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1、抗核抗体谱的意义抗核抗体(antinuclear antibodies，ANAs)传统定义：针对细胞核成分的自身抗体的总称。广义定义：针对细胞内所有抗原成分的自身抗体的总称。主要是IgG，无器官特异性和种属特异性，可以与不同来源的细胞核起反应。主要存在于血清中，也可存在于其它体液如滑膜液、胸腹水和尿液中。类别疾病自身抗原 非器官特异性系统性红斑狼疮细胞核成分（DNA、RNP、Sm ） 类风湿关节炎变性IgG，丝集蛋白 干燥综合征细胞核（SSA、SSB） 混合性结缔组织病细胞核（RNP） 器官特异性桥本甲状腺炎甲状腺球蛋白、微粒体 Grave病甲状腺细胞表面TSH受体 Addison病肾上腺皮质
2、细胞 I型糖尿病胰岛细胞 萎缩性胃炎胃壁细胞 溃疡性结肠炎结肠上皮细胞 原发性胆汁性肝硬化胆小管细胞、线粒体 重症肌无力乙酰胆碱受体 自身免疫性溶血性贫血红细胞 特发性血小板减少性紫癜血小板临床常见的自身免疫性疾病临床常见的自身免疫性疾病抗核抗体在常见自身免疫性疾病中的阳性率自身免疫性疾病 ANA阳性率系统性红斑狼疮活动期 95-100非活动期 40-80药物诱导的红斑狼疮 100混合性结缔组织病 100类风湿性关节炎 20-40进行性系统性硬化症 85-95多肌炎及皮肌炎 30-50干燥综合征 70-80慢性活动性肝炎 30-40溃疡性结肠炎 26其它风湿病 20-50vv化学结构（如化学结
3、构（如ds-DNAds-DNA）vv相关疾病（如干燥综合征的相关疾病（如干燥综合征的SS-ASS-A、SS-BSS-B）vv首次发现的人（如首次发现的人（如RoRo、LaLa、Sm Sm ）vv细胞学定位（如：核仁、着丝点）细胞学定位（如：核仁、着丝点）vv发现抗原时其所在的颗粒（如发现抗原时其所在的颗粒（如U1-nRNPU1-nRNP）- -核糖体蛋核糖体蛋 白白ANAANA的命名的命名抗核抗体的检测筛查实验间接免疫荧光法 RNP、ds-DNASm、SSA、Jo-1分型实验免疫印迹法 总ANA 抗核抗体的分类根据产生的荧光模型、靶抗原的分布部位分类如下：ANA核均质型：DNA、组蛋白和核小体
4、 核膜型：板层素、gp210.核颗粒型核仁型：Scl-70、RNA多聚酶、PM-Scl和原纤维蛋白核浆点型（着丝点型）：着丝点（CENP） 、核点胞浆颗粒型：线粒体、Jo-1、核糖体胞浆纤维型：波形蛋白、原肌球蛋白和肌动蛋白分裂期细胞阳性：纺垂体、中间体、中心粒ENA：Sm、nRNP、SS-A、SS-B细胞核细胞浆细胞周期蛋白：I型（PCNA）和II型ANA:核均质型EUROIMMUNANA核均质型常见抗体靶抗原相关疾病组蛋白100% 药物诱导性SLE（唯一的标志抗体） 56.4% SLE其它风湿性疾病少见核小体SLE（特异性99100，敏感性58）dsDNASLE（特异性99100，敏感性3
5、090）联合检测抗核小体抗体和抗dsDNA抗体， 增加SLE诊断的血清学命中率。抗核小体抗体抗体敏感性特异性抗dsDNA抗体40-65%90-95%抗核小体抗体57-68%95%抗dsDNA抗体+抗核小体抗体75%95%ANA:核颗粒型EUROIMMUN灵长类肝HEp-2 细胞ANA核颗粒型常见抗体靶抗原相关疾病U1-nRNP95% - 100%混合性结缔组织病 (MCTD) 17.5% SLESm6.3% SLESSA(Ro)40% - 95% 干燥综合征 34.7% SLESSB(La)40% - 95% 干燥综合征 13.3% SLEANA:核仁型EUROIMMUNANA核仁型常见抗体靶
6、抗原相关疾病PM-Scl2% - 5% 硬皮病 8%肌炎 24% 重叠综合征Scl-7025-75%硬皮病ANA:着丝点型ANA 着丝点型常见抗体靶抗原相关疾病染色体动力区蛋 白80-95% 局限型硬皮病（SSc）25% 雷诺现象20 原发性胆汁性肝硬化（PBC）ANA：胞浆颗粒型EUROIMMUNANA胞浆颗粒型常见抗体靶抗原相关疾病tRNA合成酶： Jo-1，PL-7，PL- 12，OJ，EJ25-35%多肌炎、皮肌炎70%伴有肺间质纤维化的多肌炎抗线粒体抗体（ AMA）原发性胆汁性肝硬化（PBC）： 85% - 95% 核糖体P蛋白SLE: 9.4%间接免疫荧光法法检测ANA时应注意 的
