥用抗生素用抗生素Hs-CRP的临床应用 hsCRPhsCRP可用于监测他汀类药物的疗效可用于监测他汀类药物的疗效 最为理想的他汀类药物治疗效果被认为是同时将最为理想的他汀类药物治疗效果被认为是同时将LDL-CLDL-C和和hsCRPhsCRP分别降至分别降至100mg/dL100mg/dL和和2mg/L2mg/L以以下，下， 这种这种“ “双重目标双重目标” ”的治疗概念已经被引入心血管疾的治疗概念已经被引入心血管疾病
