《脑外科刘教授11月14日课件2(改1)》由会员分享，可在线阅读，更多相关《脑外科刘教授11月14日课件2(改1)（50页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、西京医院神经外科 刘卫平 费舟等干细胞移植治疗脑损伤的 基础及临床研究The cilinical and basic research of traumatic brain injury by stem cells transplantation WHAT CAN WE DO NOW ?大骨瓣减压术大骨瓣减压术 脱水剂脱水剂 激素激素 冬眠疗法冬眠疗法 高压氧高压氧 自由基清除剂自由基清除剂 钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂 神经营养药物神经营养药物约10%轻度损伤患者和 66-100%中、重度损伤 患者遗留有永久的神 经功能障碍疗疗 效？效？中枢神经系统不可再生？中枢神经系统不可再生？神经干细胞（神
2、经干细胞（Neural stem cellsNeural stem cells，NSCsNSCs）自我更新多向分化可塑性 迁移性bFGF 、EGFBDNF、 NT-3全新的治疗思路！全新的治疗思路！干细胞治疗中枢神经系统损伤 替代治疗：移植外源性干细胞补充治疗：激活内源性干细胞 一、外源性性干细胞的 实验研究课题研究胚胎干细胞 (ESC)神经干细胞 (NSC)神经元 (Neuron)ESC分离培养ESC诱导分化ESC的实验研究NSC的实验研究NestinGABANSC 诱导分化NSC 分离培养葡萄糖对神经干细胞增殖分化的影响 离子浓度变化离子浓度变化对神经干细胞凋亡的影响干细胞微环境变化存在问
3、题1干细胞来源2致瘤性3伦理问题二、 内源性性干细胞的 实验研究内源性神经干细胞具有以下优势内源性神经干细胞具有以下优势来源 可靠 稳定无伦 理问 题无免 疫排 斥反 应无致 瘤性一二三四碱性成纤维细胞生长因子(basic (basic Fibroblast Growth Factor, bFGF)Fibroblast Growth Factor, bFGF)促进血管形成促进修复再生促进神经元的功能恢复生物活性较 强的促分裂 原建立创伤性脑外伤模型建立创伤性脑外伤模型采用改良的采用改良的FeeneyFeeney氏自由落体撞击来制作创伤性脑外伤模型氏自由落体撞击来制作创伤性脑外伤模型40g重的铁
4、质圆柱体自25cm高处自由落体撞击左侧顶骨咬除5.0mm5.0mm ,显露硬脑膜脑脑 室室 内内 注注 射射4A：对照组 (DAB染色，100)4B：对照组 (DAB染色，400 )4C：治疗组 (DAB染色，100)4D：治疗组 (DAB染色，400)损伤侧损伤侧 海马组织马组织 中BrdU阳性细细胞 BrdU-positive cells at the DG of the hippocampus on the damage side结果结果 侧脑室室管膜下区(SVZ) 海马齿状回颗粒细胞下层（DG/SGZ）取材方便纯度高间充质干细胞无损害无伦理学限制无免疫排斥生物特性好脐带间充质 干细胞(
5、UMSC)骨髓间充质 干细胞(BMSC)Endogenous FactorsExogenous Factors体外研究BMSCCD105NestinNSENSCneurons+动物实验BrdU(Ipsilateral cerebral cortex, Week 1, 100)BrdU(Ipsilateral cerebral cortex，Week 2 , 100)BrdU(Ipsilateral cerebral cortex, Week 3, 100)BrdU(Ipsilateral cerebral cortex，Week 4 , 100)BrdU(Ipsilateral hippoca
6、mpus Week 2, 100)BrdU(Ipsilateral hippocampus Week 4, 400)BrdU(Ipsilateral hippocampus Week 3, 400)BrdU(Ipsilateral hippocampus Week 2, 400)BrdUBrdUGFAPNeuNMergeMergeGFAP(Ipsilateral cerebral cortex)NeuN(Ipsilateral hippocampus )Ipsilateral cerebral cortexIpsilateral hippocampusNeun/-actinNeun/-acti
7、nHorizontal motionVertical motionTiltboard timeBeam-walkingBehavior ScalesA：BMSCs+NGF B：BMSCs C：Injury control D：Blank Control BMSCs+NGF groupBMSCS groupInjury controlBlank controlTime factorInter-class factorF FHorizontal motion39.510.4718.450.478.550.49103.630.471798.678039.39Vertical motion 9.890
8、.185.250.182.210.1921.800.18263.251938.69Tiltboard time9.290.156.020.15 2.440.16 25.370.15356.034328.71Beam-walking19.810.1424.640.13 25.070.14 3.670.14435.335232.33Comparison between groups(P)A vs. BA vs. CA vs. DB vs. CB vs. DC vs. DHorizontal motion0.0010.0010.0010.0010.0010.001Vertical motion0.0
9、010.0010.0010.0010.0010.001Tiltboard time0.0010.0010.0010.0010.0010.001Beam-walking0.0010.0010.0010.0010.0010.001三、 临床实验研究ProgressAjou University,Ajou University, South Korea2005University of Chile,University of Chile, Chile2007Pro-Cardiaco Hospital, , Brazil2006Montreal, CA- Israel2008Boston,USA- G
10、reece2009Coma duration 23mCause traffic accidentDiagnosis vegetable临床病例临床病例HBMSCs(P1)HBMSCs(P3)CD34CD105NeuNGFAPDay 2Day 8BMSC临床实验自体BMSC体外扩增BMSC移植BMSC移植美国多学科PVS研究组 提出的“植物状态”(1994)评分参考脑卒中患者临床神经功能 缺损程度评分标准(1995) 神经功能缺失的临床评估 影像学检查效果评估神经电生理 学检查功能学评价移植前（2008/07/01）移植后（2008/09/08）移植后（2009/03/03）u干细胞与周围组织建
11、立了突 触联系u干细胞分泌各种营养因子可能的机理？存在问题老年人的骨髓脂肪化-来源少 成年人骨髓干细胞-活性差 急性颅脑损伤病人-周期长 数量丰富，易于采集 基因稳定，安全可靠 免疫性低，免疫调节 发育更早，环境单纯 修复损伤，重建功能UMSC的特点强强联合温总理强调：“北科从事的干细胞 研究是生物科技的最前沿,是最有 希望超越西方发达国家的领域。 正如你们所期盼的，让一个国家 、一个民族在一个大的科学领域 领先世界！”UMSC移植方案选择病例（签署知情同意书）完善相关检查脐带间充质干细胞分离提纯培养制备鉴定 每周1次，共4次脐带间充质干细胞治疗。 第1次：静脉 2107 （30mL）; 第2次：鞘内 2107 （1mL）; 第3次：鞘内 2107 （1mL）; 第4次，鞘内 2107 （1mL） 治疗后观察、检查、并进行定期随访定期汇总分析，进行有效性、安全性评估研究项目获军队专项课题资助干细胞项目是国家和军队的 十二五重大研究课题
