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1、阿阿 司司 匹匹 林林 哮哮 喘喘定定 义义l部分支气管哮喘患者在服用阿司匹林或其它解 热镇痛药及非甾体抗炎药后数分钟至数小时内 会诱发剧烈的哮喘发作，这种对阿司匹林为代 表的解热镇痛抗炎药的不耐受现象称为阿司匹 林性哮喘（Aspirin induced asthma）。l约有半数患者伴有鼻息肉和鼻窦炎，当阿司匹 林性哮喘伴有上述鼻部症状和体征时，称为阿 司匹林性哮喘综合征（Aspirin induced asthma syndrome）。 阿斯匹林哮喘患病率阿斯匹林哮喘患病率l成人哮喘患者l单独根据病史：3%5%l经口服阿司匹林激发试验：19%l儿童哮喘患者l单独根据病史： 2%l经口服阿司
2、匹林激发试验：13%16%诱发阿司匹林哮喘的药物诱发阿司匹林哮喘的药物l l按解热抗炎镇痛药的化学结构将其分为以下七类按解热抗炎镇痛药的化学结构将其分为以下七类l l1 1，水杨酸类：阿司匹林（，水杨酸类：阿司匹林（AspirinAspirin），水杨酸钠），水杨酸钠l l2 2，苯胺类：非那西丁（，苯胺类：非那西丁（PhenacetinPhenacetin），乙酰氨基酚（），乙酰氨基酚（ 扑热息痛，是非那西丁在体内的代谢产物）扑热息痛，是非那西丁在体内的代谢产物）l l3 3，吡唑酮类：氨基比林（，吡唑酮类：氨基比林（AminopyrineAminopyrine），安乃近（），安乃近（ An
3、alginAnalgin），保泰松（），保泰松（PhenybutaxonePhenybutaxone）l l4 4，乙酸类（吲哚类）：吲哚美辛（消炎痛），苏林达，乙酸类（吲哚类）：吲哚美辛（消炎痛），苏林达l l5 5，丙酸类：布洛芬（，丙酸类：布洛芬（IbuprofenIbuprofen），芬必得（布洛芬），芬必得（布洛芬 的缓解剂型），萘普生的缓解剂型），萘普生l l6 6，芬那酸类（灭酸类或邻胺苯甲酸类）：双氯芬酸（，芬那酸类（灭酸类或邻胺苯甲酸类）：双氯芬酸（ DielofenacDielofenac），商品名为扶他林），商品名为扶他林l l7 7，喜康类（苯丙噻嗪类）：炎痛喜康（，喜
4、康类（苯丙噻嗪类）：炎痛喜康（PiroxicanPiroxican） ，为长效的抗风湿药。，为长效的抗风湿药。诱发阿斯匹林哮喘的药物诱发阿斯匹林哮喘的药物l l解热抗炎镇痛药的常见复方制剂解热抗炎镇痛药的常见复方制剂l l1 1，复方阿司匹林（，复方阿司匹林（APCAPC）：即复方乙酰水杨酸，主要）：即复方乙酰水杨酸，主要 有阿司匹林、非那西丁、咖啡因等成份。有阿司匹林、非那西丁、咖啡因等成份。l l2 2，感冒通：含双氛芬酸钠。，感冒通：含双氛芬酸钠。l l3 3，去痛片或索米痛：主要成份为氨基比林、非那西丁，去痛片或索米痛：主要成份为氨基比林、非那西丁 、咖啡因、苯巴比妥。、咖啡因、苯巴比
