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1、中药抗炎的作用机制及 相关研究主要内容l炎症简介l中药抗炎的作用机制l研究进展炎症l炎症概念：炎症是具有血管系统的活体组织对损伤因 子所发生的，由多种细胞、多种因子参与的 复杂防御反应。是人类疾病的一种最常见的 病理过程，大多数疾病均与此有关，如感染 ，肿瘤，心脑血管病，老年痴呆等。中药的抗炎机制l下丘脑 垂体 肾上腺皮质轴（HPAA）的 调节作用l对炎症介质的影响l细胞分子和基因水平的抗炎免疫机制下丘脑 垂体 肾上腺皮质轴（HPAA） 的调节作用下丘脑垂体肾上腺皮质GCCRHACTH下丘脑 垂体 肾上腺皮质轴（HPAA） 的调节作用l梁氏等证明大鼠肌注柴胡总皂苷能明显抑制由 右旋糖苷引起的足
2、浮肿，并呈剂量依赖关系， 大鼠切除肾上腺后作用明显减弱。l鄢氏等发现金钱白花蛇能抑制大小鼠蛋清性足 肿胀及二甲苯致小鼠耳廓肿胀度，但对摘除肾 上腺大鼠蛋清性足肿胀无抑制作用，提示其抗 炎作用可能与下丘脑 垂体 肾上腺皮质系 统有关。对炎症介质的影响炎症介质外源性炎症介质内源性炎症介质细胞源性血浆源性细菌及其产物血管活性胺细胞因子(CK)花生四烯酸代谢产物血小板激活因子(PAF）激肽系统补体系统一、外源性炎症介质的影响lLPS刺激M，使M分泌大量细胞因子( TNF 、白细胞介素等) 、血小板活化因子( Platelet activation factor，PAF) 、NO 及具有保护作 用的细胞
3、因子IL-10。LPS 入血引起血管组织 损伤，多种炎细胞在炎症部位浸润。l酵母多糖A 能诱导多种炎症介质释放，包括组 胺、5 羟色胺( 5-hydroxytryptamine，5-HT ) 、白三烯( Leukotriene，LTs) 、前列腺素( Prostaglandin，PGs) 、血栓素、血小板活化 因子、氧自由基等。一、外源性炎症介质的影响lIndicanone 是从了哥王根部乙酸乙酯提取物中 分离得到的一个全新愈创木烷型倍半萜类化合 物，对LPS /IFN- 活化的RAW 264. 7 巨噬细 胞中NO 合成有强抑制作用。l葫芦素R 是具有抗炎活性的四环三萜类化合物 ，可显著抑制
4、乳酸分枝杆菌造成的大鼠足部水 肿。二、对内源性炎症介质的影响l对细胞源性炎性介质的影响 （一）对血管活性胺的影响 血管活性胺包括组胺和5-HT。组胺是最早发现的 炎症介质，由左旋组氨酸脱羧形成，有使血管扩张、 血管内皮细胞收缩引起血管通透性增强、非血管平滑 肌收缩、募集嗜酸细胞、阻断T 淋巴细胞等功能。动物实验发现，枇杷叶中的马斯里酸能拮抗组织胺 引起的过敏性回肠收缩，并抑制释放组织胺活性，从 而达到抗炎效果。二、对内源性炎症介质的影响（二）对花生四烯酸代谢的影响花生四烯酸前列腺素（ PGs）环氧合酶 （COX）5 脂氧酶白三烯 （LTs）前列腺素E2(PGE2) 增加血管通透性LTB4 白细
