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1、第十七章妊娠的生物化学检验 广东医学院 临床生物化学教研室 Department of clinical biochemistry Of Guangdong medical collegeBrief Contents第一节 妊娠的生物化学特征 第二节 正常及异常妊娠的生物化学检验 第三节 孕妇与胎儿的健康评价 第四节 妊娠与相关疾病的生物化学检验 第五节 新生儿代谢特点与新生儿筛查 Major Objectives了解 妊娠期母体的代谢改变和内分泌改变；妊娠与相关疾病的生物化学检验。 熟悉 正常妊娠和异常妊娠；孕妇的健康评价；新生儿代谢特点。 掌握 正常和异常妊娠的生物化学检验；胎儿的健康评价
2、；新生儿疾病筛查。 重点 母体血清及尿液hCG的检测；胎儿肺成熟度 评价实验。 难点 胎儿肺成熟度评价实验；新生儿筛查。第一节 妊娠及其生物化学特征 子宫变化最大； 卵巢、输卵管、阴道、会阴有不同程度的变 化,乳房也有明显； 母体产生大量激素；（一）胚胎和胎儿发育 妊娠（pregnancy）:胚胎(embryo)和胎儿(fetus)在母体内发育 成长的过程。 卵子受精（fertilization）:妊娠的开始胎儿及其附属物自母体排出：妊娠终止一、妊娠正常妊娠持续约正常妊娠持续约4040周：周： 末次月经（末次月经（LMPLMP）：）：月经第一天月经第一天 三个阶段：三个阶段：每段三个月，略长于
3、每段三个月，略长于1313周周 1. 1.早期妊娠早期妊娠：从：从LMPLMP第一天起至满第一天起至满1313周。周。2. 2.中期妊娠中期妊娠：1313至满至满2626周。胎儿生长迅速，周。胎儿生长迅速，许多重要器官开始成熟许多重要器官开始成熟。 3. 3.晚期妊娠晚期妊娠：26264040周。胎儿器官完全成熟周。胎儿器官完全成熟 的时期。的时期。 预产期预产期(EDC)(EDC)：胎儿的预计出生日期：胎儿的预计出生日期正常分娩正常分娩发生于发生于37374242周内。周内。卵子从卵巢排出输卵管 伞部的捡拾作用 输卵管收缩 迅速送至壶腹部 受精卵(孕卵) 进入宫腔约34天的细胞反复分裂(卵裂
4、) 输卵管子宫端(桑椹胚) 宫腔(继续分裂),体积增大(称为囊胚)（一）胚胎和胎儿的发育 （二）胎盘（placenta）是胎儿与母体之间物质交换的重要器官，是胚胎与母体组织的结合体，由羊膜、叶状绒毛与底蜕膜构成。具有多种功能。 1. 1.胎盘发育胎盘发育妊娠妊娠6 67 7周时开始形成，周时开始形成，3 3个月时完全形个月时完全形 成，成，4 4 5 5个月发育基本结束。个月发育基本结束。妊娠开始妊娠开始8 8周的孕体称胚胎周的孕体称胚胎9 9周起称胎儿周起称胎儿2.胎盘的功能胎盘具有物质交换、代谢、分泌激素、防御以及合成功能，是维持胎儿在子宫内营养发育的重要器官。3. 3. 胎盘激素胎盘激素
5、 蛋白类激素：蛋白类激素：hCGhCG胎盘催乳素（胎盘催乳素（placental lactogen, PLplacental lactogen, PL） 类固醇激素（类固醇激素（steroids hormonesteroids hormone）：）：孕酮、雌酮（孕酮、雌酮（E E1 1）、雌二醇（）、雌二醇（E E2 2）、）、雌三醇（雌三醇（E E3 3）（1 1）蛋白类激素）蛋白类激素 绒毛膜促性腺激素（绒毛膜促性腺激素（hCGhCG）：）： 糖蛋白、含糖蛋白、含 、 亚基，以亚基，以11111212个个-S-S-S-S-互联而互联而 成。成。 亚基亚基9292个氨基酸残基，个氨基酸残基，
