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1、走近靶向治疗走近靶向治疗 Approached Approached thethetargeted therapytargeted therapy临床九大第四小班传统的癌症疗法l手术治疗：通常包括根治性手术，姑息性手术，探查性手术。 l自然疗法 ：自然因子-负氧离子 l放射治疗 ：利用射线作用于生命体，使生物分子结构改变，达 到破坏癌细胞目的的一种治疗方法。高能电磁辐射放射治疗对癌症 是否有效，取决于许多因素。 l化学治疗 ：将药物经血管带到全身，对身体所有细胞都有影响 。这种疗法有时也称为“胞毒疗法”，因 为所用药物都是有害，甚 至是带毒性的，体内细胞，无论是否恶性细胞，都受到破坏。抑制 细
2、胞增殖、抑制细胞生理活动 。 l中医治疗 靶靶 向向 治治 疗疗通俗的讲，就是针对性的瞄准一个靶位，通俗的讲，就是针对性的瞄准一个靶位， 利用具有一定特异性的载体，将药物或其利用具有一定特异性的载体，将药物或其 他杀伤病原体的物质有选择性的运送到病他杀伤病原体的物质有选择性的运送到病 灶部位，把治疗作用或药物效应尽量限定灶部位，把治疗作用或药物效应尽量限定 在特定的靶细胞、组织或器官内，而不影在特定的靶细胞、组织或器官内，而不影 响正常细胞、组织或器官的功能，从而提响正常细胞、组织或器官的功能，从而提 高疗效，减少不良反应的一种方法。高疗效，减少不良反应的一种方法。靶点靶点诊断技术诊断技术医院
3、实验室l l 开放式开放式 MRIMRI介入介入 治疗治疗 l l 超声波检超声波检 查查l l 化学发光法化学发光法 l l 免疫组化和免疫组化和 荧光原位杂荧光原位杂 交法交法 l l 流式细胞学流式细胞学 检测检测第三章 多个对象的组合设计器官靶向分子靶向 细胞靶向靶向治疗的三个层次靶向治疗的三个层次 分子分子靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（肿瘤细胞内部的一个蛋白分子或一个基因片段），来设计点（肿瘤细胞内部的一个蛋白分子或一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结相应的治疗药物，药物
4、进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的周围的正常正常组织细胞组织细胞什么是分子靶向治疗什么是分子靶向治疗分子靶分子靶向向治疗治疗 VEGF(VEGFRVEGF(VEGFR) )l血管形成 l血管通透性 l内皮细胞活化、生存、迁 移和增殖 l淋巴管形成 l免疫应答 l抑制树突状细胞成熟 l促进免疫细胞（如造血干 细胞、单核细胞）的生存 和迁移VEGFVEGF的功能的功能绝大部分肿瘤过表达 VEGF 抑制VEGF可以阻止新 的肿瘤血管的生长,以 导致血管消退,可以增 强抗肿瘤免疫反应 在动物模型中抑制
5、 VEGF可以抑制肿瘤的 生长靶向靶向VEGFVEGF的原理的原理VEGFVEGF是血管是血管形成的形成的关键关键介介导因子导因子缺氧 COX-2 NO 癌基因释放VEGF结合并活化 VEGF受体内皮细胞增殖血管形成合成VEGF的上游 激活剂下游信号传导通路生存 迁移VEGFbFGFIL-6EGFIGF-1PDGFH2O2正常脉管系统与肿瘤脉管系统正常脉管系统与肿瘤脉管系统正常血管肿瘤血管成熟的因子出现支持细胞出现很少依赖于生存因子通透性差降低整合素表达易渗漏支持细胞少优先表达 整合素v3,v5, and v1 生长和生存因子（ VEGF等）出现VEGF的小分子抑制剂第三章 多个对象的组合设计
6、分子靶向治疗肺癌分子靶向治疗肺癌新英格兰医学杂志 2005年分子靶向治疗策略寻找新的分子靶点 找到正常细胞与癌细胞之间的生化与分子差异。同种肿瘤不都有同样的异常靶点，不同肿瘤可能有相同异常靶点，必须先检验后治疗治疗前的寻靶工作 不是同种肿瘤都有 同样异常的靶点， 相反不同的肿瘤可 能有相同异常靶点 ，必须先检验后治 疗设计靶向药物 能与靶分子高特异结合；分子量小等个体化治疗 根据病人预期寿命、治疗耐受性、期望生活质量等来设计具体方案泛素蛋白酶体 抑制剂mTOR（哺乳动 物雷帕霉素靶 蛋白）激酶抑 制剂主要分 子靶向 治疗药 物 IGFR-1（激 酶抑制剂抗CD20的 单抗血管内皮生长 因子受体
7、抑制 剂抗人表皮生长因 子受体-2(HER2) 2 的单抗抗EGFR的单抗 小分子表皮生 长因子受体（ EGFR）酪氨酸 激酶抑制剂 Bcr-Abl酪氨酸 激酶抑制剂靶向药物分类西妥昔单抗（Cetuximab, Erbitux）单 抗 类小 分 子 化 合 物 类吉非替尼(Gefitinib， Iressa, 易瑞沙)埃罗替尼（Erlotinib, Tarceva）伊马替尼（Imatinib）NVPAEW541CCI779利妥昔单抗（Rituximab）Bevacizumab(Avastin)赫赛汀（Trastuzumab, Herceptin）分子靶向药与传统化疗药的比较分子靶向药与传统化疗
8、药的比较传统化疗药物传统化疗药物作用靶点分子靶向药物分子靶向药物DNA、RNA或蛋 白质特定蛋白分子 DNA片段选择特异性强差治疗效果效果明显差别很大不良反应消化道和造 血系统少有，但有 独特反应第三章 多个对象的组合设计对人体伤害更小特异性杀伤癌细胞，几乎不会对正常细胞产生损伤与传统治疗方式相比，可有效提高患者存活几率治疗个体化更具备可操作性和准确性治疗时间短可为下一步治疗打下良好的基础 简便操作简单,可于门诊进行治疗疗效更高分子靶向治疗的优势分子靶向治疗的优势第三章 多个对象的组合设计有效率较低仅为10% 20%左右需与化疗及生物治疗等结合使用个体差异因为不同地区，不同人种之间存在较大差异
9、，难以大范围推广需持续用药停药易复发成本较高开发研究与临床治疗成本居高难下副作用较多分子靶向治疗的药物存在一定的毒副作用。无法单独发挥作用迄今为止，很多靶向药物已经在临床起了迄今为止，很多靶向药物已经在临床起了 极其重要的作用。有些已经按照循证医学极其重要的作用。有些已经按照循证医学 的原则进入了国际肿瘤学界公认的标准治的原则进入了国际肿瘤学界公认的标准治 疗方案和规范。更多药物也在研制和早期疗方案和规范。更多药物也在研制和早期 临床试验中。我们有理由相信，目前肿瘤临床试验中。我们有理由相信，目前肿瘤 的药物治疗正处于从单纯细胞毒性攻击到的药物治疗正处于从单纯细胞毒性攻击到 分子靶向性调节的过度时期，前程无量。分子靶向性调节的过度时期，前程无量。 希望不久的将来，随着对人类基因组学中希望不久的将来，随着对人类基因组学中 功能性基因组和支配肿瘤的基因组的深入功能性基因组和支配肿瘤的基因组的深入 了解并结合高新技术，靶向治疗必将跨入了解并结合高新技术，靶向治疗必将跨入 一个全新的时代。一个全新的时代。制作：制作： 20132013级临床九大第四小班级临床九大第四小班谢谢观看谢谢观看PPT技能分享系列五
