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1、布氏杆菌病疫苗的研究进展作者：XXX布氏杆菌属细菌是一种胞内寄生的革兰氏阴性球杆菌，无芽抱，有荚膜，无鞭毛不能运动，不呈两极染色。其抵抗力较强，在土壤、毛皮、病畜的脏器及其分泌物中可生存数周至数月。1、布氏杆菌可感染多种家畜和野生动物，以流 产、 不孕和睾丸炎为特征。2、本病流行广泛，几乎遍布世界各地。3、一旦发病，将会造成巨大的经济损失。对畜牧业的危害对人的危害l布氏杆菌病是一种重要的人兽共患病，严重损害人类健康。临诊主要表现为流产、睾丸炎、腱鞘炎和关节炎。l人感染布氏杆菌后，需要长时间的抗生素治疗，而且往往会留下严重的后遗症。l世界动物卫生组织(OIE)将布氏杆菌病列为B类动物疫病，我国将
2、其列为二类动物疫病，是国际贸易卫生检疫中必检的传染病。布氏杆菌感染阳性率由90年代初的035上升至90年代后期的357，而每年人的发病病例数则增加了3-6倍。主要内容现存疫苗： 牛种布氏杆菌19疫苗(S19) 羊种布氏杆菌Rev1疫苗 猪种布氏杆菌S2疫苗 粗糙型牛种布氏杆菌株5l（RB51）研究中的疫苗：重组粗糙型布氏杆菌疫苗重组亚单位疫苗DNA疫苗牛种布氏杆菌19(S19)1923年在牛奶中以有毒株发现，但在实验室培养过程中却成为减毒株。菌体中含有O链的脂多糖（LPS）能持续刺激机体产生抗体，对牛有一定的保护力。1、该菌株能传染人，并会引起怀孕母畜的流产，在公畜中也限制使用。 2、无法区分
3、是自然感染还是人工免疫。缺点 ：牛流产布氏杆菌S19 弱毒疫苗进行改造，构建成bp26 基因缺失的标记疫苗株，命名为 S19-26。S19-26 与亲本株S19 具有同样的安全性，残留毒力没有发生改变，且同样有抵抗S544强毒菌株攻击的能力。最新研究进展羊种布氏杆菌Rev1疫苗Rev1也是一减毒株，属于光滑型。对牛、羊布氏杆菌 均具有免疫力和保护力，且对牛的保护力要优于S19。Rev1作为疫苗仍具有一定的毒力，并且在适当的条件下，毒力可以完全恢复。 Rev1对链霉素具有抗性。Rev1引起的流产率比S19(S19低于1)略高。Rev1免疫动物后也会干扰临床诊断。缺点 ：S2疫苗对猪、牛和羊均能产
4、生良好的免疫,且对超强毒的马尔他型布氏杆菌的攻击能提供4060的保护。由于其毒力较弱，不会导致怀孕母畜的流产，因此在我国被广泛使用。猪种布氏杆菌（S2 ）s2株活疫苗对人体具有一定的毒性，对奶牛场的饲养员、繁殖员和兽医形成潜在的威胁。 s2的保护率较S19和Rev1低约10“-20。缺点：粗糙型牛种布氏杆菌株5l （RB51）最初由光滑型牛布氏杆菌2308株经体外反复传代，并经利福平和青霉素的筛选获得。具有利福平抗性的RB51是当前应用最为广泛的疫苗。实践证明其免疫力和保护力均优于S19，具有使用范围广和使用方便等特点。菌苗注射法不能用于孕畜及小尾寒羊的免疫。粗糙型牛种布氏杆菌株5l （ RB
5、51）缺点：重组粗糙型布氏杆菌疫苗为了使S型菌从根本上变成R型菌，目前主要是利用分子生物学的方法，破坏或缺失S-LPS合成酶基因。现已发现与S-LPS合成相关的基因包括：grnd、per、wbkA、wbkC、lpx、wa、wz等，相关的重组菌已构建成功，其毒力和免疫保护试验结果还需大量的动物试验证实。重组亚单位疫苗美国学者Vemulapall等在RB51株的基础上，重组进whoA基因，获得重组菌RB5lWboa，该重组菌不仅保留了R型的培养特性，还能够表达O链抗原，明显增强免疫效果。DNA疫苗:指直接把带有目的抗原基因的重组质粒转染或注射到动物细胞中，使之在细胞内持续表达出天然的抗原物质，这些
6、目的蛋白质经正确的糖基化修饰等 加工处理后，与主要组织相容性复合物（MHC）抗原形成复合物并被呈递到细胞表面，诱导特异性细胞毒 性T细胞及体液免疫应答。1.P392.Omp313.L7，L12DNA疫苗P39P39是一种良好的T细胞抗原，能够诱发强烈的T细胞反应，但对动物的保护试验远低于S19疫苗。但如果在P39 DNA疫苗中加入佐剂CpG，则其免疫原性和保护性均有显著提高，甚至和灭活疫苗相当。Omp3I根据分子量大小，布氏杆菌外膜蛋白 可分3个组，0mp3l属于3134kDa组成员，被认为是粗糙型布氏杆菌最重要的保护性抗原蛋白。用该基因和表达载体构建的重组质粒注入小鼠体 内，可产生大量的IgG，且在攻毒时有一定的保护作。L7/L12L7L12是重要的布氏杆菌免疫优势抗原，在布氏杆菌的几种保护性抗原基因中，以它为基础构建的疫苗对感染具有最显著的抵抗作 用。 L7L12 能特异性地刺激感染动物的单核细胞，并上调INF- 的转录和表达，从而起保护作用。谢谢！谢谢！
