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1、细菌感染细菌感染/ /脓毒症的诊断及监测脓毒症的诊断及监测评细替评细替 Procalcitonin(Procalcitonin(PCTPCT) )脓毒症的发生率脓毒症的发生率 脓毒症是发生率较高的疾病，对人类的影响比较深远 重症脓毒症每年有 660.000 到 751.000个病人占总人口的 2.4 - 3 ，其中51.1% 的这些病人需要 ICU 治疗，并且每年增长率为1.5% 。 老年病人的发生率逐年增加，从 5.3 (65 岁) 到 26.2 的范围 (85 岁) 65 65 岁岁) )每人费用每人费用: 22,100 : 22,100 美元美元 德国德国: :每年费用每年费用: : 五
2、十三亿欧元。占五十三亿欧元。占ICUICU预算的预算的19 - 42%19 - 42%每人费用每人费用: 20,000 : 20,000 欧元欧元 ICUICU的监护时间的监护时间:18:18天天( (相对相对5 5天没有脓毒症天没有脓毒症) )一天费用一天费用: 1650 : 1650 欧元欧元/ / 日日 ( (死亡死亡) )1160 1160 欧元欧元/ /日日 ( (生还生还) ) Angus et al., Crit. Care Med. 2001; Moerer et al., Int. Care Med. 2002; Schmid et al., Wien. Klin. Woch
3、enschr., 2002感染的发展与器官的死亡感染的发展与器官的死亡Rangel-Frausto et al, JAMA 1995 Angus, Crit.Care Med. 2001 Moerer et al., Int.Care Med. 2002脓毒症的死亡率与其诊断、治疗时间的关系脓毒症的死亡率与其诊断、治疗时间的关系早期早期ICUICU可改善生存几率可改善生存几率死亡率死亡率脓毒症在脓毒症在 ICU ICU 之前获得之前获得 47.5%47.5%脓毒症在脓毒症在 ICU ICU 期间获得期间获得 37.4%37.4%早期治疗可提高生存机会早期治疗可提高生存机会 死亡率死亡率1 1小
4、时之后使用儿茶酚胺类药物小时之后使用儿茶酚胺类药物 70%70%1 1小时之前使用儿茶酚胺类药物小时之前使用儿茶酚胺类药物 39%39%Moerer et al., Int. Care Med. 2002L undberg et al., Crit. Care Med., 19981993 1993年，法国学者（年，法国学者（M AsscotM Asscot）第一个发现）第一个发现PCTPCT在严重在严重 细菌感染时显著升高，而在不是细菌感染时不升高或轻微升细菌感染时显著升高，而在不是细菌感染时不升高或轻微升 高。从而可以在临床上鉴别出细菌感染和非细菌感染。高。从而可以在临床上鉴别出细菌感染和
5、非细菌感染。细菌感染细菌感染/ /脓毒症的早期诊断及监测的新指标脓毒症的早期诊断及监测的新指标 降钙素原降钙素原(PCT)(PCT)PCTPCT(Procalcitonin) 降钙素原降钙素原PCTPCT是无激素活性的降钙素前肽物质是无激素活性的降钙素前肽物质(116 (116 AA; 12,3 KD)AA; 12,3 KD) PCTPCT主要是在细菌毒素和炎性细胞因子的诱导刺主要是在细菌毒素和炎性细胞因子的诱导刺 激下产生激下产生 病毒感染或自身免疫病时水平很低病毒感染或自身免疫病时水平很低 血清血清PCTPCT水平高低还反映疾病的严重状态水平高低还反映疾病的严重状态, ,也是判也是判 断预
6、后和评价疗效的良好指标断预后和评价疗效的良好指标PCTPCT的来源的来源 左图左侧左图左侧 为正常组为正常组, , 只有甲状只有甲状 腺和肺组腺和肺组 织有少量织有少量 分泌分泌 右侧为脓右侧为脓 毒症组毒症组, ,身身 体所有组体所有组 织都开始织都开始 分泌分泌PCTPCTPCTPCT的分子结构的分子结构细菌感染后细菌感染后PCTPCT快速升高快速升高 快速升高（快速升高（3-43-4小时）小时）, ,幅度很大幅度很大 血浆浓度在血浆浓度在0.05ng/ml0.05ng/ml到到1000ng/ml1000ng/ml之间之间 半衰期为半衰期为2424小时左右小时左右, ,且不受肾功能影响且不
7、受肾功能影响 在体内和体外稳定，血清、血浆中易于测量在体内和体外稳定，血清、血浆中易于测量PCTPCT的浓度随感染的扩散的浓度随感染的扩散 和感染严重程度的加重而升高和感染严重程度的加重而升高脓毒性休克脓毒性休克严重脓毒症严重脓毒症系统性感染系统性感染( (脓毒症脓毒症) )局部感染局部感染正常值正常值PCTPCT临床意义临床意义 ( (需结合临床情况需结合临床情况) )PCTPCT浓度（浓度（ng/mlng/ml） 临床意义临床意义0.05 无细菌感染 0.050.1 0.050.1 非细菌感染非细菌感染 0.10.25 0.10.25 可能是局部细菌感染，不建可能是局部细菌感染，不建议使用
