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1、1药理学（Pharmacology）浙江大学 药学院 吴昊姝 2药理学第6版主编：杨宝峰 人民卫生出版社（一）药理学总论 （第14章） （二）传出神经系统药物（第511章）（三）中枢神经系统药物（第1220章）（四）心血管系统药物（第2128）（五）作用于其它系统的药物（第2933章）（六）激素类药物（第3437章）（七）抗菌药（第3845章）（八）抗寄生虫药（第46章）（九）抗恶性肿瘤药、影响免疫功能药、基因治疗（第4749章）3（一） 药理学总论第一章 绪言 第二章 药物代谢动力学（药动学） 第三章 药物效应动力学（药效学） 第四章 影响药物效应的因素教学重点 药效学 药动学 重要名词术语
2、 药动学参数 教学要求 n掌握药物作用的一般规律：药物效应的两重性、量效关系 、安全性评价及常用药理学术语、受体的基本概念；掌握 药动学的重要名词术语及有关参数。n熟悉药物的主要作用机制。n了解受体动力学、受体类型、第二信使、受体调节等基本 内容；了解影响药物效应的因素及合理用药原则。4n一、药理学的性质与任务n二、药物与药理学的发展史（自学）n三、新药开发与研究n四、常用参考书籍和期刊第一章 绪言5一、药理学的性质与任务n是研究药物的学科之一n是一门为临床合理用药、防治疾病提供 基本理论的医学基础学科n是联系医学和药学的桥梁学科6药理学的研究内容研究药物与机体相互作用的规律和原理n药物对机体
3、的作用及作用原理，称为药 物效应动力学，简称药效学；n机体对药物的处置过程，称为药物代谢 动力学，简称药动学。7药理学的学科任务n阐明药物的作用及作用机制，为临床合 理用药提供理论依据；n研究开发新药、发现药物新用途提供实 验资料；n为探索细胞生理、生化及病理过程提供 科学依据和研究方法。如：对阿片受体 的研究导致了体内抗痛系统的发现。8与药理学密切相关的课程n生理学、生物化学和病理学是药理学的基础 。n药理学实验：药理学的方法是实验性的，即在严 格控制的条件下，在整体、器官、组织、细胞和 分子水平，观察药物的作用及其作用原理。n临床药理学：是药理学的分支。以临床病人为研 究对象研究药物的药效
4、学、药动学，并对药物的 疗效和安全性进行评价，以确保合理用药。9学习药理学的目的和要求n掌握药理学总论的基本概念和基本理论。n掌握各类药物的代表药和重点药的药理作 用、药动学特点、主要临床应用和不良反 应，同类药与代表药相比的特点。10二、药物与药理学的发展史n药理学是在药物学的基础上发展起来的n药理学的建立和发展与现代科学技术的 发展密切相关n我国药理学的发展11三、新药开发与研究n临床前研究：通过动物实验弄清新药的作用谱 及可能发生的毒性反应。n临床研究：以人为研究对象对新药进行有效性 和安全性的评估。分为四期临床试验n期（健康成年志愿者）n期（一定病例数的临床试验）n期（试生产期扩大的多
5、中心临床试验）n 期（也称售后调研）。12药理学与其它药学学科的关系药物化学（合成）天然药物化学（提取、分离）药理学 药物制剂学药物分析药效学 药动学体内药分 质量标准毒理学13四、常用参考书籍和期刊nGoodman & Gilmans：The pharmacological basis of therapeutics，10th Edition，2001n生理学、生物化学、病理学 、内科学等相关课程教科书n国内外各种药理学相关杂志14第二章 药物代谢动力学（ pharmacokinetics）简称药动学，主要研究药物的体内过程及体内 药物浓度随时间变化的规律。u体内过程是机体对药物的处置过程，
