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1、江苏省肿瘤医院 陈凌翔Jemal A, et al. CA Cancer J Clin 2011; 61（2）：69-90胰腺癌占全部恶性肿瘤发病率的1-2%,死亡率占6%；呈现明显的地区差异，并且发病率逐年上升。恶性程度高，预后很差，危害极大概况概况CA CANCER J CLIN 2011;61:212-236美国恶性肿瘤的发病率和死亡率美国恶性肿瘤的发病率和死亡率分期 获得诊断时患者比例生存中值转移606局部晚期259可切除1515胰腺癌不同分期比例及预后胰腺癌不同分期比例及预后1. Geer RJ, Brennan MF. Am J Surg 1993; 165:68-72. 2. W
2、illett CG, et al. J Clin Oncol. 2005;23:4538-4544.5年生存率 5%胰腺癌国内现状胰腺癌国内现状中国抗癌协会胰腺癌专业委员会 14家大医院 2340例 1年生存率54.36% 3年生存率13.47% 5年生存率8.47%J Clin Oncology 2003 胰腺癌治疗的临床挑战胰腺癌治疗的临床挑战 早期诊断率低：症状隐匿，仅15%-20%可切除 复发率高： 潜在根治性切除术后中位OS 15-19月 侵袭性生长：较早发生远处转移 病程痛苦：消瘦、黄疸、疼痛，体力差 极端恶性的生物学行为：多种分子异常、致密的间质、血供差、低氧环境胰腺癌的胰腺癌的
3、MDTMDT治疗模式治疗模式 肿瘤治疗 手术、化疗、分子靶向治疗、放疗 多学科治疗消化内科：缓解黄疸（支架）营养科：营养支持姑息治疗科：镇痛心理科：心理支持转移灶不可切除或可边缘切除术后FOLFOX 6个月术后FOLFOX 3个月前期强化化疗是否可切除？是否继续化疗?是否可切除？原发灶手术：个体性决定 （例如：并发症或急症）原发病灶完整的转移性结肠癌转移灶可R0切除单个，=1.5GEM (n=277) 1000mg/m2 IV Day1, 8, 15 给药3周 停药1周S-1 (n=280) 40, 50, 60mg* BID Day1-28 给药4周 停药2周GEM + S-1 (n=277
4、) GEM: 1000mg/m2 IV Day1, 8 S-1: 30, 40, 50mg* BID Day1-14 给药2周 停药1周R无法切除的 晚期胰腺癌 n=8342013 JCOGESTGEST：吉西他滨联合：吉西他滨联合S-1S-1与与S-1S-1单药和吉西他滨单药单药和吉西他滨单药治疗无法手术切除的晚期胰腺癌的随机治疗无法手术切除的晚期胰腺癌的随机IIIIII期试验期试验总生存（总生存（OSOS）2013 0.000.250.500.751.00036912151821242730333639GEM S-1 GSProbability277 280 275184 186 2099
5、7 104 10841 45 4212 18 193 5 30 1 0GEM S-1 GSAt riskMonthsn=277 n=280 n=275MST GEM: 8.8M (95% CI:8.02-9.66) S-1 : 9.7M (95% CI:7.62-10.78) GS : 10.1M (95% CI:9.03-11.20)GEM vs. S-1：Non-inferiority HR=0.96 (97.5% CI:0.780-1.18) p62 yearsOS, Age62 years2 0 1 3 A S C OJC l i nO n c o l3 1 , 2 0 1 3 （ s
6、 u p p l ； a b s t r4 0 0 9 ）生物标志物检测生物标志物检测参数Nimotuzumab + gemcitabinePlacebo + gemcitabineKRAS样本数(N)5149野生, N (%)13 (25.5)20 (40.8)突变, N (%)38 (74.5)29 (59.2)EGFR 表达样本数(N)5149阴性30 (58.8)25 (51.0)EGFR (+), N (%)8 (15.7)11 (22.40EGFR (+), N (%)4 (7.8)4 (8.16)EGFR (+), N (%)9 (17.6)9 (18.4)Overall Sur
7、vival for KRAS-mutatedOverall Survival for KRAS-mutatedUnpublished resultsTreatment ArmOSAG 101 GemcitabinePlacebo GemcitabineP-valueNo. of patients3829 No. of events3728 Overall survival (months) 95 % CI5.13 2.31-7.955.08 2.61-7.530.61Overall Survival for KRAS-WTOverall Survival for KRAS-WTUnpublis
8、hed resultsTreatment ArmOSAG 101 GemcitabinePlacebo GemcitabineP-valueNo. of patients1320 No. of events1319 Overall survival (months) 95 % CI12.37 7.94-16.795.67 4.96-6.380.038结结 论论 EGFR在胰腺癌细胞中通常呈高表达，可能成为 治疗靶点； 70-80%的胰腺癌患者存在K-ras基因的突变，Ras- Raf等下游信号传导通路的异常会影响抗EGFR靶 向药物治疗的疗效； KRAS 基因的状态应作为抗EGFR靶向药物疗效
9、预 测的biomarkers进行再评价。胰腺癌病例胰腺癌病例 翁某某 女 60岁 个体化治疗检测： K-ras基因：E2、E3、E4、E5 外显子未 发现突变位点及SNP位点。 B-raf基因：15外显子未发现突变位点及 SNP位点。 mRNA表达水平：ERCC1 低RRM1 中TTYMS 中鼠源单抗人源化单抗 5% /95%嵌合单抗 30% /70% 全人单抗HAMA反应高 低EGFR单抗治疗过程与时间：（第一周期）尼妥珠单抗 4oomg W1(首剂） 200mg W2-W4Gem 1.0g/m2，D1，D8L-OHP 80 mg/m2，D1，D8 （第二周期）尼妥珠单抗 2oomg W5-
10、8Gem 1.0g/m2，D1，D8L-OHP 80 mg/m2，D1，D8复查CT SD 尼妥珠+ GemOx方案第三、四周期复查CT PR32.8cm治疗二周期后CT复查对比2010年6月22日2010年8月25日治疗二、四个周期2010年6月22日2010年10月29日2010年8月25日治疗前后血治疗前后血CEACEA7月6日7月29日8月6日8月13日8月20日8月25日9月2日9月16日9月27日 10月10日CEA94.33 128.1 111.6 71.59 66.45 57.38 33.71 15.6311.611.19治疗前后血治疗前后血CA-199CA-1997月6日7月29日8月6日8月13日 8月20日 8月25日9月2日9月16日 9月27日 10月10日CA-199107647554606279824742125747214.3 129.8 112.2四周期后四周期后PET/CTPET/CT检查检查Suv值=3.12010年11月5日小结小结：可切除胰腺癌的术后辅助化疗； 可切除局部晚期胰腺癌的新辅助放化疗； 不可切除局部晚期胰腺癌的放化疗； 不可切除晚期胰腺癌的化疗靶向治疗。
