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1、肿瘤标志物解读l 各位朋友大家晚上好！ l l 2015-5-7肿瘤标志物解读l 自贡市中医医院血液肿瘤科l l 主任医师 何爱国l l 2015-5-7肿瘤标志物解读l一、肿瘤概述l二、肿瘤标志物解读l三、如何预防肿瘤肿瘤标志物解读l一、肿瘤概述l1、什么是肿瘤，发病率？(28.5/10000，自贡每年约 8000到1万人患病) 。肿瘤分类？l2、肿瘤的发病原因 ？l3、肿瘤的诊断（临床症状、体征、辅助检查）l4、肿瘤的治疗l5、肿瘤的预后肿瘤标志物解读l肿瘤的辅助检查l血液肿瘤：例如白血病、多发性骨髓瘤等骨髓穿 刺、骨髓活检；肿瘤标志物筛查意义不大。l实体肿瘤：例如肺癌、胃癌、食管癌、肠癌
2、、肝癌、 胰腺癌、妇科肿瘤等三大常规、血液生化、胸片 、B超、CT、MRI、胃镜、肠镜、纤维支气管镜、肿 瘤标志物筛查意义较大。肿瘤标志物解读l一、肿瘤概述l二、肿瘤标志物解读l三、如何预防肿瘤肿瘤标志物解读l肿瘤标志物的主要作用早期筛查肿瘤；动 态了解恶性肿瘤的治疗效果。肿瘤标志物解读l1肿瘤标志物解读l（一）.癌胚抗原l癌胚抗原是大肠癌组织产生的一种糖蛋白，此种抗原 称为癌胚抗原（ CEA），可广泛存在于内胚叶起源的 消化系统癌，在正常人血清中也可有微量存在。 l癌胚抗原是一个广谱性肿瘤标志物，它能向人们反映 出多种肿瘤的存在，对大肠癌、乳腺癌和肺癌的疗效 判断、病情发展、监测和预后估计是
3、一个较好的肿瘤 标志物，但其特异性不强，灵敏度不高，对肿瘤早期 诊断作用不明显。 肿瘤标志物解读lCEA升高常见于大肠癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲 状腺髓样癌等。l但吸烟、妊娠期和心血管疾病、糖尿病、非特异性结 肠炎等疾病，15%53%的病人血清CEA也会升高， 所以CEA 不是恶性肿瘤的特异性标志，在诊断上只有 辅助价值。l良性肿瘤、炎症和退行性疾病，如结肠息肉、溃疡性 结肠炎、胰腺炎和酒精性肝硬化变病人CEA也有部分 升高，但远远低于恶性肿瘤，一般小于20g/L，CEA 超过20g/L时往往提示有消化道肿瘤。肿瘤标志物解读l（二）.甲胎蛋白l甲胎蛋白是一种糖蛋白，正常情况下，这种蛋白主要
4、来自胚胎的肝细胞，胎儿出生后约两周甲胎蛋白从血 液中消失，因此正常人血清中甲胎蛋白的含量尚不到 20微克/升。 l举例：某男，56岁，工人。肿瘤标志物解读l诊断原发性肝癌。检测AFP的含量是诊断原发性肝癌的重要手段 之一，较常用的B型超声波、同位素扫描和血液生化测定等方法 敏感。其他消化道肿瘤，如胃癌、胰腺癌、结肠癌、胆管细胞癌 等也可导致AFP升高，但肝转移癌却极少增高。l急性肝炎和肝硬化的鉴别诊断：急性黄疸型肝炎、急性无黄疸型 肝炎、慢性肝炎及肝硬化各60例，测得AFP含量在25-40g/L者 分别占13.3%、11.7%、3.5%和41.7%。因此对于低水平AFP的 肝病患者，特别是50
5、-400g/L左右者，应进行多项动态检测才能 与肝癌进行鉴别。一般急性肝病，可随病情好转AFP含量下降或 正常，肝硬化可呈下降或持续低水平，肝癌则逐渐上升。l血清AFP升高，还可出现于畸胎瘤、睾丸和卵巢肿瘤等。肿瘤标志物解读l（三）.人绒毛膜促性腺激素（HCG)：l是由胎盘的滋养层细胞分泌的一种糖蛋白，由 合体滋养细胞合成。肿瘤标志物解读lHCG的检查对早期妊娠诊断有重要意义l1诊断早期妊娠：孕后3550天HCG可升至大于 2500 IU/L。l2异常妊娠与胎盘功能的判断：l 异位妊娠：如宫外孕时。l 流产诊断与治疗：l 先兆流产：在保胎治疗中，如HCG仍继续下降说明 保胎无效，如HCG不断上
