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1、恶性肿瘤治疗研究新进展 -第一届罗氏亚洲肿瘤论坛专家报告综述 中国医学科学院肿瘤医院内科 徐兵河 孙燕 Breast cancerl 手术后辅助治疗方案及药物的选择现有研究表明，乳腺癌术后辅助治疗能够明显提 高患者的生存率。一般认为，对淋巴结转移和雌 激素受体（）阴性的病人应给予手术后辅助 化疗。随机分组研究结果显示，含蒽环类药方案 、）优于方案。Breast cancerl 试验发现，个周期 方案的疗效与个周期方案疗效相近。 其他一些多中心临床研究表明， 个周 期的疗效优于 个周期的疗效。Breast cancerl 辅助化疗方案中加用紫杉类药的价值尚不明确。 有关紫杉醇在辅助治疗中地位的研
2、究有 和 两个重要临 床试验。两组结果基本相似，方案加用紫杉 醇后，能够显著提高阴性病人的无瘤生存 和总生存率 Breast cancerl 试验应用方案（多 西紫杉醇多柔比星环磷酰胺）与方案 （多柔比星环磷酰胺）对 例淋巴结阳性乳腺癌患者进行了随机对照研究。 化疗后个月的中期结果显示，方案与 方案相比，患者显著提高（ 对，）。Breast cancerl进一步分析表明，对腋窝淋巴结转移枚的患 者，两组和分别为对（ ）与对（ ），均有显著差异。Breast cancerl目前认为，对阳性的病人，无论是否绝经以及是否 有淋巴结转移，均应考虑给予他莫昔芬（）治疗 。荟萃分析结果显示，口服 年、年和
3、年能 使年复发率和死亡率分别降低与、 与以及与，表明口服 年的 效果优于年。但是，现有资料尚不能说明口服更 长时间是否优于口服 年。因此， 的标准治疗是在化疗结束后连服年。手术后辅助生物治疗l由于芳香化酶抑制剂来曲唑与阿那曲唑用于治疗 晚期乳腺癌显示出其疗效优于甲地孕酮和 ，故上述药物先后用于辅助治疗。研究 中位随访年的初步结果显示，与组相比 ，阿那曲唑组患者复发率降低，但联合给 药与单用组疗效相似，目前正在继续随访 以确定各自的最终疗效。手术后辅助生物治疗l曲妥珠单抗是一种能阻断蛋白的人源化单克隆 抗体，该药在联合化疗治疗高表达的晚期乳腺 癌患者的研究中已经显示出优于单用化疗的疗效。目前 ，
4、国际上正在开展曲妥珠单抗用于辅助治疗的临床试验 ，个主要的国际临床研究拟入组万例以上患者，这 些试验将有助于确定曲妥珠单抗在高表达的乳 腺癌患者中的辅助治疗地位。基因扩增与乳腺癌辅助治疗l乳腺癌患者常常存在过度辅助治疗问题。发表在 年自然杂志上的一篇文章对这一问 题进行了探讨。研究者对例未经治疗的淋巴 结阴性乳腺癌患者进行了随访。结果发现， 例在随访年时无复发，例在年内复发。 研究者对每例乳腺癌患者均进行基因检测分析， 共分析个基因，发现其中个基因与 乳腺癌患者预后差相关。 Breast cancerl进一步分析表明，对于复发组患者，如果按 标准与基因分析结果，分别有和 的患者应该接受辅助治疗
5、；而对无复发组患者，则分别 有与的患者应接受辅助治疗。这一结果提 示，如果按照 标准，对乳腺癌患者 ，有可能存在“过度治疗”，而通过基因表达谱的分析， 则有可能针对那些复发高危患者进行化疗，从而避免“过 度化疗”。晚期转移性乳腺癌（）的治疗l 蒽环类药物是治疗的最常用药物，当蒽环 类药物治疗无效或耐药时，临床上常常选用紫杉 类、长春瑞滨（）等药。然而，在期临 床研究中，多西紫杉醇（）是唯一显示其 疗效优于非蒽环类药联合方案的药物，其疗效（ 有效率与中位进展时间）优于方案（丝裂霉 素长春花碱）和方案（甲氨蝶呤氟尿 嘧啶）。 Breast cancerl曲妥珠单抗对阳性有效，与单用紫杉醇 （例）相
6、比，曲妥珠单抗合并紫杉醇（例）能 显著提高疗效。有效率分别为和（ ），中位分别为个月和个 月（），中位生存期分别为月 和个月（）。多西紫杉醇、 、顺铂等药与曲妥珠单抗合用有协同或叠加作用。Breast cancerl 卡培他滨能高度特异性地在肿瘤组织中转化为 而发挥作用，催化卡培他滨转化为 的关键酶是胸苷磷酸化酶（），该酶在肿 瘤组织中的活性显著高于正常组织。许多药物， 如紫杉醇、吉西他滨等能显著 上调酶活性，因而卡培他滨与这些药物联合 使用能使其疗效大大增加。 Breast cancerl许多国家已经批准卡培他滨可用于紫杉类耐药性乳腺癌 的治疗。期临床研究结果显示，与单用相比， 卡培他滨合并