8、抗生素，议使用抗生素，624624小时内复查小时内复查 0.250.5 0.250.5 局部细菌感染，建议使用抗生素局部细菌感染，建议使用抗生素 0.52.0 0.52.0 严重细菌感染、脓毒症严重细菌感染、脓毒症 2.010.0 2.010.0 重症脓毒症重症脓毒症 10.0 10.0 重度脓毒症、脓毒性休克或重度脓毒症、脓毒性休克或MODSMODSPCTPCT水平增加但没有系统细菌感染水平增加但没有系统细菌感染 的几种情况的几种情况 大创伤、大手术、烧伤、大创伤、大手术、烧伤、OKT3-OKT3-抗体治疗的头几抗体治疗的头几 天天 小细胞肺癌和甲状腺小细胞肺癌和甲状腺C-C-细胞癌细胞癌
9、持续性或重症心源性休克，或持续性器官灌注异持续性或重症心源性休克，或持续性器官灌注异 常的病人常的病人 出生出生4848小时内的婴儿小时内的婴儿PCTPCT动力学动力学一个76岁女性病人，在偶然输注一被细菌污染的液体后 ，观察其血浆PCT浓度。诱导期按动力学分二期描述：在 第一阶段（6h），即潜伏期2-3小时（第一次测量的数 值是=3h)PCT大约每小时增加0.5ng/ml,在后一阶段，连 续测量，大约每一小时增加50ng/ml。 （Brunkhorst F.M et al,Intens Care Med 1998,24:888-892)。细菌感染后细菌感染后PCTPCT特异性升高特异性升高
10、细菌感染与非细菌感细菌感染与非细菌感 染的鉴别诊断染的鉴别诊断 荟萃分析：荟萃分析：1010篇文献篇文献 ，905905个病人个病人 PCT: 88%PCT: 88%敏感性敏感性 81%81%特异性特异性 CRP: 75%CRP: 75%敏感性敏感性 67%67%特异性特异性Silmon K. et al.,Clin. Infect. Silmon K. et al.,Clin. Infect. s.2004,39:206-17s.2004,39:206-17PCT:PCT:鉴别诊断脓毒症，敏感性和特异性最高鉴别诊断脓毒症，敏感性和特异性最高PCTPCT显著地提高了临床诊断的准确率显著地提高了
11、临床诊断的准确率区别：IL-6 ， IL-8 或CRP不能提高临床诊断的准确性Harbarth S. Am J Respir Crit Care Med 2001PCTPCT对治疗决策的影响对治疗决策的影响 细菌感染的鉴别排除细菌感染的鉴别排除细菌感染或脓毒症的病人早期即开始治疗细菌感染或脓毒症的病人早期即开始治疗不是细菌感染的病人停止抗生素的治疗 不是细菌感染的病人停止抗生素的治疗 抗生素治疗的监测抗生素治疗的监测抗生素治疗无效的确定抗生素治疗无效的确定 改变治疗方案改变治疗方案缩短有效治疗的疗程 缩短有效治疗的疗程ICUICU之前之前ICUPCTPCT：为细菌感染、脓毒症的诊断：为细菌感染
12、、脓毒症的诊断 和治疗提供信心和治疗提供信心 细菌感染细菌感染/ /脓毒症的早脓毒症的早 期诊断和鉴别诊断期诊断和鉴别诊断 治疗过程及效果的监治疗过程及效果的监 控（抗生素，外科手控（抗生素，外科手 术）术） 医疗资源的有效配置医疗资源的有效配置将病人的PCT水平纳入诊断程序, 提高临床决策的安全性PCTPCT的临床应用的临床应用 急诊急诊 住院病房住院病房 外科手术外科手术 血液科血液科 内科内科ICUICU 外科外科ICUICU 儿科急诊儿科急诊 儿科病房儿科病房 儿科儿科ICUICU 新生儿科新生儿科 严重细菌感染或脓毒症的严重细菌感染或脓毒症的 检测（鉴别诊断）检测（鉴别诊断） 疾病或
13、治疗反应的监测疾病或治疗反应的监测 局部与全身性感染局部与全身性感染 脓毒症的诊断和监测脓毒症的诊断和监测 新生儿脓毒症的检测新生儿脓毒症的检测PCTPCT的内科应用举例（的内科应用举例（1 1） 成人呼吸窘迫综合征感染性和非感染性病因学的成人呼吸窘迫综合征感染性和非感染性病因学的 鉴别诊断鉴别诊断 胰腺炎感染性坏死和无菌性坏死的鉴别诊断胰腺炎感染性坏死和无菌性坏死的鉴别诊断 在接受化疗的肿瘤和血液病患者中，鉴别感染时在接受化疗的肿瘤和血液病患者中，鉴别感染时 发热。发热。 在接受免疫抑制剂的患者中，鉴别诊断慢性自身在接受免疫抑制剂的患者中，鉴别诊断慢性自身 免疫性疾病的急性恶化与风湿性疾病伴系统性细免疫性疾病的急性恶化与风湿性疾病伴系统性细 菌感染。菌感染。 鉴别诊断细菌性脑膜炎与病毒性脑膜炎鉴别诊断细菌性脑膜炎与病毒性脑膜炎PCTPCT内科应用举例（内科应用举例（2 2） 对接受化疗的中性粒细胞减少症患者，明确是否对接受化疗的中性粒细胞减少症患者，明确是否 存在于有生命危险的细菌和真菌感染存在于有生命危险的细菌和真菌感染 对接受免疫抑制疗法的器官移植患者，明确是否对接受免疫抑制疗法的器官移植患者，明确是否 存在有严重的细菌和真菌感染，同时用于感染和存在有严重的细菌和真菌感染，同时用于感染和 移植排斥反应的鉴别诊断移植排斥反应的鉴别诊断 判定抗生素治疗效果，及并为医生改换抗生素
