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1、 -内酰胺类抗生素 -Lactam Antibiotics 药理学1.分类、抗菌作用机制和耐药机制 2.青霉素类抗生素 3.头孢菌素类抗生素 4.其他-内酰胺类抗生素 5.-内酰胺酶抑制药及其复方制剂内容提要 掌握青霉素和头孢菌素的抗菌作用、抗菌谱、适应症、不良反应及其防治。 熟悉青霉素G，各种半合成青霉素以及各种头孢霉素的特点。 了解两类药物的发展概况。 基本要求 掌握青霉素和头孢菌素的抗菌作用、抗菌谱、适应症、不良反应及其防治。 熟悉青霉素G，各种半合成青霉素以及各种头孢霉素的特点。 了解两类药物的发展概况。 基本要求 -内酰胺类抗生素抗菌机制 作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白（penic
2、illin- binding proteins，PBPs），抑制胞壁粘肽合成酶，阻碍粘肽合成。 -内酰胺环与MNAc五肽的最后二肽（D-丙-D-丙）立体构型似，可选择性与转肽酶（肽合成酶，PBPs）结合阻碍粘肽的交叉联结。 触发细菌自溶酶活性 第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 影响-内酰胺类抗菌作用因素 药物透过G+菌胞壁或G-菌脂蛋白外膜的难易。 药物对-内酰胺酶的稳定性 药物对靶位PBPs的亲和性 第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 抗菌作用类型 I类：易透过G+菌粘肽层 II类：易透过G-菌脂蛋白外膜 III类：易被-内酰胺酶破坏 IV类：对青霉素酶稳定。 V类：少量-内酰胺酶稳定
3、 VI类：对-内酰胺酶极稳定第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 细菌耐药机制 细菌产生-内酰胺酶 耐酶的药物与酶结合不能进入菌体 PBPs的改变 胞壁或外膜通透性改变，影响药物进入 增强药物外排 缺乏自溶酶第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 第二节 青霉素类抗生素 青霉素分类 窄谱青霉素类 耐酸青霉素类 耐酶青霉素类 广谱青霉素类 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 主要作用于G-菌的青霉素类 一、窄谱青霉素类 来源及化学 青霉素G（penicillin G），是5种青霉素（X，F，G，K，双H）之一 为一有机酸，常用其钠盐或钾盐。干燥粉末溶于水后极不稳定，易降解失效，故应临用现配。 本药剂量用国
4、际单位U表示，其他青霉素均以mg为剂量单位。一、窄谱青霉素类 体内过程 不宜口服。通常作肌内注射，吸收迅速且完全。能广泛分布于全身各部位。全部以原形迅速经尿排泄，t1/2约0.51.0h。 青霉素G有水溶液、混悬剂和油剂，后两种制剂的血药浓度均很低，不适用于急性或重症感染，仅用于轻症病人或预防感染。一、窄谱青霉素类 抗菌作用 抗菌作用很强，在细菌繁殖期有高度抗菌活性： 大多数G+球菌，如敏感金黄色葡萄球菌等； G+杆菌，如白喉棒状杆菌等； G-球菌，如脑膜炎奈瑟菌等； 少数G-杆菌，如百日咳鲍特菌等； 螺旋体、放线杆菌，如梅毒螺旋体等。 对大多数G-杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感，对真菌、原 虫
5、、立克次体、病毒等无作用。 金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌 等极易产生耐药性。一、窄谱青霉素类 临床应用 为治疗敏感的G+球菌和杆菌、G-球菌及螺旋体所致感染的首选药。如溶血性链球菌引起的蜂窝织炎、丹毒、猩红热、咽炎、扁桃体炎、心内膜炎等；肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎等；草绿色链球菌引起的心内膜炎，由于病灶部位形成赘生物，药物难透入，常需特大剂量静滴才能有效；淋球奈瑟菌所致的生殖道淋病；敏感的金黄色葡萄球菌引起的疖、痈、败血症等；脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎； 也可用于放线杆菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热的治疗。 还可用于白喉、破伤风、气性坏疽和流产后