6、 亚基亚基145145个氨基酸残基个氨基酸残基 亚基具有特异性亚基具有特异性； hCGhCG、 FSHFSH、LHLH、TSHTSH的的 亚基高度同源。亚基高度同源。 产生部位：合体滋养层细胞分泌：自末次月经第一天算起约40天hCG 迅速增加，孕810周达高峰，12周后迅速下降，直至分娩末期一直保持低水平；约 产后56天转阴性。清除：经肝脏和肾脏清除，首次晨尿标本 和血清中的hCG浓度有可比性。生物活性：妊娠早期维持黄体继续发育， 利于妊娠的继续。表17-1 妊娠期血清hCG浓度变化妊娠期（周）受精后 距末次月经 hCG(U/L)2 4 51003 5 200300 4 6 100008000
7、0512 714 900005000001324 1526 5000800002638 2740 300015000 人类胎盘催乳素（HPL）：多肽类激素，含191个氨基酸残基产生部位：合体滋养层细胞分泌动态： 受孕后3周即可在绒毛内测出，孕58周用RIA在母血内测出hPL；随妊娠进展hPL持续增加至妊娠末期。母血中hPL浓度与胎盘大小成正比。生物活性:促进乳腺发育，为产后泌乳作准备；参与代谢：FFA增加；抑制母体细胞摄取葡萄糖；促进蛋白质合成。PL测定的临床意义： 诊断滋养层细胞疾病，葡萄胎患者血中 PL值较正常妊娠低，但hCG反而增高， hCG/PL比值比正常妊娠高100倍。 早孕时连续测
8、定PL，可预测先兆流产 ，此时PL值偏低或呈下降趋势。 妊娠35周后血浆PL低于4.0g/ml提示先兆子痫、胎盘功能不良或胎儿宫内窒息。 孕酮和雌激素维持妊娠期子宫内膜的正常形态、功能、充足血供并为分娩做准备。孕酮由胎盘利用母体的Ch合成，从妊娠36天起胎盘即能生产足够孕酮，到37孕周达最高峰，一直保持到临产前才稍降。（2）胎盘分泌的类固醇激素:胎盘缺乏17-羟化酶，因此所有雌 激素都从中间产物17-羟孕酮合成。硫酸脱氢表雄酮(DHEA)16-OH-DHEAS胎盘雌激胎盘雌激 素的前体素的前体孕酮17-羟孕酮DHEA胆固醇孕烯醇酮17-羟孕雌醇酮T、E1 E217-羟化酶缺陷 阻断步骤胎盘雌激
9、素合成示意图 17- 羟化 酶缺 陷阻 断步 骤*衡量胎盘功能的生化指标：血E3和24小时 尿E3 血E3常用，反映瞬间的变化，敏感性高， 快速测定方法：放射免疫法，化学发光法等15g/L 正常值150U/L150U/L）。）。 （二）尿液hCG定性试验 胶体金免疫层析法（GICA） 检测限为50U/L，需2min30min完成GICA原理：免疫反应和物理层析快速、敏感和操作简便，是目前应用最广泛的筛查方法。母体血清hCG定量测定测定方法：RIA，CIA，ELISA等最低检测限：1U/L2U/L影响因素：溶血、污染特异性高，假阳性结果低用途：诊断正常妊娠和异常妊娠 筛查Down综合征和18三体
10、综合征肿瘤标志物二、异常妊娠 异位妊娠（ectopic pregnancy）妊娠滋养细胞疾病（gestationaltrophoblastic disease，GTD） （一） 异位妊娠 受精卵在子宫体腔以外着床称为异位妊娠。 异位妊娠依受精卵在子宫体腔外种植部位不同 而分为：输卵管妊娠卵巢妊娠腹腔妊娠阔韧带妊娠 子宫颈妊娠子宫角妊娠 异位妊娠的诊断 囊胚着床于子宫体以外 典型三联症：下腹疼痛、阴道流血和附 件包块。 hCG浓度变化大，0200kU/L，平均 1000U/L。低于同期正常妊娠值。 血hCG阴性可排除异位妊娠，阳性则需 要鉴别正常或异位妊娠。 超声检查：受孕24天后宫体未发现孕囊