6、升，说明保胎成功。肿瘤标志物解读l3滋养细胞肿瘤诊断与治疗监测l葡萄胎、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌及睾丸畸胎瘤等 患者尿中HCG显著升高。l4. 如男性尿中HCG升高，要考虑睾丸肿瘤如精原细胞 癌、畸形及异位HCG瘤(肺癌、胃癌、胰腺癌)等。l5内分泌疾病中如脑垂体疾病、甲状腺功能亢进、 妇科疾病如卵巢囊肿、子宫癌等HCG也可增高。肿瘤标志物解读l（四）.人生长激素l生长激素（hGH）是腺垂体细胞分泌的蛋白质，是一 种肽类激素。通过重组DNA技术制造的生长激素简称r -HGH。l生长激素的主要生理功能是促进神经组织以外的所有 其他组织生长。l血清生长激素测定有助于巨人症、肢端肥大症、遗传 性生长
7、激素生成缺陷所致的生长激素缺乏症诊断。 肿瘤标志物解读l（1）升高：l垂体肿瘤：肢端肥大症、脑垂体性巨人症。l非垂体肿瘤：糖尿病、部分肝病、肾功能不全、胰 腺癌。可用抑制试验鉴别非垂体肿瘤所致GH之增高。l（2）降低：l垂体性侏儒症及其他原因所致的垂体前叶功能减低 症。l非垂体疾病所致GH值降低：肝硬化。肿瘤标志物解读l（五）.神经元特异性烯醇化酶(NSE)lNSE是参与糖酵解途径的烯醇化酶中的一种，存在于 神经组织和神经内分泌组织中。lNSE在脑组织细胞的活性最高，外周神经和神经分泌 组织的活性水平居中，最低值见于非神经组织、血清 和脊髓液。它被发现在与神经内分泌组织起源有关的 肿瘤中，特别
8、是SCLC中有过量的NSE表达，导致血 清中NSE明显升高。 肿瘤标志物解读l神经元特异性烯醇化酶临床意义：l(1)小细胞肺癌患者(SCLC)血清NSE明显增高，60-81%小细胞肺 癌病例NSE浓度升高。NSE的诊断灵敏度达80%，特异性达80% 90%，而 非小细胞肺癌(NSCLC)患者并无明显增高，故可作 为SCLC与NSCLC的鉴别诊断。l(2)神经母细胞瘤时，NSE阳性率可达96%100%，其测定值明 显增高，血清NSE水平与病期及预后相关。测定血清NSE对该类 肿瘤的早期诊断及预后判断具有较高的临床价值。l(3)血清NSE增高还可见于少数甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤、转 移性精原细胞癌
9、、黑色素瘤、胰腺内分泌瘤等。肿瘤标志物解读l（六）.糖蛋白抗原 CA19-9l糖类抗原CAl9-9是一种低聚糖类肿瘤相关的糖 类抗原，分子量大于5000kD。lCAl9-9是胰腺癌和结肠、直肠癌的肿瘤标志。 肿瘤标志物解读l(1) 肝癌患者血清CAl9-9水平常明显增高，CAl9-9水平与临床分 期、肿块大小及淋巴结转移呈正相关。手术治疗后CAl9-9显著下 降，复发时再次升高。动态观察CAl9-9含量变化对肝癌患者病情 监测、疗效评价及预后判断具有一定的临床意义。 (2) 血清CAl9-9水平增高还可见于胃癌、肺癌、大肠癌及卵巢癌 等恶性肿瘤，且血清CA242检测有助于上述肿瘤的病情监测、疗
10、 效评价及预后判断。 (3) 非肿瘤性疾病如慢性胰腺炎、胆石症、肝硬化、肾功能不全 及糖尿病等亦可出现CAl9-9增高，但多为低浓度或一过性增高。肿瘤标志物解读l（七）.糖链抗原CA242 lCA242 是消化系统尤其是胰腺癌、结直肠癌 的肿瘤标志物。l胰腺癌、结直肠癌患者该指标明显升高。它的 Cutoff值一般在20KU/L，恶性肿瘤时检出率可 达60-85%,且含量较高。l另外，某些胃癌患者该指标也会升高。 肿瘤标志物解读lCA242是一种唾液酸化的鞘糖脂类抗原，几乎总是和 CA50一起表达，但两者受不同的单克隆抗体识别。l有资料显示，对胰腺癌的诊断，CA242优于CA19-9， 敏感性可
11、达66%100%，对大肠癌的敏感性也达 60%72%。CA242的敏感性由高至低依次为肝癌、 胃癌、大肠癌、胰腺癌。l食管癌的CA242敏感性仅为9.09%，表明该项标志物 检测不适用于鳞状细胞癌的检测。肿瘤标志物解读l（八）. CA50l CA50是一种唾液酸酯和唾液酸糖蛋白，正常 组织中一般不存在，当细胞恶变时，糖基化酶 被激活，造成细胞表面糖基结构改变而成为 CA50标志物。肿瘤标志物解读l许多恶性肿瘤患者血中皆可升高，如94.4%胰 或胆管癌， 88.5%的卵巢或子宫颈癌， 88.2%的肝癌，68.9%的胃癌、 66.6%的肺癌 、其他如直肠癌、膀脏癌等皆有70%以上是升 高的。肿瘤标