5、妥。l l4 4，安痛定注射液：主要包括氨基比林、安替比林、巴，安痛定注射液：主要包括氨基比林、安替比林、巴 比妥钠。比妥钠。l l5 5，抗感，抗感5 5号：主要成份阿司匹林、扑尔敏、号：主要成份阿司匹林、扑尔敏、vitCvitC、金、金 银藤、野菊花、山豆根。银藤、野菊花、山豆根。l l6 6，复方茶碱：内含氨基比林成份，可诱发较严重的阿，复方茶碱：内含氨基比林成份，可诱发较严重的阿 司匹林性哮喘。司匹林性哮喘。 发发 病病 机机 制制磷 脂花 生 四 烯 酸LTA4PGG2PGH2LTC4 合成酶PGD2PGF2 PGE2LTC4LTD4LTE4LTB4合成酶LTA4 水解酶5-OL F
6、LAPCOX-1/COX-2PLA2阿司匹林发发 病病 机机 制制“ “分流分流” ”假说认为：由于花生四烯酸是环氧化酶途假说认为：由于花生四烯酸是环氧化酶途 径和径和5-5-脂氧化酶途径的共同产物，脂氧化酶途径的共同产物，NSAIDNSAID阻滞了阻滞了 前列腺素途径则可使花生四烯酸代谢转向前列腺素途径则可使花生四烯酸代谢转向5-5-脂氧脂氧 化酶途径，导致化酶途径，导致Cys-LTCys-LT生成增加，从而引起呼吸生成增加，从而引起呼吸 道的异常反应。道的异常反应。 “ “PGE2PGE2抑制抑制” ”假说认为：由于假说认为：由于PGE2PGE2在体外可以抑制在体外可以抑制 白细胞合成白细
7、胞合成LTLT，所以当，所以当NSAIDNSAID阻断阻断PGE2PGE2合成时，合成时， 就会同时解除了体内内源性就会同时解除了体内内源性PGE2PGE2依赖性抑制依赖性抑制5-5-脂脂 氧化酶途径的作用。氧化酶途径的作用。 这两种假说都认为这两种假说都认为NSAIDNSAID抑制抑制COXCOX导致强效支气管导致强效支气管 收缩物质收缩物质Cys-LTCys-LT的急剧大量产生。的急剧大量产生。发发 病病 机机 制制研究还显示稳定期阿司匹林哮喘患者持续的研究还显示稳定期阿司匹林哮喘患者持续的 Cys-LTCys-LT生成过多可能为生成过多可能为LTC4LTC4合成酶显著的过度表合成酶显著的
8、过度表 达所致。近来国内有研究显示这类患者的达所致。近来国内有研究显示这类患者的LTD4LTD4合合 成酶活性增高，从侧面支持了上述学说。这就解成酶活性增高，从侧面支持了上述学说。这就解 释了为何患者停止使用释了为何患者停止使用NSAIDsNSAIDs较长一段时间后仍较长一段时间后仍 会有严重的哮喘发作。会有严重的哮喘发作。人们还发现调节人们还发现调节LTC4LTC4合成酶的基因变异可导合成酶的基因变异可导 致阿司匹林哮喘患者支气管粘膜中致阿司匹林哮喘患者支气管粘膜中LTC4LTC4合成酶的合成酶的 表达增强，这解释了为何只有阿司匹林哮喘患者表达增强，这解释了为何只有阿司匹林哮喘患者 对对NS
9、AIDsNSAIDs发生不良反应。发生不良反应。分分 型型阿司匹林哮喘可分为三型：l 哮喘基础型（Asthmabased type） l 鼻炎基础型（Rhinitisbased type） l 启动型 两两 个个 时时 相相一，药物作用相：指在服用解热镇痛药后诱发哮喘发 作所持续的这一段时间。服用解热镇痛 药5分钟至2小时或稍长时间后，即会引 起剧烈的哮喘，绝大多数患者的潜伏期 为30分钟左右。哮喘发作一般很重，常 有紫绀、结膜充血、大汗淋漓、端坐呼 吸、烦躁不安。两两 个个 时时 相相二，非药物作用相：系指在药物作用相之外的时间。在 非药物作用相，患者常可因种种原因诱 发哮喘发作，在非药物作