6、产气荚膜梭菌所致的败血症的治疗。但因青霉素G对细菌产生的外毒素无效，故必须加用抗毒素血清。一、窄谱青霉素类 不良反应 变态反应 过敏性休克 主要防治措施：仔细询问过敏史，对青霉素过敏者 禁用；避免滥用和局部用药；避免在饥饿时注射青霉素； 不在没有急救药物（如肾上腺素）和抢救设备的条件下使用； 初次使用、用药间隔3天以上或换批号者必须做皮肤过敏试验，反 应阳性者禁用；注射液需临用现配；病人每次用药后需观察 30min，无反应者方可离去；一旦发生过敏性休克，应首先立即 皮下或肌内注射肾上腺素0.51.0mg，同时采用其他急救措施。 赫氏反应（Herxheimer reaction） 其他不良反应
7、二、耐酸青霉素类 药物：青霉素V（苯氧甲青霉素），非奈西林（苯 氧乙青霉素）。 特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱PG，较PG弱。 三、耐酶青霉素类 药物：异噁唑青霉素（苯唑、氯唑、氟氯、 双氯西林）。 特点：耐酸、耐酶、抗菌谱PG。 药物： 氨苄西林（ampicillin)、羟氨苄西 林(amoxycillin)、匹氨西林 特点： 耐酸，不耐酶，抗菌谱广(G+菌，G- 菌)有效，G+菌作用小于PG。但对铜 绿假单胞菌无效。 四、广谱青霉素类 五、抗绿脓杆菌广谱青霉素类 药物：羧苄、磺苄、替卡、呋苄、阿 洛、哌拉、美洛西林。 特点：不耐酸，不耐酶，抗菌谱广， 对绿脓杆菌有效，G-菌作用强。 阿洛西林对
8、产酶金葡萄疗效不好，但 对耐药的铜绿假单胞菌（耐羧苄、庆 大）等也有效好作用 六、主要作用于G-菌的青霉素类 药物：美西林、匹美西林、 替莫西林。 特点：主要作用于G-菌，尤对肠杆菌科细菌 较强活性氨苄等； 对-内酰胺酶稳定； 对G+菌作用差，铜绿假单胞菌，不动杆菌属 不敏感。 第一代头孢特点： 药物：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄 、头孢环乙烯。 抗菌谱：对G+菌抗菌作用较2、3代强 ，但对G-菌的作用差。 对-内酰胺酶稳定性较差，小于第2 、3代头孢。 对肾脏有一定毒性 第三节 头孢菌素类抗生素 第二代头孢特点： 药物：头孢孟多，头孢呋新，头孢克洛（ 口服） 抗菌谱：对G+菌作用第1代 头孢
9、。 肾毒性第1代头孢。 对肾基本无毒性。 第三节 头孢菌素类抗生素 第四代头孢特点： 药物：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定 抗菌谱：对G+菌、G-菌均有高效。 对-内酰胺稳定性高度稳定。 对肾基本无毒性。 第三节 头孢菌素类抗生素 应用： 第1代：耐药金葡菌感染，口服用于轻中度呼吸 道，尿路感染。 第2代：G-杆菌感染，败血症等 第3代：新生儿脑膜炎，肠杆菌所致脑膜炎， G+/ G-菌所致败血症，脑膜炎，骨髓炎、肺炎 、尿路感染等严重感染。 第4代：治疗对第三代头孢菌素耐药的细菌感染 。第三节 头孢菌素类抗生素 头霉素类（头孢西丁） 特点：1、抗菌谱，抗菌活性与第二 代 头孢菌类似，G+菌作用第
10、1代头孢。对厌 O2菌（包括脆弱，拟杆菌）有效，铜绿假 单胞菌无效。 2、-内酰胺酶稳定性高。 应用：盆腔、妇科、腹腔等厌O2/需O2菌 混合感染。 第四节 其他-内酰胺类抗生素 硫霉素类：亚胺培南 抗菌谱：G+菌（包括MRSA），G-菌（包括铜绿假 单胞菌，军团菌等），厌O2菌均极有效 对-内酰胺酶稳定性极高 体内易受肾去氢肽酶（DHP-I）水解灭活，合用 其抑制剂西汀他丁，延长其体内作用时间， 抵消其肾毒性。 不耐酸，仅少量进入脑脊液（感染无增多） 第四节 其他-内酰胺类抗生素 拉氧头孢（羟羧氧酰胺菌素） 抗菌作用，活性与第3代头孢似。对 厌O2菌有效。对-内酰胺酶稳定。 t1/2长 不良反应：过敏反应，凝血障碍等 ，转氨酶。 第四节 其他-内酰胺类抗生素 单环-内酰胺类抗生素 氨曲南（噻肟单酰胺菌素） 1、窄谱，对G-菌作用强，对铜绿假单胞 菌有效，但军团菌，厌O2菌耐药。 2、耐酶，耐药菌发展慢。 3、应用：G-杆菌所致严重感染第四节 其他-内酰胺类抗生素 第五节 -内酰胺酶抑制剂及其复方制剂 克拉维酸（棒酸），舒巴坦（青霉 烷砜）,三唑巴坦 1、抗菌谱广，但抗菌活性低。 2、抑酶作用，与青霉素类，头孢菌 素类合用有协同作用，使不耐酶抗 生素的抗菌谱增广，抗菌作用显著 加强。
