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1、抗焦虑药的合理使用及未来 发展方向夏 仲 目 录01030204焦虑及抗焦虑药焦虑症的发生机制抗焦虑药物及其作用机制抗焦虑药物的未来发展方向目 录01030204焦虑及抗焦虑药焦虑症的发生机制抗焦虑药物及其作用机制抗焦虑药物的未来发展方向什么是焦虑？什么是焦虑？情绪反应Fight or flightLewis（1967）认为焦虑作为一种精神病理现 象具有以下特点： 1）是一种情绪状态； 2）这种情绪是不快的和痛苦的； 3）这种情绪指向未来； 4）实际上并没有任何威胁和危险； 5）伴有躯体不适感，精神运动性不安和植物 神经功能紊乱的表现焦虑的核心症状： 过度的恐惧 忧虑Anxiolytics?
2、Antianxiety agentBZDsAAPsSSRIs/ SNRIs发展进程1903 1903 巴比妥类巴比妥类1955 BZDs 1955 BZDs 氯氮卓氯氮卓1979 1979 阿扎哌隆类阿扎哌隆类20xx20xx 2020世纪前世纪前溴剂、水合氯醛、副醛溴剂、水合氯醛、副醛目 录01030204焦虑及抗焦虑药焦虑症的发生机制抗焦虑药物及其作用机制抗焦虑药物的未来发展方向焦虑障碍的核心症状焦 虑 恐惧-惊恐-恐怖担忧 -焦虑性痛苦 -预期焦虑 -强迫焦虑障碍的生理机制焦 虑恐惧担 忧焦虑障碍的生理机制焦 虑恐惧担 忧焦虑障碍的生理机制杏仁核1恐惧恐惧的情绪可 能通过杏仁核 与调控情
3、绪的 眶额叶及前扣 带回皮质相互 连接调控。焦虑障碍的生理机制杏仁核2HPA轴当恐惧诱发HPA 轴慢性持续激活 时，则个体共患 其他躯体疾病的 几率增加，包括 冠心病、2型糖尿 病及卒中。焦虑障碍的生理机制杏仁核3呼吸系统过度反应时，可导 致不必要的症状， 如呼吸短促、哮喘 加重以及窒息的假 象，所有症状都常 见于焦虑障碍，尤 其是发作性的焦虑 ，如惊恐发作。焦虑障碍的生理机制杏仁核4自主神经该环路长期激活 可导致动脉粥样 硬化、心肌缺 血、血压波动、 心脏变异率下 降、心肌梗死， 甚至增加猝死的 风险。焦虑障碍的生理机制杏仁核5再体验储存在海马的创伤 性记忆可激活杏仁 核，杏仁核转而激 活其
4、他大脑区域并 产生恐惧反应，这 即是再体验，也是 PTSD的一个典型 特点。焦虑障碍的生理机制杏仁核6恐惧-惊恐-恐怖以杏仁核为 中心的环路5-HT5-HTGLU电压门控离子通道CRF/HPAGABAGABACRF/HPACRF/HPANE焦虑障碍的生理机制焦 虑恐惧担 忧焦虑障碍的生理机制CSTC1忧虑，包括焦虑的痛苦、惴惴不 安的期盼、灾难性的思维以及强 迫观念 CSTC：皮质-纹状体-丘脑-皮质环路焦虑障碍的生理机制CSTC2CSTC环路 “忧虑环路”5-HT5-HTGLU电压门控离子通道GABAGABADANE 担忧 -焦虑性痛苦 -预期焦虑 -强迫焦虑障碍的生理机制CSTC3COMT
5、基因型Val 基因型Met 基因型目 录01030204焦虑及抗焦虑药焦虑症的发生机制抗焦虑药物及其作用机制抗焦虑药物的未来发展方向GABAGABA是参与调控焦虑的一种关键神经递质， 是大脑中主要的抑制性神经递质GABA在降低多种神经元活性上起重要作用， 包括位于杏仁核及CSTC环路中的神经元BZDs通过增强杏仁核及CSTC环路内的前额 叶皮质中的GABA作用缓解焦虑症状抗焦虑药物作用机制GABABZDs-GABA-Cl抗焦虑药物作用机制5-HT5-HT1A受体部分激 动剂SSRIs/ SNRIsBZDsAAPsAEDs阿戈美拉汀抗焦虑药物5-HT1A 激动剂BZDs苯二氮卓的“四象限法”（P
6、reskorn SH.2015)Starcevic通过文献综述，发表了题为“重新估价苯二氮卓类 药治疗焦虑及相关障碍”一文。我的建议： 重新评价；提高地位 不惧怕；不滥用5-HT1A 激动剂丁螺环酮坦度螺酮抗焦虑药物疗效弱 起效慢 副作用小 建议：长程使用，合并使用SSRIs/ SNRIs其他抗抑郁药抗焦虑药物 原则： 1、首先选用相关部门批准适应证的抗抑郁药； 2、如果效果不佳时，再选用同类未获批准适应证但 有国内外文献支持有效的抗抑郁药； 3、最后选用未获得批准适应证，也没有文献支持的同类 药物，但需要作好说明及知情同意-施慎逊建议：帕罗西汀，文拉法辛，曲唑酮等都可 以作为首选； 初期可以
7、合并BZs抗焦虑药物 AEDs普瑞巴林(pregabalin)特点是：起效快躯体焦虑和精神焦虑都有效延迟复发 在世界生物精神病联盟(the World Federation of Societies of Biological Psychiatry)的指南中，普瑞巴林与SSRIs和SNRIs 一起被推荐为广泛性焦虑障碍长期治疗的一线药物。AAPs抗焦虑药物？目 录01030204焦虑及抗焦虑药焦虑症的发生机制抗焦虑药物及其作用机制抗焦虑药物的未来发展方向新型GABA抗焦虑剂噻加宾（tiagabine ）可阻断突触前膜转运子（ GAT1）对GABA的再摄取 ，通过阻断再摄取这一机 制，可增加突出
8、中GABA 的可获得性，可能具有一 定的抗焦虑效应。HPA轴 CRF1拮抗剂糖皮质激素的持续升高可 能不仅仅损伤海马区并造 成其萎缩，也会阻止其抑 制HPA轴，因此将导致 HPA轴的失抑制及所有 HPA轴的应激激素的持续 升高。长时间下去，则不 但会导致海马的萎缩，也 会导致焦虑障碍及抑郁症 的发生。去甲肾上腺素NE1、受体拮抗剂焦虑障碍的预防性治疗措施 受体阻断剂关于受体阻断剂的前瞻性 研究显示，一些个体暴露 于强烈的创伤性刺激后， PTSD的发病风险非常高 ，但是PTSD的发生可预 防。可作为焦虑障碍的一 种新型治疗方法。抗焦虑药物的研究已由BZD类和5-HT再 摄取抑制剂逐步向高效、高选择性抗焦 虑剂发展,形成了对GABA受体、外周苯 二氮卓受体、5-HT受体、CCKB受体、 CFR、组胺H3受体、NMDA受体以及胆 碱能离子通道同时进行研究的局面。未来抗焦虑剂的发展趋势：一方面发现 与焦虑相关的高选择配体，另一方面寻 找同时对介导焦虑的不同受体或受体亚 型有作用的化合物。 这两方面都可以找到抗焦虑作用强、不 良反应少的选择性抗焦虑剂。谢 谢