11、 早期发现、及时终止妊娠(二) 妊娠滋养细胞疾病及检 验 1、葡萄胎：病变的绒毛失去吸收营养的功 能，致使胚胎早期死亡，经自溶而被吸收 。2 2、恶性葡萄胎：、恶性葡萄胎：葡萄胎的小泡样组织已超 过子宫腔范围，侵入子宫肌层深部或在其 它部位发生转移者。3、绒癌：继发于正常或异常妊娠之后*临床表现：停经，阴道出血，子宫异常 增大等。 葡萄胎葡萄胎u妊娠滋养细胞疾病 生化检验：1.hCG远高于相应孕周正常水平，常超过1000KU/L，且停经12周后仍继续上升。2. 2.恶性葡萄胎诊断：葡萄胎排空后2个月尿妊娠试验仍持续阳性或一度阴性后有转阳性者，诊断性刮宫。第三节 孕妇与胎儿的健康评价 一、孕妇的
12、健康评价 相关的实验室检测：红细胞比积、ABO血型、Rh血型、红细胞抗体筛查、尿液分析、风疹病毒效价、脱落细胞涂片、快速血浆反应素实验、淋球菌培养以及乙肝表面抗原检查等。对高危人群应作肝炎病毒、HIV及禁忌药物的筛查。 二、胎儿的健康评价 *胎儿肺成熟度 胎儿先天性缺陷 （一） 胎儿肺成熟度评价试验 检测胎儿肺表面活性物质的方法主要有六种：*1.磷脂酰胆碱（卵磷脂）鞘磷脂比值（LS ）*2.羊水双饱和磷脂酰胆碱（DSPC）测定*3.磷脂酰甘油(phosphatidylglycerol，PG)测定4.泡沫稳定性实验（foam stability index，FSI）5.荧光偏振（fluoresc
13、ence polarization assay， FPA)6.薄层小体计数（lamellar bodies counts） （1）PS (pulmonary surfactant )：肺泡表 面活性物质型肺泡上皮细胞分泌多种脂类、蛋白质和碳水化合物组成脂类：主要成分，约占85磷脂酰胆碱（卵磷脂）： 85是DSPC磷脂酰甘油（PG）磷脂酰肌醇（PI ）鞘磷脂胎龄2024周时出现，35周后迅速覆盖肺泡上皮表面，稳定肺泡内压PS缺乏：肺泡表面张力，呼气时肺泡塌陷， 吸气时必须增加压力，致气道 过度膨胀，呼吸困难，长期反复导致 肺不张。羊膜穿刺术 取样最佳时间：妊娠16周20周用于染色体分析、酶和蛋白
14、质检测、性 染色质检查、DNA分析等。（2）标本收集和处理 标本：羊水 标本收集的注意事项： （1）多胎妊娠时每个羊膜腔均应取样 （2）防污染 （3）及时检测，否则应低温保存，4冷 藏，若推迟一周以上检测，应-20或- 70冷冻保存 （4）检测前需轻轻颠倒混匀标本（3）羊水卵磷脂/鞘磷脂比率（L/S）和 双饱和磷脂酰胆碱（DSPC） 1.DSPC肺泡表面活性物质（PS)的最主要成分占卵磷脂的85大部分来自胎儿肺，与胎儿肺成熟度相 关联2.鞘磷脂PS的次要成分广泛分布于细胞膜几乎都来自不成熟的肺，作为测定卵磷脂 的参照物。L/S随妊娠期延长而增加。在34周36周时 突然增加，与胎儿肺成熟度密切相关。（4）测定肺成熟度组合试验 L/S比率DSPC/总卵磷脂比率PG和PI/总磷脂比率PG：妊娠32周出现，随妊娠期增加而 PI：妊娠36周达到高峰 *结果分析： 提示肺成熟：u L/S2.0，诊断符合率达97%98%u DSPC 5mg/Lu 糖尿病孕妇：L/S 3DSPC 10mg/L uPG在丙酮沉淀部分所占比例3uPG 2.0mol/L上述指标均不用于提示肺不成熟。自学：（5）泡沫稳定性指数（6）荧光偏振法（FPA）（7）薄层小体计数 （二） 胎儿先天性缺陷常用筛查
