《[医学]药剂学课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《[医学]药剂学课件（69页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、北京农学院北京农学院陆陆 彦彦药物类别 l中药与天然药物l化学合成药l生物制品背景知识l一、药物、毒物与制剂l药物：是用于治疗、预防或诊断疾病的物质。l毒物：能对机体产生损害作用的物质。l药物与毒物的关系：无严格界限，可相互转 化。l药物的分类：天然药（动植矿物药、抗生 素等）；l 合成药（磺胺、氟哌酸、普鲁 卡因）；l 生物药(酶、生长激素、疫苗等 ）。药物的制剂与剂型l（一）剂型与制剂l剂型：原料药经加工制成的安全、稳定的应l 用形式称为剂型。l制剂：根据药典、制剂规范将药物制成适合临床 需要并符合一定质量标准的药剂称为制剂。l（二）剂型的分类l1.液体剂型:注射剂、溶液剂、酊剂与醑剂、合
2、 剂、乳剂、擦剂、煎剂及浸剂、流浸膏浸膏l2.气体剂型:气雾剂l3.半固体剂型:软膏、糊剂、舔剂、浸膏剂l4.固体剂型: 预混剂、可溶性粉、片剂、胶囊剂剂型图片剂型图片影响药品质量的因素1、空气：氧化、碳酸化 2、温度：过高与过低 3、湿度：风化、潮解、霉变、分解 4、光线：引起氧化、还原、分解、聚合等反应 5、微生物：引起腐败、发酵、蛀蚀等 6、长期贮存：变质、失效药物对机体的作用药效学一、药物的基本作用（一）基本表现：生理生化机能的改变1、兴奋与兴奋药：使生理生化机能增强2、抑制与抑制药：使生理生化机能减弱（二）作用方式：局部与全身作用（普鲁卡因） 、直接与间接作用（泻药）（三）治疗作用与
3、不良反应1、治疗作用：对因治疗与对症治疗（流感）2、不良反应：副作用 、毒性 、变态 继 发性 、后遗效应l药物的构效关系与量效关 系 （一）药物的构效关系l 结构相似,药理作用相似（相 反） （二）药物的量效关系l1.量效关系定义:定量分析效应与 药物剂量间的变化规律l2.无效量、最小有效量/阈剂量、 半数有效量(ED50)、极量、最小 中毒量、最小致死量、半数致死 量(LD50)、治疗量（常用量）。l3.量效曲线：图1-1 量效曲线图效应A剂量药物作用的机制l（一）药物作用的受体机制l1.受体：l2.受体特性:饱和性、特异性、可逆性l3.受体分类:G蛋白偶联受体、含离子通道 的受体、l 酶
4、活性受体、 细胞内的受 体l4.受体功能及作用方式:l5.受体学说:占领学说速率学说二态模 型l药物受体的分子结构模式图l(二)药物作用的非受体机制:l1.对酶的作用l2.影响离子通道l3.对核酸的作用l4.影响自身物质(递质活性物质 )l5.参与或干扰细胞代谢l6.影响免疫功能l7.改变理化条件药物代谢动力学l一、药物的跨膜转运l1、转运方式l1）主动转运l2）被动、滤过l3）易化扩散l4）胞饮、胞吐l5）离子对转运生物膜结构模式图l1）内服给药：影响吸收因素l a:胃内容物排空率l b：PH lc：胃肠道内的充盈度 ld：药物的相互作用le：首过效应l2）注射给药：静注、肌肉、皮 下l3）
5、呼吸道给药：表面积大、血 流量大l4）皮肤给药：基质与脂溶性（一）吸收和给药方式（二）分布 1、分布的定义：药物从血液循环到组 织、器官的过程 2、影响分布因素l药物的理化性质:脂溶性、Pka、分子量l血液和组织中的浓度梯度：被动扩散l组织的血流量：与药物的运输速度成正比l药物对组织的亲和力：碘、四环素、硫喷 妥钠 3、与血浆蛋白的结合：限制分布 4：组织屏障：血脑、胎盘、皮肤、乳 腺（三）药物的转化l第一步：氧化、还原、水解反应 （极性）l第二步：结合反应l1、生物转化的酶系l肝微粒体药酶系（P-450）：l非微粒体酶系：l2、药酶的诱导与抑制l诱导：苯巴比妥、安定、苯妥因 、保泰松l抑制：
