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1、免疫应答的分子机制新乡医学院 王 辉2001 免疫学信息网 http:/第一节 免疫应答概述n免疫应答 是指机体免疫系统受抗原刺激 后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发 生活化、增生、分化或无能、凋亡，进 而表现出一定生物学效应的全过程。n免疫应答最基本的生物学意义是识别“自 己”与“非己”，并清除“非己”的抗原性物 质，以保护机体免受抗原异物的侵袭。2001 免疫学信息网 http:/正常免疫应答异常免疫应答正应答负应答体液免疫应答细胞免疫应答自身耐受自身免疫超敏反应免疫缺陷免疫耐受免疫应答类型2001 免疫学信息网 http:/免疫应答的一般规律n免疫应答的物质基础和场所 免疫细胞相 互作用
2、（物质基础）、外周免疫器官（场 所）n免疫应答产生的基本过程 感应阶段、 增生和分化阶段、效应阶段。2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/第二节 T细胞介导的免疫应答nT细胞对抗原的识别 T细胞只能识别APC细 胞表面与MHC结合的抗原性多肽；TCR的T 细胞是参与特异性免疫应答的主要细胞群，由 TCR链可变区进行特异性识别： 链可变区 的CDR1和CDR2结构域识别并结合MHC分子的 非多态区和抗原肽的两端； 链的CDR3结构 域识别并结合位于抗原肽中央的T细胞表位， 故决定TCR特异性识别能力的主要是CDR3。2001 免疫学信息网 http:/T细胞活化
3、的信号要求nT细胞的第一激活信号 TCR-MHC+抗原性多肽 ，CD4、CD8分别识别MHC-II和MHC-I分子nT细胞的第二激活信号 又称协同刺激信号，主 要是B7/CD28。其机制在于增强基因转录并稳 定IL-2mRNA，促进T细胞产生生长因子。此外 ，CD28分子启动的胞内信号可促进细胞存活蛋 白bcl-xL的表达，从而保护T细胞免于凋亡。2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/n活化的T细胞还表达CTLA-4，后者的配基 也是B7-1和B7-2。但与CD28分子的作用 相反，CTLA-4与配基结合后可向T细胞发 出抑
4、制信号。n若TCR特异性识别并结合抗原肽的过程中 缺乏协同刺激信号，则T细胞被诱导呈不 应答。2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/T细胞活化的胞内分子机制nTCR胞外部分与抗原肽特异性结合，胞内部分 太短；CD3是重要的信号转导分子。nTCR交联 抗原+TCR使TCR位置和构型发生改 变，TCR发生聚集，即受体交联。导致细胞表 面的离子通道开放；活化胞内信号蛋白和酶。nPTK（蛋白酪氨酸激酶）活化 nPLC-活化 nMAPK级联反应的活化2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/n转录因子活化 活化的转录因子与相关 基因的调控区
5、结合，通过增强启动子的 活性而促进基因转录nT细胞内基因活化 TCR识别抗原肽后， 启动胞内活化信号传递，激活胞内一系 列酪氨酸酶和多种细胞因子基因，从而 推动细胞进入分裂周期，出现克隆扩增 并向效应细胞分化。2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/T细胞介导的效应nTc细胞效应的分子机制 nTc细胞的活化 双信号及CD4分泌的IL-2 、IL-12和IFN-等作用下，Tc细胞活化nTc细胞杀伤靶细胞的机制：穿孔素、 Fas/FasL介导的细胞凋亡 2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/200
6、1 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/CD4+T细胞效应的分子机制nTDTH细胞 被激活后可产生多种细胞因子 ，这是诱导DTH的分子基础：MAF、MCF 、MIF、LT、IFN-等nTH1细胞和TH2细胞 nCD4+CTL细胞2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/nT细胞效应的生物学意义 n抗感染 胞内感染的病原体n抗肿瘤 Tc细胞作用n免疫损伤 参与DTH、移植排斥反应、自 身免疫病2001 免疫学信息网 http:/第三节 B细胞介导的免疫应答nB细胞对TD
7、抗原的免疫应答nB细胞对TD抗原的特异性识别 BCR复合 物是由SmIg和Ig/Ig 以非共价键结合 而成；BCR识别的抗原无须APC细胞进行 加工处理。2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/B细胞活化需要的信号nB细胞活化的第一信号 BCR识别抗原产 生的信号；B细胞共受体的作用；CD32 对第一活化信号转导的负调节作用nB细胞活化的第二信号 CD40/CD40L可 诱导静止期B细胞进入细胞增生周期；可 介导B淋巴细胞瘤细胞发生凋亡；可抑制 生发中心的B细胞发生凋亡。2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息
8、网 http:/2001 免疫学信息网 http:/TH细胞对B细胞应答的辅助作用nTH细胞的激活 初次免疫应答由DC或巨 噬细胞负责摄取处理抗原；再次免疫应 答由B细胞内吞抗原，将抗原加工处理成 小肽片段，以MHC-IIPeptide形式提呈 给TH细胞。nTH细胞提供B细胞第二活化信号 活化的 T细胞表达CD40L与B细胞表面CD40分子 结合产生第二活化信号。2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/抗体产生的一般规律及其效应n抗体产生的一般规律 个体发育中Ig产 生的规律；初次免疫应答和再次免疫应 答的规律。n再次应答与
9、初次应答的不同之处：潜 伏期短；抗体合成快速到达平台期， 平台高且持续时间长；下降期持久； 诱发再次应答所需抗原量小；再次 应答产生的抗体主要为IgG，亲和力高。2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/n抗体的效应 中和作用；调理作用；激活 补体作用及抗体依赖性细胞介导的细胞 毒作用（ADCC）2001 免疫学信息网 http:/二、B细胞对TI抗原的应答nTI抗原（某些细菌多糖、多聚蛋白及脂 多糖）可直接激活未致敏B细胞，无须T 细胞辅助。TI抗原分为TI-1和TI-2抗原。nTI-1抗原诱导的B细胞应答 高浓度TI-1 抗
10、原可诱导多克隆B细胞增生和分化；而 低浓度只能活化相应B细胞克隆活化。TI -1抗原单独不能诱导Ig类别转换、抗原 亲和力成熟及记忆B细胞形成。2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/TI-1抗原是多克隆活化剂2001 免疫学信息网 http:/nTI-2抗原诱导的B细胞应答 TI-2抗原多 属细菌胞壁与荚膜多糖成分，具有高度 重复的结构。使成熟的抗原特异性B细胞 的SmIg发生广泛交联。n生理意义：多数胞外菌含有胞壁多糖成 分，能抵抗吞噬；TI-2直接诱导抗体产 生，抗体与细菌结合后易于被杀灭。2001 免疫学信息网 http:/TI-2抗原，有多个重复排列的抗原决定簇使受体交联
