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1、抗凝和纤溶系统抗凝和纤溶系统陈华云上海交通大学医学院附属第三人民医院检验科No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine HAPPY CHILDRENS DAY No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 岁月把回忆印在心头,但童心是一种心态，即使岁月蹉跎，时光荏苒，珍惜它，爱惜它，你将年轻永驻!No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao T
2、ong University School of Medicine No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine No.3 Hospital Affiliated to Shangha
3、i Jiao Tong University School of Medicine No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 止血、凝血血栓抗凝、纤溶出血血栓与出血的平衡No.3
4、Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine PART 1抗 凝 系 统No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 细胞因素：单核巨噬细胞系统：促凝物可被吞噬和清除肝细胞：被激活的凝血因子可被肝脏摄取和灭活 及合成抗凝物AT、2-M 血管
5、内皮细胞：合成或释放PGI2抑制PLT聚集释放表面的硫酸乙酰肝素、TM抗凝作用 合成或释放t-PA激活PLGPL促进纤溶 体液因素：主要是生理性抗凝蛋白抗凝血酶蛋白C系统组织因子途径抑制物 抗血液凝固系统抗凝系统No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 特性：合成 主要由肝脏血管内皮细胞和巨核细胞合成少量性质 属球蛋白，半衰期61-72h。 作用 依赖肝素的丝氨酸蛋白酶抑制物在肝素存在时抗凝效果增加1000倍以上a不被AT抑制一、抗凝血酶（antithrombin, AT）是主要的生
6、理性血浆抗凝物质，尤其对凝血酶的 灭活能力占所有抗凝蛋白的70%-80%。No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 肝素+AT （构型改变暴露活性中心）精氨酸+IIa、Xa、XIIa、XIa、IXa、K、PL(丝氨酸蛋白酶)（1：1形成复合物）从而使这些酶失去活性肝素重新释出继续下一个作用AT抗凝原理No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 先天性AT缺乏易导致静脉血栓形成
7、，与动脉血栓形成关系不大。获得性AT缺乏见于合成障碍：肝受损丢失过多：肾病消耗过度：DIC、DVT、M3等AT缺乏所致疾病No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 1蛋白C（PC）：肝合成，依赖VK，糖蛋白，不被AT灭活。PC APCAPC的主要作用： 1）灭活Fa和Fa，需要磷脂和Ca+的参与。2）抑制FXa 与血小板膜磷脂的结合。 3）增强纤溶活性，刺激纤溶酶原激活物释放。 凝血酶+TMEPCR二、蛋白C系统包括：PC、PS、TM、EPCRNo.3 Hospital Affili
8、ated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 因子V Leiden突变“活化蛋白C抵抗”试验-APCR试验：患者血浆+APC，不能使APTT延长是由于FV基因（1691）位突变引起致使对APC灭活作用不敏感。但FV的凝血辅因子功能不受影响APC抗凝作用降低凝血酶生成增加DVTNo.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine v 合成与PC相似，依赖VK。1977年在美国Seattle 发现的一种蛋白质，故称PS。v为APC的
9、辅因子，增强APC与磷脂的亲和力。可使APC活性增加十倍60%结合-结合C4结合蛋白（C4bp） v两种形式存在 属于急性时相反应物40%游离-才能作为APC的辅因子参与抗凝机制 急性炎症及相关疾病中C4bp水平增高，游离PS降低 。2、蛋白S（PS ）No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine v血管内皮细胞合成v是凝血酶的受体2万倍以上3、凝血酶调节蛋白（TM ）凝血酶+TM 复合物 加速PC（活化）APCNo.3 Hospital Affiliated to Shanghai J
10、iao Tong University School of Medicine 内皮细胞表面的EPCR可使凝血酶TM复合物将PC激活的速度提高5倍4、内皮细胞蛋白C受体（EPCR ）No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine v由血管内皮细胞、血小板、单核细胞、肝合成。 v是1995年新确定的一种血浆抗凝蛋白 v其在生理性抗凝蛋白作用中占相当重要的比重， 直接参与了血液凝固的过程。 TF-a 复合物的抑制物直接抑制FXa 抗凝原理 TFPI首先结合于Xa的活性中心，形成TFPI-Xa，然
11、后在 Ca+ 存在下与TF-a形成多元复合物，使其活性丧失。 三、组织因子途径抑制物（tissue factor pathway inhibitor,TFPI）No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 1蛋白Z（PZ）：依赖VK的糖蛋白，肝脏合成，可被凝血酶裂解DIC、肝病、骨纤、新生儿的PZ水平都很低PZ Xa失活在磷脂和Ca+的存在时变得更加明显四、蛋白Z和蛋白Z依赖的蛋白酶抑制物No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong Uni
12、versity School of Medicine 2.蛋白Z依赖的蛋白酶抑制物（PZI）：v 丝氨酸蛋白酶，肝脏合成v 血液凝固或血栓形成时会大量消耗Xa-PZ-PZI复合物 灭活Xa功能增强PZ、PZI缺陷 可导致血栓形成四、蛋白Z和蛋白Z依赖的蛋白酶抑制物No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 1、2 巨球蛋白（2-M）抑制：a 、K、PL2、1抗胰蛋白酶（1-AT）抑制：Fa 、a 、PL3、C1抑制物（C1-INH）抑制：Fa、 F a、激肽释放酶、PL、补体1五其他凝
13、血抑制物No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 4肝素：肥大细胞合成，酸性粘多糖主要抗凝原理：肝素+AT 以丝氨酸为活性中心的蛋白酶高分子肝素a，抗凝效果强，作用快，维持时间短。 低分子肝素Xa，抗凝效果较弱，作用慢，维持时间长。五其他凝血抑制物灭活No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine PART 2抗凝物质检测No.3 Hospital Affiliated to S
14、hanghai Jiao Tong University School of Medicine 1、抗凝血酶活性（AT：A）检测方法：发色底物法原理：血浆+肝素(一定量)+凝血酶(过量) AT 凝血酶PNA 剩余的凝血酶呈正相关(显色） AT:A呈负相关灭活（一）、抗凝血酶测定一、生理性抗凝蛋白No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 降低:先天性缺陷，引起反复静脉血栓形成。获得性缺乏症：合成减少，肝病。消耗增多，血栓前状态和血栓形成性疾病。丢失增加，见于肾病综合征等。判断肝素抗凝是
15、否有效的指标：AT：A 1.8激活剂(蝰蛇蛇毒)、Ca+脑磷脂LAC检测方法筛选试验原理:确诊试验原理：No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine LAC临床意义v红斑狼疮、干燥综合征、自身免疫性疾病 。v习惯性流产、不良妊娠史。v反复动、静脉血栓史。v恶性肿瘤（转移）。v炎症、药物。No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine PART 3纤维蛋白溶解系统No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine PA Fb(g)指 PLG PLFDP出血血栓纤溶机理也是一系列的酶促反应分为纤溶酶原激活和纤维蛋白（原）降解两个阶段 纤维蛋白溶解系统（fibrinolyic system ）No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 纤维蛋白溶解系统（fibr