6、包括转运 （吸收、分布、排泄）和生物转化（代谢）， 其中代谢和排泄又被合称为消除。u体内药物浓度随时间变化的动力学过程（又称 速率过程）可用数学公式或图解表示。15第二章 药物代谢动力学n第一节 药物分子的跨膜转运n第二节 药物的体内过程n第三节 房室模型n第四节 药物消除动力学n第五节 体内药物的药量时间关系n第六节 药动学重要参数n第七节 药物剂量的设计和优化消化道皮肤肺泡皮下肌肉消除组 织 间 隙血 液组织器官吸 收外内肝脏代 谢肾脏排 泄分 布静脉跨膜转运模式图生物转 化17第一节 药物分子的跨膜转运一、药物通过细胞膜的方式n滤过（水溶性扩散）：被动转运；少数 小分子水溶性物质；借助渗
7、透压等外力 促进跨膜转运。n简单扩散（脂溶性扩散）：被动转运； 绝大多数脂溶性药物；离子障的概念。n载体转运：主动转运；易化扩散（被动 转运）18第一节 药物分子的跨膜转运一、药物通过细胞膜的方式n被动转运n简单扩散：顺浓度差，不耗能，不需载体， 无饱和性，药物之间无竞争性抑制。大多数 药物的转运方式。n易化扩散：有载体帮助，其它同简单扩散。 如葡萄糖进入红细胞、甲氨蝶呤进入白细胞 ，吸收速度较快。19简单扩散（脂溶性扩散）中的 离子障（ion trapping）n非离子型药物可以自由穿透生物膜，而离子型 药物被限制在膜的一侧，这种现象被称为离子 障。n酸性或碱性较强的药物如色甘酸钠、胍乙啶，
8、 在胃肠道基本离子化，由于离子障的原因，吸 收较困难。n弱酸性药物在酸性胃液中的解离度低 ，多为非 离子型，在胃中即可被吸收。n弱碱性药物在酸性胃液中离子型多，主要在偏 碱性的小肠液中吸收。pH值对药物解离性质的影响可用 Handerson-Hasselbalch公式表示21第一节 药物分子的跨膜转运一、药物通过细胞膜的方式n主动转运n少数与体内正常代谢物相似的药物，如5氟尿嘧 啶、甲基多巴等，以主动转运方式吸收；药物经肾 小管主动分泌而排出；体内一些离子的主动转运（ 钠泵，碘泵等）。n特点：逆浓度差；耗能；需载体；载体对药物有选 择性，且转运能力有饱和性，如果两个药物均由同 一载体转运，则它
9、们之间可发生竞争性抑制，如丙 磺舒与青霉素竞争肾小管主动分泌，可延长青霉素 的作用时间。22第一节 药物分子的跨膜转运二、影响药物通透细胞膜的因素n膜的性质：面积、厚度n膜两侧的浓度梯度（受血流量影响）n药物的理化性质：分子量、脂溶性、极 性、解离度等。n分子量小、脂溶性大、极性小、解离度小的 药物易被跨膜被动转运。其中解离度与药物 的pKa及药物所在溶液的pH值有关。23第二节 药物的体内过程n吸收（Absorption）n分布（Distribution）n代谢（Metabolism）n排泄（Excretion）24药物制剂（崩解、溶解）吸收血液循环（游离型 结合型）分布通过代谢、排泄等途径
10、从体 内消除作用部位肝、肾等发挥疗效或产生毒性药物的体内过程示意图25第二节 药物的体内过程一、吸收n药物从用药部位进入血液循环的过程。n药物吸收的速度和程度，影响着药物发 生作用的快慢和强弱。n如果以发挥局部作用为目的的药物发生 了吸收，则可能出现全身不良反应。26第二节 药物的体内过程 一、吸收（一）口服 （per os）n是最常用的给药途径n小肠是药物主要的吸收部位n很多因素影响胃肠道对药物的吸收n胃肠道功能n胃肠道内容物n胃肠道的酸、酶、菌群的生化作用27首关消除 (first pass elimination)n药物吸收后通过门静脉进入肝脏。有些 药物首次通过肝脏就发生转化，使进入
11、体循环的药量减少，叫做首关消除。n舌下(sublingual)给药可避免首关消除，如 硝酸甘油可舌下含服。n直肠(per rectum)给药虽可部分地避免首 关消除，吸收也较迅速，但吸收不规则，较 少应用。门静脉系统 模式图门静脉29不适于口服给药的药物和情况n在胃肠破坏的药物n对胃刺激大的药物n首关消除多的药物（改用舌下、直肠给 药，或注射给药）n昏迷及婴儿等不能口服的病人30第二节 药物的体内过程 一、吸收（二）吸入n肺泡表面积大，血流丰富，药物只要能到达肺 泡，吸收极其迅速。n气体及挥发性药物（如全身麻醉药）可直接进入肺 泡。n气雾剂(aerosol)：可将药液雾化为直径达5m左 右微粒