6、有机磷、氯霉素、异烟肼 等（四）排泄l1、肾排泄：肾小管滤过、分泌、重 吸收l2、胆汁：肝肠循环l3、皮肤：出汗补盐l4、乳腺：药酶不健全，防中毒l5、呼吸道：大蒜气味肝肠循环示意图药物的稳态血药浓度1 2 3 4 5 62C10稳态浓度时间（h ）药物在体内的动态过程曲线 图100060402080剂量百分比（%）吸收部位的药物体内药物代谢物排泄的药物0 1 2 3 4 5 6 7 8时间（横轴单位）药时曲线意义示意图吸 收 分 布 过 程药峰时间 药峰 浓度安全范围最低中毒浓度最低有效浓度时间残留期持续期潜伏期血药浓度（mg/L)代谢排泄过程影响药物作用的因素 及合理用药l一、影响因素l1
7、、来自于药物方面的因素lA、剂量：一定范围内剂量与药效成 正比lB、剂型：吸收多少、快慢、FlC、给药方案：剂量、途径、间隔（ t1/2、C）、疗程lD、联合用药和药物之间的相互作用二、合理用药原则l1、正确诊断l2、用药要有明确的指征l3、了解药物的药动学常识l4、预期疗效与不良反应、可能出现的 问题l5、避免使用多种药物或固定剂量的联 合用药l6、正确处理对因、对症治疗的关系新药的研制和审批l1）新药的名称和品名依据l2）目的、依据、国内外概况l3）化学结构和组分的实验数据、理化 常数、图谱及其解析l4）生产工艺l5）稳定性的实验数据l6）药理学研究结果l7）一般毒性实验数据l8）特殊毒性
8、实验l9）组织器官中的药物的残留及其清除 规律l10）环境毒性实验报告l11）临床应用l12）中试实验报告l13）连续3-5批中试生产的样品和检验 报告l14）三废的处理状况报告l15）质量标测的草案和起草的说明l16）新药的包装、标签和使用说明书l17）基本成本计算报告l18）基本主要的参考文献l19）申请书制药工业分类l发酵类制药l化学合成类制药l提取类制药l中药类制药l生物工程类制药l混装制剂类制药原料药与药物制剂l原料药：化学合成药物、天然 药物(提取类与中药)、 生物技 术药物l药物制剂：药物的临床使用品从原料药到药物制剂l混装制剂类制药指采取不同的物理 工艺途径，将各类原料药与一定
9、的 辅料通过混合、加工等制造各种药 物制剂的生产过程。l任何一种药物都必须以适宜于患者 使用的安全、有效、稳定的给药形 式（即剂型）予以应用，而一种药 物制成多种剂型的制剂产品才能更 好、更大程度地满足临床使用需要 。我国制剂工业现状化学制药工业协会统计数据：l我国制剂企业约有3500 余家，占制药工 业总数的70左右。l以化学合成类产品为例，目前我国能生产 34 个剂型、约4000 余种制剂，制剂工业 总产值、利税均占化学制药工业的60以 上。l我国五大类制剂（片剂、胶囊、水针、粉 针、输液）年产量分别为3280亿片、756 亿粒、280亿支、105 亿支、65亿瓶，此 外缓控释片产量为10
10、.9 亿片。我国制剂工业现状存在主要问题：l制剂研发和生产加工技术较落后部 分原辅材料的质量不过关；l制剂品种少发达国家一个原料药有 10 种以上制剂，我国一个原料药一般仅 有23 种制剂；l制剂的附加值低发达国家药物制剂 的附加值为原料药的10 倍左右，印度为5 倍以上，而我国只有3 倍。药剂学研究方向药剂学研究方向 药剂学基本理论的研究 新剂型的研究与开发 新技术的研究与开发 新辅料的研究与开发 中药新剂型的研究与开发 生物技术药物制剂的研究与开发 制剂新机械和新设备的研究与开发药物溶液的形成理论表面活性剂 药物微粒分散系的基础理论 药物制剂的稳定性 粉体学基础 流变学基础 药物制剂的设计
