抗生素药物的合理应用

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1、 抗菌药物的合理应用抗菌药物的合理应用深圳市人民医院感染内科 杨健国内抗菌药物应用现状国内抗菌药物应用现状l使用率高l选用的起点高l耐药现象严重l不合理联用率高l用药时间长l细菌培养和药敏试验率低l据WHO在国际范围内的多中心调查显示 ,欧美国家住院患者抗菌药物使用约 30%,而我国住院患者中使用抗生素的 占60-80%,其中使用广谱抗生素或联合 使用两种以上抗生素的占58%,就连门 诊感冒患者都有75%应用抗生素,大大 超过了已经很不正常的国际平均水平。 l2002年,我国医院用抗感染药物市 场规模达到了345亿元人民币,以 26.5%的市场份额高居医院用药大类 中的榜首l我国目前使用量、销

2、售量列在前15位的 药品中,有10种是抗生素。l据近5年的不完全统计,上海、武汉、杭 州、重庆、成都等大城市每年药物总费 用中,抗生素约占30%40%,一直居 所有药物的首位。 l抗生素滥用的同时还给人民的身体健康 带来了严重危害,据报道我国每年有20 万人死于药品不良反应,其中40%死于 抗生素滥用。l在我国的8000万残疾人中,13有听力 残疾,其中7成以上的致聋原因与使用过 氨基糖甙类抗菌药物有关。 l造成我国抗生素滥用的原因有很多,有 几点是我们应该特别关注的:一 是医疗卫生系统对医务人员如何正确 使用抗生素缺乏行政与法律的界定。二 是抗生素适应症掌握不严,选用广谱 抗菌药物偏多,联合

3、用药过多,预防性 用药时间过长。 三 是不了解抗生素药物代谢动力学特点 ,在给药剂量、途径、间隔时间上存在 不规范操作。 四 是有的为追求经济效益和经济利益驱 动而随便使用抗生素。其中最令人担心 的是专业知识缺乏,或者说“无知”。抗菌药物相关ADR:40-70%耐药细菌迅速增长大量医药资源浪费卫 生 部国 家 中 医 药 管 理 局 文件总 后 卫 生 部卫医发2004285号关于实施抗菌药物临床应用指导原则的通知各省、自治区、直辖市卫生厅局,中医药管理局,新疆生产建设兵团卫生 局,各军区、各军兵种联(后)勤部卫生部,总参三部后勤部卫生处、总参 管理保障部、总政直工部、总装后勤部卫生局,武警部

4、队后勤部卫生部:为推动合理使用抗菌药物、规范医疗机构和医务人员用药行为,卫生部、 国家中医药管理局和总后卫生部共同委托会同中华医院管理学会 药事管理专业委员会和中国药学会医院药学专业委员会,组织有关专家制订 了抗菌药物临床应用指导原则,现予发布施行。各级各类医疗机构和医务人员应认真学习,贯彻执行。在执行中的意见和 建议,请地方及时向反映,军队向全军药学专业委员会反映。附件:抗菌药物临床应用指导原则 卫生部 国家中医药管理局 总后卫生部 二四年八月十九日抗菌药物临床应用的基本原则抗菌药物临床应用的管理各类抗菌药物的适应证和注意事项各类细菌性感染的治疗原则及病原治疗 指导原则的内容抗菌药物临床应用

5、的基本原则抗菌药物临床应用的基本原则l抗菌药物应用必须具有明确适应症;l根据细菌药物敏感试验选择抗菌药物;l根据抗菌药物特点应用;l根据患者病情、病原菌种类及抗菌药物 特点制订抗菌治疗方案。抗菌药物细 菌人 体 RESISTANCEBACTERICIDEINFECTIONIMMUNITYSIDE EFFECTSPHARMACOKINETICS药师临床微生物医师抗菌药物给药方案抗菌药物给药方案l药物种类l药物剂量l给药途径l给药次数l用药疗程l联合用药融入了新的概念:PK/PD AG/FQ QD 病原菌尚未查明的严重感染 单一药物不能控制的混合感染 单一抗菌药物不能有效控制的 重症感染 长疗程,

6、减缓细菌耐药性产生 由于药物协同抗菌作用,剂量 减少,毒性降低 药效学与药代动力学分类药效学与药代动力学分类抗生素PK/PD参数药物时间依赖性 (短PAE)TMIC青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内 酯类、克林霉素、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶时间依赖性 (长PAE)AUC24/MIC链阳霉素、四环素、万古霉素、替考拉林、氟康唑、阿 齐霉素浓度依赖性AUC24/MIC或 Cmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、daptomycin、酮内酯、甲硝 唑、两性霉素B%TMIC=lnDose/(VdMIC) T 1/2/ln2 100/DI抗菌药物预防性应用基本原则抗菌药物预防性应用基本原则l