10、用相哮喘的发 作一般比较缓和，远不如药物作用相那 样来势凶猛和严重。 阿司匹林哮喘与鼻息肉阿司匹林哮喘与鼻息肉l绝大多数阿司匹林哮喘患者有鼻部症状和体征 ，几乎所有的患者均曾有过过敏性鼻炎的症状 和体征。l约有53的病人有鼻息肉，息肉多为双侧，常 累及上额窦，有的患者反复做鼻肉摘除术，达 78次之多。l约有87的患者有鼻窦炎，x光表现为窦腔粘 膜增厚，有的呈息肉状增生，窦腔密度增高， 有的有液平面。 阿司匹林哮喘诊断阿司匹林哮喘诊断一，病史特点 二，体检 三，影像学检查 四，过敏反应的特殊检查 1，吸入物皮肤试验和食物皮肤试验多呈阴性。 2，总IgE正常或偏高，CAP过敏原检测系统中的吸 入物
11、变应原过筛试验（Phadiatop）多为阴性， 常见变应原的sIgE也为阴性，部分病例螨的 sIgE可呈阳性反应，但对阿司匹林性哮喘的诊 断无帮助。阿司匹林哮喘诊断阿司匹林哮喘诊断五，激发试验：国外作者做过许多阿司匹林激发 试验的研究工作，积累了宝贵的经验， Stevenson等提出了口服阿司匹林激发试验的三 日投药法，以及阿司匹林吸入激发试验，此外 尚有人试图用鼻粘膜激发试验的方法诊断阿司 匹林性哮喘，由于条件所限，国内尚未开始做 这方面的工作。治治 疗疗药物作用相的处理l2受体激动剂：沙丁胺醇。l茶碱类：茶碱类药物不仅是支气管扩张剂，同时也有抗炎作用。l半胱氨酰白三烯受体拮抗剂：安可来，孟
12、鲁司特钠。l皮质激素：吸入激素是目前提倡的抗炎方法，但由于药物作用相 病情较严重，故常需口服或静脉使用激素。l抗胆碱能类药物：抗胆碱药物可以阻断节后迷走神经通路，降低 内源性迷走神经兴奋性，阻断因吸入刺激物引起的反射性支气管 收缩。它的支气管扩张作用较2激动剂弱，起效缓慢，多用于辅 助用药。对慢性支气管样症状、咳嗽明显的病人效果较好。常用 的有溴化异丙托品（商品名为爱喘乐气雾剂）。l危重患者的治疗：对于重症患者要注意保持呼吸道畅通，及时给 氧。必要时要做气管插管。对缺氧伴有严重通气障碍的，在给氧 的同时，需配合使用呼吸机，并随时进行血气分析以指导治疗。治治 疗疗l非药物作用相的治疗l 1，皮质
13、激素：正确合理使用皮质激素是治疗的关 键。应大力提倡激素的吸入疗法。l 2，缓释茶碱：小剂量茶碱的抗炎作用对此相患者 也颇有稗益。l 3，色甘酸钠气雾剂：可稳定肥大细胞膜，阻止其 脱颗粒和释放介质。l4，酮替芬：可抑制肥大细胞、嗜碱性细胞、中性粒细 胞释放组胺和慢反应物质。 治治 疗疗l鼻息肉和鼻窦炎的治疗问题：l 当鼻息肉较大，造成鼻塞时，应手术摘除，但术 后极易复发，反复手术多达十余次者也不少见。息肉 摘除后，鼻窦炎也继之好转。对于轻度的鼻息肉样变 ，可采用皮质激素鼻喷雾剂。许多文献指出，鼻息肉 摘除术后如能及时长期应用皮质激素鼻喷雾剂，可预 防或减少鼻息肉的复发。阿司匹林性哮喘的预防阿司匹林性哮喘的预防 l1，哮喘特别是合并鼻息肉者，应慎用解热抗炎镇痛药 。l2，哮喘病人如遇到发热，宜首先采用物理降温，或用 中药（如柴胡）退热，不宜冒然使用解热抗炎镇痛药 。l3，此病的诊断一经确立，应禁用解热抗炎镇痛药及非 甾体抗炎药。l4，某些含有解热抗炎镇痛药成份的平喘药（如复方茶 碱），阿司匹林性哮喘患者应避免使用。由于此类复 方制剂的组方不合理，建议药政部门取消此类药物。l5，要熟悉各种复方制剂的成份，避免误用含此类药物 的制剂。谢谢 谢谢 ！