11、基础理论基础理论缓释、控释制剂经皮给药制剂靶向制剂新剂型固体分散技术 包合技术 微囊化技术 纳米技术 脂质体技术 球晶制粒技术 包衣技术新技术辅料有天然的、合成的、和半合成的, 辅料与制剂紧密相关新辅料的研制对新剂型与新技术的发展 起着关键作用辅料将向安全性、功能性、适应性、高 效性的方向发展新辅料中药制剂已从传统剂型（丸、 丹、膏、散）转向现代制剂，如注 射剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、栓 剂、软膏剂、气雾剂等20多个中药 剂型。中药新剂型生物技术药物是指采用DNA重组技术或单克隆抗体技术或其他新生物技术研制的基因、核糖核酸、酶、蛋白质、多肽、多糖药物。生物技术药物制剂的研发生物技术药物的特点药
12、理活性强，给药剂量小，药物本身毒副 作用小。 分子量大、稳定性差、吸收性差、半衰期 短。 提取、纯化工艺复杂，极易染菌、腐败， 而失活，并产生热原或致敏物质，生产过 程要求低温、无菌操作。制剂生产向封闭、高效、多功能、连续化和自动化的方向发展。制剂新机械和新设备药剂学的分支学科药剂学的分支学科工业药剂学 物理药剂学 药用高分子材料学 生物药剂学 药物动力学 临床药剂学 医药情报学生物药剂学生物药剂学（biopharmaceutics)是研究药物在 体内的吸收、分布、代谢与排泄的 机制及过程，阐明药物因素、剂型 因素和生理因素与药效之间关系的 边缘学科。致力于研究从机体用药 到药物排出体外全过程
13、中有关药物量变和质变所有问题。 药代动力学药代动力学（ pharmacokinetics)是采用数学 的方法，研究药物的吸收、分布 、代谢与排泄的体内经时过程与 药效之间关系的学科，具体研究 体内药物的存在位置、数量(或 浓度)的变化与时间的关系。对指导制剂设计、剂型改革、 安全合理用药等提供量化指标。临床药剂学临床药剂学（clinical pharmaceutics)是以患者为对象，研究合 理、有效、安全用药等与临床治疗学紧密 联系的新学科，亦称临床药学。主要内容：提供特定患者所需药品的情 报；临床用制剂和处方研究；药物制剂的 临床研究和评价；药物制剂的生物利用度 研究；药物剂量的临床监控；
14、药物配伍变 化及相互作用等。主要任务：参与临床正确选择安全、合 理、有效的药物疗法，提高临床治疗水平 。 药物剂型与药物剂型与DDSDDS一、药物剂型剂型(Dosage form)指药物不 同的给药形式。 制剂(Preperations)则是各 种剂型的具体品种，即药物的临 床使用品。二、药物的传递系统二、药物的传递系统 （drug delivery system,DDSDDS）缓释、控释制剂l 靶向制剂（包括靶向修饰）l 脉冲给药系统l 择时给药系统l 自调式释药系统l 经皮给药系统l 生物技术制剂l 粘膜给药系统辅料在药物制剂中的应用辅料在药物制剂中的应用辅料的作用1. 有利于制剂形态的形
15、成2. 使制备过程顺利进行3. 提高药物的稳定性4. 调节有效成分的作用或改善生理要求“ “没有辅料就没有制剂没有辅料就没有制剂” ”l 辅料的应用不仅仅是制剂成型以及工艺过程的顺利进行的需 要，而且是多功能化发展的需要 。l 药用辅料将继续向安全性、功能性、适应性、高效性等方向 发展，并在实践中不断得到广泛 应用。药典与药品标准简介药典与药品标准简介一、药典概述药典（pharmacopoeio) 是一个国家记载药品标准、 规格的法典，一般由国家药 典委员会组织编纂、出版， 并由政府颁布、执行，具有 法律约束力。 1.内容2.收载品种收载疗效确切、副 作用小、质量稳定的常 用药品及其制剂，并明 确规定了这些品种的质 量标准。在制剂通则中 还规定各种剂型的有关 标准、检查方法等。3.作用作为药品 生产、检验 、供应和使 用的依据。中华人民共和国 药典(1)版本1953年版1963年版1977年版1985年版1990年版1995年版2000年版2005年版(2)部数一部 收载中药 二部 收载化学药品、抗生素、生物制品及其制剂(3)内容组成l凡例l正文l附录l索引国外药典国外药典1. 美国药典（USP）2. 英国药典（BP）3. 日本药局方（JP)4. 国际药典（Ph.Int）二、