7、内科与儿科预防用药l 外科手术预防用药内科与儿科预防用药内科与儿科预防用药预防特定病原菌入侵体内引起的感染,可能有效;如目 的在于防止任何细菌入侵,则往往无效。预防在一段时间内发生的感染可能有效;长期预防用药 ,常不能达到目的。患者原发疾病可以治愈或缓解者,预防用药可能有效。 原发疾病不能治愈或缓解者(如免疫缺陷者),预防用药 应尽量不用或少用。通常不宜常规预防性应用抗菌药物的情况:普通感冒、 麻疹、水痘等病毒性疾病,昏迷、休克、中毒、心力衰 竭、肿瘤、应用肾上腺皮质激素等。 手术预防给药方法:接受清洁手术者,在术前0.52小时内 给药,或麻醉开始时给药,使手术切口暴露时局部组织中已 达到足以

8、杀灭手术过程中入侵切口细菌的药物浓度。如果手 术时间超过3小时,或失血量大(1500 ml),可手术中给予第 2剂。抗菌药物的有效覆盖时间应包括整个手术过程和手术结 束后4小时,总的预防用药时间不超过24小时,个别情况可延 长至48小时。手术时间较短(500u g/ml) 青霉素或氨苄西林(全身青霉素或氨苄西林(全身 感染);磷霉素、呋感染);磷霉素、呋 喃妥喃妥 因(仅用于尿路感染)。因(仅用于尿路感染)。 通常对奎奴普丁通常对奎奴普丁- -达福普汀达福普汀耐药耐药耐青霉素 (产内酰胺酶) 万古霉素、氨苄西林万古霉素、氨苄西林/ /舒巴舒巴坦坦粪肠球菌 耐药菌耐药菌药物选用药物选用备注备注耐

9、甲氧西林 万古霉素万古霉素金葡菌 可选药物有替考拉宁 SMZ/TMP(依据药敏)、多 西环素、米诺环素(部分 菌株)、利耐唑烷、或奎 奴普丁-达福普汀。磷霉 素、利福平、氟喹诺酮类 可能有效,但必须联合用药以防止耐药性发生 耐甲氧西林 及万古霉素 (VRMRSA) 奎奴普丁奎奴普丁- -达福普汀、达福普汀、利耐唑烷体外有效利耐唑烷体外有效耐药菌耐药菌药物选用药物选用备注备注耐甲氧西林 万古霉素万古霉素(+(+利福平和庆大霉利福平和庆大霉素素) )用于人工瓣膜心内膜炎用于人工瓣膜心内膜炎表皮葡萄球菌万古霉素较替考 拉宁更为有效。 新氟喹诺酮类(左 氧氟沙星、加替 沙星、莫西沙星) 体外有效,但可

10、能 产生耐药问题耐甲氧西 林及糖肽类 利耐唑烷、奎奴普丁利耐唑烷、奎奴普丁- -达福普达福普 汀体外有效汀体外有效耐药菌耐药菌药物选用药物选用备注备注耐青霉素肺 炎球菌 亚胺培南、头孢吡肟 、头孢泊肟、头孢呋 辛亦有效。美罗培南 作用不如亚胺培南, 但后者不宜用于治疗 脑膜炎,因有引起抽 搐可能。加替沙星 吉 米沙星左氧氟沙星和 莫西沙星亦具良好作 用 中度耐药( MIC0.1 mg /L, 1mg /L) 头孢曲松或头孢噻肟。大头孢曲松或头孢噻肟。大 剂量青霉素(剂量青霉素( 10001000万万u/du/d )或氨苄西林(阿莫西林)或氨苄西林(阿莫西林 )对非脑膜感染(如肺炎)对非脑膜感染

11、(如肺炎 )有效)有效 耐药菌耐药菌药物选用药物选用备注备注高度耐药( MIC2 mg /L) (万古霉素或(万古霉素或+ +利福平)或利福平)或 具活性的氟具活性的氟 喹诺酮类:加喹诺酮类:加 替沙星、左氧氟沙星、莫替沙星、左氧氟沙星、莫 西沙星。非脑膜感染替换药西沙星。非脑膜感染替换药 为头孢曲松、头孢噻肟、亚为头孢曲松、头孢噻肟、亚 胺培南、美罗培南、大剂量胺培南、美罗培南、大剂量氨苄西林氨苄西林耐青霉素肺 炎球菌60%-80%菌株对克 林霉素敏感。左氧 氟沙星、加替沙星 、莫西沙星、司氟 沙星体外具活性耐青霉素 红 霉素 四环素 氯霉素和 SMZ/TMP 万古霉素或万古霉素或+ +利福