5、胞趋化、聚集、脱 颗粒和产生超氧阴离子（-）五加皮 姜黄素黄芩茎叶总黄酮、黄芩甙（-）二、对内源性炎症介质的影响（三）对细胞因子（CK）的影响l包括肿瘤坏死因子、白细胞介素、干扰素、粒细胞/巨 噬细胞集落刺激因子等; 生长因子如内皮生长因子、 血小板衍生的生长因子以及转化生长因子也可称为细 胞因子。l在LPS 活化的J774A. 1 巨噬细胞中，30mol /L 柳杉 酚可使TNF-a 释放减少2 /3， IL-1浓度从135 pg /mL 降至45 pg /mL( P 0. 01) ， IL-1 前体蛋白表达减 少至原来的2 /5 ( 20 mol /L时，可减少为原来的1 /4) ，且无细
6、胞毒性。二、对内源性炎症介质的影响（四）对血小板激活因子(PAF) 的影响lPAF 能够激活血小板，增加血管通透性，降低血压， 促进白细胞聚集、粘附和趋化，调节全身血液动力学 等。l麝香糖蛋白成分可抑制乙酰转移酶活性，减少PAF 生 成，减轻炎症反应。l山奈酚是红花有效成分之一，可浓度依赖性地抑制 PAF 与PAF 受体的特异性结合，抑制PAF 诱发的血 小板粘附及PMN 内Ca2 + 浓度升高，表明山奈酚具有 抗PAF 作用，为新的PAF 受体拮抗剂。三、对内源性炎症介质的影响激肽系统缓激肽激活细动脉扩张、内皮细胞收缩、 细静脉通透性增加及血管外 平滑肌收缩黄芩茎叶总黄酮补体系统激活过敏毒素
7、组胺血管壁通透性增加、血管平滑肌收缩， 刺激白细胞释放氧自由基和溶酶体酶， 造成肺间质水肿、细胞液外渗及肺血 管阻力升高。l对血管源性炎性介质的影响细胞分子和基因水平的抗炎免疫机制细胞免疫作用白花蛇舌草对辐射损伤小鼠T、B 细胞功 能的恢复以及对正常小鼠的三项免疫学指 标均有明显增强作用，表现出了较好的免 疫调节活性。大黄素可通过降低细胞内钙离子浓度，减 少炎性细胞因子的产生，抑制过度炎症反 应。 粉防己碱、七皂苷也有类似机制。氧自由基可以促进白细胞趋化游走，导致 溶酶体破裂，血管通透性升高，产生炎症 反应。三七总皂苷、草血竭提取物、黄芪 总皂苷、灵芝多糖等的抗炎免疫机制与清 除氧自由基的作用
8、相关李氏等通过证明中药通过口服进入肠道 使防御素的表达量增加，启示中药极可 能是通过启动机体有效的抗感染机制， 如诱导先天性免疫分子防御素的分泌发 挥抗菌抗炎作用降低一氧化氮(NO)水平调节细胞内第二信使物质 清除氧自由基 提高防御素调节细胞内第二信使物质清除氧自由基提高防御素降低一氧化氮(NO)水平NO花生四烯酸COX-2PGs激活血管扩张、增加血管通透性、炎症反应雷公藤多苷、 草血竭提取物、 银杏叶总黄酮、 黄芪总黄酮（-）中药抗炎作用特点品种繁多成分复杂同一种中药有多种抗炎作用机制不同中药有相同或相似的抗炎作用机制作用机制之间相互关联，相互作用研究进展近年来，国内外学者从炎症的不同途径和
9、 环节对中药抗炎的分子机制进行了研究，同时 ，一些新的、分子和基因水平的研究也在不断 涌现。但是，对其中有些中药的抗炎作用机制 研究仍不够深入，对其具体的作用途径了解仍 不够详细和全面，尤其在基因水平的研究仍较 少。因此，应该加强多学科之间的合作和交叉 研究，更深入、全面地了解中药抗炎作用的全 过程，以找到抗炎的新靶点，从而从更多途径 和环节对其进行深入研究。临床应用效果黄连、黄连制剂和小檗碱都有抗炎作用。 治疗消化道和呼吸道感染，效果非常明显。大青叶和板蓝根临床用于各种感染性疾病 ，特别是病毒性感染。雷公藤则对增高炎症早期的毛细血管通透 性、渗出和水肿有明显的抑制作用等。大量的实验证明中药抗炎药物，在临床的 应用中效果不断突出，一些药物的疗效也不断 被提升。Thanks!