7、方案（）能显著延长患者的生 存期，两组患者中位生存期分别为个月与 个月（）。目前，美国的一组多 中心临床研究拟对例乳腺癌患者术后给予 方案化疗个周期，然后随机分为两组，一组患者再用 紫杉醇方案治疗个周期，另一组患者则用方案化 疗个周期，通过随访比较两组患者的长期生存率。结直肠癌l世纪年代之前，大多数研究提示，辅助治疗并 不能提高结直肠癌患者的生存率。年发表的一 项荟萃分析结果提示，辅助化疗虽能使患者年生存率 提高，但无统计学意义。直至年代后期 ，一些大规模随机分组临床研究结果才显示，对 和期患者，辅助化疗能使复发率降低 ，死亡率降低。 Colon cancerl其中， 研究将期患者随机分为手术
8、后 观察组（例）及左旋咪唑（） 组（例），结果显示，两组分别为 与，分别为与； 试验将及期患者随机分为术后观察组（ 例）及亚叶酸钙（）组（例）， 结果两组的分别为与，分别为 与。Colon cancerl试验对和期患者随机分为 方案化疗个月组（例）与个月组（ 例），方案化疗个月 组（例）与个月组（例）。随访 年，结果表明，接受方案化疗个 月和个月的患者，分别为和， 分别为和；接受 方案化疗个月和个月患者的分别为 和，分别为和。Colon cancerl试验对例和期患者随机 分为组：个月； 低剂量个月；高剂量个 月；低剂量个月。随访 年，结果显示，组患者的分别为 、和，分别为、 、和。Colon
9、 cancerl以上结果均表明，辅助化疗个月与个月的 结果相似，延长化疗时间并不能提高疗效；大剂 量和小剂量方案的疗效无显著差异。故 方案化疗个月已经成为结直肠癌的 标准辅助化疗方案。Colon cancerl 近年来，口服氟嘧啶类药不断问世，其中，卡培 他滨是这类药物中疗效较为突出的。一组有 例患者入组的期随机临床研究表明，接 受卡培他滨（例）和（ 例）治疗患者的总有效率分别为 和（）；中位疾病进 展时间分别为个月和个月（ ）； Colon cancerl中位总生存期分别为个月和个 月（）。卡培他滨的主要缺点是 手足综合征发生率增高，但腹泻、口腔炎、恶心 和脱发等不良反应的发生率显著低于 组
10、（）。以上结果表明， 口服卡培他滨使用方便，疗效与 相似，且毒性较低。Colon cancerl依立替康（）和奥沙利铂（ ）治疗晚期结直肠癌的疗效已经获得肯定，目前 正在进行或联合的 辅助治疗临床研究。Colon cancerl试验评价了联合 （例）、联合（ 例）及联合（ 例）方案治疗晚期结直肠癌的作用。结果发现， 联合静脉灌注方案 早期死亡例数较多，研究中组死亡例数分别为 例（）、例（）和例 （）。 Colon cancerl试验是结直肠癌的辅助治疗试验 ，选择期患者，随机分入联 合静脉灌注组（例）与 组（例）。结果亦发现前者死亡例数较多 ，两组死亡例数分别为例（）与例（ ）。患者主要死于胃
11、肠道毒性及血管综合征。上 述辅助治疗的远期疗效有待进一步观察。Colon cancerl与相比，虽然毒性较大，但并未 增加早期死亡例数。联合的辅助治疗研 究有两个： 试验纳入例 和期患者，比较联合静脉灌注 每周方案 组与静脉灌注（每周方案 ）组的疗效；试验纳入例和 期患者比较联合（双周方案） 与（双周方案）的治疗效果。 非霍奇金淋巴瘤l 方案（环磷酰胺多柔比星长春新碱泼尼 松）一直是治疗的标准方案，近年来，虽然有人 先后报道了一些新的联合方案，但其疗效均未超过 方案。利妥昔单抗（）是一种 针对的人鼠嵌合单抗，对化疗后复发的低度恶 性细胞淋巴瘤，单用有效率为，其中率 。利妥昔单抗与喷司他丁（一种
12、酶抑制剂）联合应用 ，有效率可达。NHLl最近，法国的淋巴瘤协作组首次发表了利妥昔 单抗联合与单用治疗例初治弥 漫型大细胞淋巴瘤（）的随机分组临床研究 结果。试验分为利妥昔单抗联合组与单用 组，结果显示，治疗期间进展的患者分别为 与（），分别为与 （），复发率分别为与 （），分别为与（ ），总生存率分别为与（ ）。NHLl该研究表明，利妥昔单抗联合的疗效明 显优于单用，这是近年来所报道的 疗效超过的第一个方案。Conclusionl综上所述，乳腺癌术后辅助化疗的适应证已经明确，对 淋巴结转移和激素受体阴性的病人应给予手术后辅助化 疗，临床研究表明，含蒽环类方案（、）优 于方案；同时，对最佳化疗方案及辅助治疗期限 的探索也取得了重要进展，激素类药物他莫昔芬、芳香 化酶抑制剂、肿瘤内激活靶向药物卡培他滨及生物靶向 人源化单抗曲妥珠单抗的临床疗效得到了多项临床试验 的证实。Conclusionl此外，对结直肠癌患者的术后辅助化疗能使其复发率和 死亡率降低，化疗个月方案成为结直肠 癌的标准辅助化疗方案。新药依立替康和奥沙利铂联合 治疗