12、平利福平耐药菌耐药菌药物选用药物选用备注备注耐亚胺培南 ,具抗铜绿 假单胞菌活 性的青霉素 类或头孢菌 素类,氨基 糖苷类和氟 喹诺酮类 氨苄西林氨苄西林/ /舒巴坦(舒巴坦单舒巴坦(舒巴坦单 用对部分鲍曼不动杆菌有效用对部分鲍曼不动杆菌有效)鲍曼不动 杆菌氟喹诺酮类联合 氨基糖苷类,亚 胺培南联合氨基 糖苷类 或抗假单 胞菌青霉素或抗 假单胞菌头孢菌 素联合氨基糖苷 类对部分多重耐 药菌株具有活性耐药菌耐药菌药物选用药物选用备注备注耐第三代头 孢菌素或氨 曲南 亚胺培南、美罗培亚胺培南、美罗培 南、帕尼培南、氟南、帕尼培南、氟喹诺酮类喹诺酮类肺炎克雷伯菌 (产ESBLs) 头孢吡肟、替卡西林

13、-克拉维 酸、哌拉西林-三唑巴坦体外 具有活性,但动物实验效果差 ,部分高产ESBLs菌株主要对 替卡西林-克拉维酸,哌拉西 林-三唑巴坦耐药。注意部分 产E S B Ls菌株体外可对第二 代或第三代头孢菌素敏感,但 对头孢他啶耐药;此类菌株所 致感染用第二代或第三代头孢 菌素治疗无效 耐药菌耐药菌药物选用药物选用备注备注耐亚胺培南 及美罗培南 环丙沙星及氨基糖苷类环丙沙星及氨基糖苷类(根据药敏试验)(根据药敏试验)铜绿假单 孢菌许多菌株依然对氨曲 南和头孢他啶或抗假 单胞菌青霉素敏感。 抗假单胞菌青霉素( 如哌拉西林)联合氨 基糖苷类或头孢他啶 联合氨基糖苷类可能 有效。多粘菌素静脉 给药亦

14、可能有用 常见感染的经验治疗常见感染的经验治疗 感染种类感染种类(临床诊断)(临床诊断)相伴情况相伴情况可选药物可选药物败血症、 脓毒症 皮肤软组皮肤软组 织感染创织感染创 伤、疖肿伤、疖肿挤压史挤压史苯唑西林(苯唑西林( 或氯唑西林或氯唑西林 )或头孢唑)或头孢唑 啉等第一代啉等第一代 头孢菌素独头孢菌素独 用或加氨基用或加氨基糖苷类糖苷类 金葡菌等金葡菌等葡萄球菌葡萄球菌林可霉素、林可霉素、 红霉素、万红霉素、万 古霉素(去古霉素(去 甲万古霉素甲万古霉素 )、氟喹诺)、氟喹诺酮类注射剂酮类注射剂 可能致病菌可能致病菌首选药物首选药物感染种类感染种类(临床诊断)(临床诊断)相伴情况相伴情况

15、可选药物可选药物败血症、 脓毒症 保留静脉保留静脉 补液导管补液导管 、人工装、人工装置置苯唑西林苯唑西林 氨基糖苷类氨基糖苷类 ,哌拉西,哌拉西 林或林或+ +万古万古 (去甲万古(去甲万古)霉素)霉素 葡萄球菌葡萄球菌 属、肠杆属、肠杆 菌科细菌菌科细菌 、化脓性、化脓性 链球菌、链球菌、 真菌等真菌等 第三代头孢第三代头孢 菌素、氟喹菌素、氟喹 诺酮类注射诺酮类注射 剂单用或剂单用或 万古(去甲万古(去甲 万古)霉素万古)霉素 可能致病菌可能致病菌首选药物首选药物感染种类感染种类(临床诊断)(临床诊断)相伴情况相伴情况可选药物可选药物败血症、 脓毒症 大面积烧大面积烧灼伤灼伤万古(去甲万古(去甲 万古霉素万古霉素 哌拉西林或哌拉西林或 头孢他定或头孢他定或头孢哌酮头孢哌酮 葡萄球菌葡萄球菌 属、肠杆属、肠杆 菌科细菌菌科细菌 、铜绿假、铜绿假 单胞菌、单胞菌、 化脓性链化脓性链 球菌、真球菌、真 菌等菌等 万古(去甲万古(去甲 万古)霉素万古)霉素 氨基糖苷氨基糖苷 类:氟喹诺类:氟喹诺 酮类注射剂酮类注射剂 单用或联合单用或联合 氨基苷糖类氨基苷糖类 ;哌拉西林;哌拉西林/ / 三唑巴坦;三唑巴坦; 头孢哌酮头孢哌酮/ /舒舒 巴坦;碳青巴坦;碳青 霉烯类霉烯类 可能致病菌

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