12、，可以达到肺泡而迅速吸收。25m直径 以下的微粒可重被呼出，10m直径微粒可在小支 气管沉积，后者可用于异丙肾上腺素治疗支气管哮 喘。n喷雾剂(nebula)：雾粒较大，只能用于鼻咽部的局 部治疗，如抗菌、消炎、祛痰、通鼻塞等。31第二节 药物的体内过程 一、吸收（三）局部用药n局部给药产生局部作用：皮肤、眼、鼻 、咽喉、阴道等部位n局部给药产生全身作用：皮肤贴剂、软 膏等32第二节 药物的体内过程 一、吸收 （四）注射给药n静脉注射(intravenous，iv)：可使药物迅速而准确地 进入体循环，没有吸收过程。n肌内注射(intramuscular，im)：吸收快。将药物溶 于油内可减慢药
13、物吸收，起到存储作用。n皮下注射(subcutaneous，sc)：吸收较慢，但一般 较口服快。有刺激性的药物可引起剧痛。n动脉注射(intra-arterial，ia)：可将药物输送至该动 脉分布部位发挥局部疗效以减少全身反应。例如将溶 纤药直接用导管注入冠状动脉以治疗心肌梗塞。n将药物注射至身体任何部位发挥作用。如局部麻醉。33第二节 药物的体内过程 二、分布n药物吸收后从血液循环到达机体各个部位和组 织的过程。n药物在体内的分布受很多因素影响n药物的脂溶性n毛细血管通透性n器官和组织的血流量n与血浆蛋白和组织蛋白的结合能力n药物的pKa和局部的pH值n药物转运载体的数量和功能状态n特殊组
14、织膜的屏障作用34n药物进入循环后首先与血浆蛋白结合成为结合 型药物(bound drug)，未被结合的药物则称 为游离型药物(free drug)。n酸性药物主要与白蛋白结合，碱性药物还常与 脂蛋白及1酸性糖蛋白结合。n药物的血浆蛋白结合率受药物浓度，血浆蛋白 量及药物与血浆蛋白的亲和力（解离常数）的 影响，各药不同而且结合率随剂量增大而减少 。n药理学书籍收载的药物血浆蛋白结合率是在常 用剂量范围内对正常人测定的数值。二、分布 （一）血浆蛋白结合率35二、分布 （一）血浆蛋白结合率药物与血浆蛋白结合的特点n可逆性n结合后药理活性暂时消失：结合物分子变大不 能通过毛细管壁暂时“储存”于血液中
15、，不进行 分布和消除。n可发生竞争置换：药物与血浆蛋白结合特异性 低，而血浆蛋白结合点有限，两个药物可能竞 争与同一蛋白结合而发生置换现象。 36竞争性置换的临床意义n两药合用时发生竞争置换，如某药结合率达99%，当 被另药置换而下降1%时，则游离型药物浓度在理论 上将增加100%，可能导致中毒。但一般药物在被置 换过程中，游离型药物会加速被消除，血浆中游离型 药物浓度难以持续增高。一般认为，只有血浆蛋白结 合率高、分布容积小、消除慢、治疗指数低的药物在 临床上这种相互作用才有意义。如保泰松置换华法林 的血浆蛋白结合，导致后者抗凝作用增强，造成严重 的出血。n药物也可能与内源性代谢物竞争与血浆
16、蛋白结合，如 磺胺药置换胆红素与血浆蛋白结合，在新生儿可能导 致核黄疸症。二、分布 （一）血浆蛋白结合率37二、分布 （二）器官血流量n吸收入体循环的药物首先向血流量大的 器官分布，然后向血流量小的组织转移 的现象称为再分布(redistribution)n如硫喷妥钠先在血流量大的脑中发挥麻 醉效应，然后由于其脂溶性高而向脂肪 组织转移，效应很快消失。38二、分布 （三）组织细胞结合n药物与组织细胞具有特殊亲和力是药物作用具 有选择性的重要原因n碘集中在甲状腺n钙沉积于骨骼n氯喹在肝中浓度高n脂肪组织是脂溶性药物的储库n药物与组织不可逆结合引起毒性反应n四环素与钙络合存储于骨骼和牙齿，影响小儿骨骼 和牙齿的发育。39二、分布 （四）体液pH和药物解离度n细胞内液pH为7.0，细胞外液为7.4，弱酸性 药物在细胞外液浓度略高，升高血液pH值（ 即碱化血液）可使弱酸性药物由细胞内向细胞 外转移，弱碱性药物反之。n如弱酸性
