《药理学-胆碱受体激动药(超牛)》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药理学-胆碱受体激动药(超牛)（28页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、胆碱受体激动药(cholinoceptor agonists)（一）M，N胆碱受体激动药乙酰胆碱（Acetylcholine Ach）n 胆碱能神经递质n 特异性地作用于各类胆碱受体n 无临床价值 迅速被AchE破坏n 选择性不高（副作用多）1n M样作用（小剂量） （+）M-R心血管：心肌收缩力，血管扩张血压下降平滑肌：胃肠、泌尿道平滑肌收缩、瞳孔缩小腺体：分泌增加乙酰胆碱（Acetylcholine Ach ）2n N样作用（稍大剂量）（+）N1-R相当于全部植物神经节所产生的作用 ：胃肠、膀胱、腺体胆碱能占优势心脏、小血管NA能占优势促使（肾上腺髓质嗜铬细胞）释放Ad（+）N2-R骨骼肌
2、收缩3n 中枢作用（过量）大脑M-R较丰富（+）M-R增进学习记忆行为氨甲酰胆碱 Carbamylcholine结构有氨甲酰基，不易水解， 作用 比Ach持久，口服有效， 副作用较多， 一般只用于治疗青光眼 4毛果芸香碱 (Pilocarpine)n来源：毛果芸香叶提取，现人工合成n药代：水溶液稳定，易穿透角膜n药理作用：（+）M-R，对眼睛、腺体 作用最强，心血管系统无明显影响二、M受体激动药51. 眼的作用（缩瞳、降眼压、调痉）(1)缩瞳（+）虹膜括约肌M-R缩瞳 （tPK=30min, 持续48h）。6(2)降低眼内压缩瞳虹膜向中心 拉紧虹膜根部变薄前房角变宽滤帘张开房水回流通畅眼压 7
3、（3）调节痉挛睫状肌向瞳孔中心方向拉紧悬韧带松弛 晶 体变突（本身有弹性）屈光度视近物清楚82腺体 （+）M-R汗腺、唾液腺分泌n 用途 1青光眼 临床表现：眼内压头痛、视力 ，失明分类: 闭角型：前房角狭窄 开角型：滤帘和巩静脉窦变性/硬化房水回流障碍眼内压 9毛果芸香碱前房角间隙扩大,滤帘结构改变 扩张巩静脉窦周围小血管房水易进入血循环眼压2虹膜炎 与扩瞳药阿托品交替使用瞳孔时缩时扩防止虹膜与晶体粘连10v 吸收后：汗腺分泌、流延、哮喘、 恶心、呕吐、腹泻、呼吸困难 注意:滴眼时应压迫眼内眦，防止药 液吸收产生副作用v 局部： 视力模糊、眼痛、头痛、眼 刺激症n 不良反应11抗胆碱酯酶药按
4、其与酶结合后水解速度的快慢分为两类：三、抗胆碱酯酶药n 易逆性抗胆碱酯酶药：代表药物：新斯的明n 难逆性抗胆碱酯酶药：代表药物：有机磷酸酯类12新斯的明 Neostingminen药代特点：不易透过BBB和前房，对眼和中枢无作用n药理作用：可逆性与AchE结合Ach体内堆 积M,N样作用对心血管、支气管、腺体作用较弱，对胃肠 和膀胱平滑肌较强，对骨骼肌作用最强: 1）（-）AchE （间接） 2）（+）N2-R （直接）3） 促运动神经末梢释放Ach 131）重症肌无力自身免疫病骨骼肌进行性收缩无力：眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难, 严重：呼吸困 难2）手术后腹腹气胀和尿潴留增加肠蠕动和膀
5、胱张力促排气、排尿n 用途：143）阵发性室上性心动过速4）非去极化型肌松药中毒5）阿托品中毒n不良反应：Ach堆积过多胆碱能危象：恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颤或肌麻痹（肌无力 加重） 禁忌症：支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗 塞、心绞痛15毒扁豆碱 Physostigmine (Eserine)n可逆性地与AchE结合Ach体内堆积M,N样作用n作用选择性差n对中枢：小剂量兴奋，大量抑制中毒：呼吸麻痹n主要用于眼科 1617吡斯的明(pyridostigmine) 作用弱、起效慢 、维持久,不良反应少，主用于重症肌无力 ，术后腹胀和尿潴留安贝氯铵(ambenonium chlorid
6、e,) 作用持久 ，可口服，用于重症肌无力的治疗，特别是 不耐受新斯的明或吡斯的明的患者。加兰他敏(galanthamine) 作用弱（1/10）， 对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质 炎 后遗症的治疗，改善肌无力症状。18难逆性胆碱酯酶抑制药有机磷酸酯类 杀虫剂、化学武器（神经毒气） 中毒机制有机磷酸酯+ AchE丝氨酸羟基磷酰化 AchEAchE 失活中毒 症状单烷氧基磷酰化AchE烷氧基 断裂老化体内Ach 堆积19中毒症状（1）M样症状：心: 心率减慢、血压下降腺体: 分泌流延、出汗（口吐白沫、大汗）平滑肌:支气管:痉挛、分泌呼吸困难（肺水肿）眼:（+）虹膜括约肌瞳孔缩小（中毒早期
7、 不一定出现）、视力模糊胃肠道: 兴奋、刺激粘膜恶心、吐泻、腹痛 膀胱: 逼尿肌收缩小便失禁20（2）N样症状：肌肉震颤、踌躇、严重者：肌无力甚至麻 痹, 心动过速、血压先升后降 （3）CNS症状：先兴奋，后抑制v轻度中毒：M为主v中度中毒：M,Nv严重中毒：M,N,CNS死亡主要原因：呼吸麻痹、支气管痉挛及 分泌增加窒息 21解救原则1 一般处理：消除毒物（清洗、洗胃、导泻） 2 iv阿托品解除M样症状，部分CNS症状原则：及早、足量、反复但对（+）N2-R引起的肌震颤无效 3 用AchE复活剂恢复AchE活性Ach彻底消除症状22（二）AchE复活剂裂解排出复合物 复合物 体外 （无毒）
8、有机磷 + AchE 磷酰化 中毒酸酯 AchE+ +肟类化合物 肟类化合物裂解磷酰化药物+AchE（复活）23肟类化合物 + 磷酰化AchE复合物磷酰化药物 + Ach-E（恢复活性）+ 有机磷酸酯类（游离）无毒物（1）使Ach-E活性恢复Ach堆积改善 （2）与游离有机磷结合无毒物肾排泄 代表药： 碘解磷定 Pralidoxime Iodide IV 氯解磷定 Pralidoxime Chloride IV,IM （方便）24关于新斯的明的叙述，不正确的是（ ）A.对骨骼肌兴奋作用最强 B.为难逆性抗胆碱酯酶药 C.可直接激动骨骼肌N2受体 D.可促进运动神经末梢释放乙酰胆碱 E.禁用于支气管哮喘患者25治疗重症肌无力最好选用（ ）A.毛果芸香碱 B.新斯的明 C.毒扁豆碱 D.阿托品 E.加兰他敏26毛果芸香碱对眼睛的作用A 瞳孔缩小，眼压降低，调节麻痹 B 瞳孔缩小，眼压升高，调节痉挛 C 瞳孔扩大，眼压升高，调节麻痹 D 瞳孔扩大，眼压降低，调节痉挛 E 瞳孔缩小，眼压降低，调节痉挛27思考题1.试述毛果芸香碱的药理作用及降低眼内压的 作用机制。 2.试比较毛果芸香碱、毒扁豆碱的作用特点 3.新斯的明为什么对骨骼肌兴奋作用最强？ 28