12、志物解读l（九）. 胃蛋白酶原，由泌酸腺的主细胞合成 ，在胃腔内经盐酸或已有活性的胃蛋白酶作用 变成胃蛋白酶，将蛋白质分解成膘、胨及少量 多肽。该酶作用的最适pH为2，进入小肠后， 酶活性丧失。 肿瘤标志物解读l胃蛋白酶原是胃蛋白酶的前体，根据其生化性质和免 疫原性将其分成2个亚群，l胃蛋白酶原I，主要由胃底腺的主细胞和黏液颈细胞分 泌；l胃蛋白酶原II，除由胃底腺的主细胞和黏液颈细胞分 泌外，贲门腺和胃窦的幽门腺的黏液颈细胞以及十二 指肠上段也能产生胃蛋白酶原II。 肿瘤标志物解读lPGI 胃酸分泌增多PGI升高，分泌减少或胃粘 膜腺体萎缩PGI降低；lPGII 与胃窦粘膜病变的相关性较大，
13、其升高 与胃底腺管萎缩、胃上皮化生或假幽门腺化生 、异型增值有关；lPGI/II比值进行性降低与胃粘膜萎缩进展相关 。肿瘤标志物解读l（十）. 细胞角蛋白19片段l细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1)是肺泡上皮 细胞凋亡时，其细胞中含有的角蛋白的碎片降 解后变成可溶性物质而进入血液，使血中含量 增高。 肿瘤标志物解读l非小细胞肺癌的首选标志物。l特别是鳞状上皮细胞癌目前首选的肿瘤标志物 ，灵敏度可达60%，特异性可达95%。它对非 小细胞肺癌(NSCLC)的早期诊断、疗效监测和 预后判断均有重要意义。 肿瘤标志物解读l（十一）.前列腺特异抗原(PSA) 男性l是由前列腺腺泡和导管的上皮细胞
14、分泌的一种 单链糖蛋白，参与精液的液化过程，是临床常 规用于前列腺良性与恶性疾病诊断与鉴别诊断 及前列腺癌患者术后随访的重要指标。 肿瘤标志物解读lPSA正常情况下被分泌入前列腺液或精液中，以有活 性的游离形式（f-PSA）存在，血清中的PSA主要以 结合形式存在，通常以f-PSA与结合PSA的和即总 PSA（t-PSA）代表血清总的PSA水平。l血清PSA测定精确度性高、稳定、重复性好，而且是 无创的，助于前列腺癌早期诊断，监测治疗反应及判 断预后。也可用于高危人群（50岁以上男性）前列腺 癌的普查。肿瘤标志物解读l血清中的PSA绝大部分来源于前列腺，具有器官特异 性，PSA是前列腺特异性抗
15、原，但不是前列腺癌的特 异性抗原，正常及良性前列腺增生的前列腺上皮均可 分泌PSA，因此临床上对PSA升高应谨慎决策区别对 待。 l由于良性前列腺增生时血清PSA也可升高。肿瘤标志物解读l血清PSA还可在下列情况下升高:前列腺炎，尿潴留， 剧烈的直肠指诊，前列腺外伤，前列腺活检。l如果血清PSA增高除外上述原因前列腺活检是必要的 。 肿瘤标志物解读l（十二）、糖类抗原CA15-3 【女性】lCA15-3 是乳腺癌的最重要的特异性标志物。l30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3 明显升高，其含量 的变化与治疗效果密切相关，是乳腺癌患者诊断和监 测术后复发、观察疗效的最佳指标。CA15-3 动态
16、测 定有助于II 期和III 期乳腺癌病人治疗后复发的早期发 现；当CA15-3 大于100U/ml 时，可认为有转移性病 变。 肿瘤标志物解读l临床应用：l（1）乳腺癌患者CA15-3升高，乳腺癌初期的敏感性 ：60%，乳腺癌晚期的敏感性：80%。CA15-3对乳腺 癌的疗效观察、预后判断，复发和转移的诊断有重要 价值。l（2）其他恶性肿瘤也有一定的阳性率。如：肺癌、 结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等 。l（3）肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤 性疾病，阳性率一般10%。肿瘤标志物解读l（十三）、糖类抗原CA125 【女性】l常被用于卵巢癌的诊断，以及术后有否复发的判断。肿瘤标志物解读l卵巢癌病人血清CA125水平明显升高，手术和化疗有效者 CA125水平很快下降。若有复发时，CA125升高可先于临床症状 之前。l其他非卵巢恶