7、问题如果临床高度怀疑自身免疫性疾病，应同 时做ANA和抗ENA抗体，即使ANA(-)，也要 进行抗ENA抗体的检测，否则会漏检一些 ANA如：抗SSA/Ro、SSB/La或抗Jo-1抗体。ENA（extractable nuclear antigens）是可提取性核抗原的总称AMA 原发性胆汁性肝硬化（PBC）85% - 95%抗体滴度及强度临床意义1:100（）可疑阳性。1:320弱阳性，提示可能存在相关疾病。1:1000中等阳性，提示可能存在相关疾病1:3200强阳性，高度提示存在相关疾病1:10000极强的阳性，高度提示存在相关疾病欧蒙ANA检测系统常见自身免疫病的诊断标准SLE诊断标准
8、注：满足其中四条即可诊断。混合结缔组织病混合结缔组织病(MCTD)是一种同时或不同时具有红斑狼疮、皮肌炎或多发性肌炎、硬皮病、类风湿性关节炎等混合表现,而不能确定其为哪一种病。血中有高效价的斑点型荧光（核颗粒型）抗核抗体和抗核糖核蛋白(n-RNP)抗体的结缔组织病，肾脏累及少,对皮质类固醇效果好，预后亦佳。 混合结缔组织病硬皮病 为皮肤硬化，或伴有内脏器官及小血管硬 化的少见的结缔组织病。局限性者仅有皮 肤局限性硬化；系统性者除皮肤外，内脏 器官及小血管也有硬化，病程慢性，但后 者预后较差，预后取决于内脏受染的情况 。局限性者可以自行停止发展；系统性硬 化尚无特效疗法，可用中药活血化瘀之剂 。
9、 硬皮病分类 1）局限性硬皮病：包括硬斑病、带状硬皮病、点滴状硬皮病。 2）系统性硬化症 包括肢端硬皮病、弥漫性硬皮病、CREST综合征（包括肢端硬化和毛细血管扩张，钙质沿积，雷诺氏现象，食管蠕动异常症状，此为系统性硬化的一个类型，予后较好。）硬皮病诊断标准 局限性硬皮病根据典型皮肤改变即可诊断。 系统硬化症：美国风湿病学会（ARA）1998年标准： A主要标准：掌指关节近端的硬皮变化，可累及整个肢体 、面部、全身及驱干。 B次要标准： 手指硬皮病：上述皮肤改变仅限于手指； 手指尖有凹陷性瘢痕和指垫消失； 双肺基底纤维化。 凡是1项主要标准或2项次要标准可诊断，其他有助于诊断 的表现：雷诺现象
10、，多发性关节炎或关节痛，食管蠕动异 常，皮肤病理学胶原纤维肿胀和纤维化，免疫检查ANA， 抗Scl-70抗体、和着丝点抗体（ACA）阳性。 CREST综合征，具体其中5条症状的3条，或3条以上加着 丝点抗体阳性可诊断。干燥综合征诊断标准 1、有3个月以上的眼干涩感，或眼有沙子感，或每日需用3次 以上的人工泪液。凡有其中任一者为阳性。 2、有3个月以上的口干症，或进干食时须用水送下，或有反复出现或持续不退的腮腺肿大。凡有其中任一者为阳性。 3、滤纸试验或=4为阳性。 4、下唇黏膜活检的单核细胞浸润灶或=1/4mm2为阳性。 5、腮腺造影、腮腺同位素扫描、唾液流率中有任一项阳性。 6、血清抗SSA
11、，抗SSB抗体阳性。干燥综合征诊断标准凡具备上述6项中的至少4项，并除外另一结蹄组织病，如淋巴瘤、爱滋病、结节病、移植物抗宿主病，则可确诊为原发性干燥综合征。已有某一 肯定结蹄组织病，同时有上述第1或第2，另又有第3、4、5项中的2项阳性，可确诊为继发性干燥综合征。 是一种慢性肝内胆汁淤积性疾病，血清 抗线粒体抗体（AMA）是诊断PBC的特异性 指标，熊去氧胆酸（UDCA）是惟一经随机 对照临床试验证实的治疗PBC安全有效的药 物。尽管PBC的发病机制可能与自身免疫有关，但免疫抑制剂的疗效仍未被证实，且药 物相关不良反应使其临床应用受到限制。原发性胆汁性肝硬化(1)有胆汁淤积的生化指标，主要是碱性磷酸酶升高； (2) AMA阳性； (3) 组织学上有非化脓性胆管炎和小叶间胆管损伤的表现。 符合以上三条中的两条即可确诊PBC。 关于PBC诊断的建议： （1）对于PBC特异性抗体阴性的患者，需肝穿刺活检以 明确诊断。此外，对于转氨酶水平异常升高和/或IgG升高 的患者，肝穿刺活检可以发现是否为其他疾病或合并其他 疾病。 （2）对于AMA阳性而肝功能正常的患者，需每年监测胆 汁淤积的生化指标。 原发性胆汁性肝硬化谢 谢
