讲课肝功能损害的诊断思路及护肝药物的临床应用

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1、 肝脏的生理功能肝功能实验室检查内容肝功能损害的辅助检查肝功能损害的原因肝功能损害的临床表现肝功能损害的诊断思路护肝药物的临床应用肝脏的生理功能肝脏被称为“人体的综合化工厂”代谢功能:人体中所需的三大物质(糖、蛋白质和脂 类)的同化、储存和异化;核酸代谢、维生素的活化 和储藏;激素的灭活及排泄;胆红素、胆酸的生成; 铁、铜等金属的代谢。 胆汁生成、排泄:每天肝脏制造并排泄出8001000毫升胆汁帮助小肠内脂肪的消化吸收 解毒作用:人体代谢过程中产生的毒物及外来的毒物 、毒素和代谢分解的产物,都要在肝内解毒物质合成功能:凝血和纤溶因子、纤溶抑制因子的生成及对活性凝血因子的灭活清除。体内所有凝血因

2、子,都由肝脏制造,肝脏对凝血和抗凝血系统的动态平衡起重要作用 免疫功能:肝脏是最大的网状内皮细胞吞噬系统,单核-巨噬细胞90在肝脏,其中库普弗细胞和肝窦内皮细胞是单核巨噬细胞的主要成分其他功能:参与人体血容量、热量的产生和水、电解质的调节等肝功能实验室检查内容7蛋白质代谢功能检查胆红素代谢检查胆汁酸代谢检查血清酶学检查脂类代谢功能检查89肝脏是蛋白质代谢的主要的器官,许多蛋白质 如白蛋白、糖蛋白、凝血因子、纤溶因子及各 种转运蛋白等都由肝细胞合成,当肝细胞受损 时,合成上述蛋白的功能降低,蛋白质的合成 量就减少球蛋白虽然不是肝细胞合成,但当肝实质细 胞受损,间质细胞增生时,球蛋白的生成增加因此

3、,在肝脏疾病时,可表现出血液中蛋白质 质和量的改变其主要表现为白蛋白减少,纤维蛋白原减少, 球蛋白的增多等因此,测定血清中蛋白质含量和分析其组分的 变化,可以了解肝脏蛋白质代谢的功能10正常参考值总蛋白:60-80g/L 白蛋白:40-55g/L球蛋白:20-30g/LA/G:1.5-2.5:111临床意义血清总蛋白与白蛋白升高急性失水、肾上腺皮质功能亢进血清总蛋白与白蛋白降低肝细胞损害合成减少:肝炎、肝硬化、肝癌总蛋白60g/L,白蛋白25 g/L,低蛋白血 症营养不良:摄入不足丢失过多:肾病、烧伤、大出血消耗增加:结核、甲亢、恶性肿瘤12血清总蛋白与白蛋白升高 TP80g/L(高蛋白血症)

4、A 35g/L(高球蛋白血症)慢性肝病、M蛋白血症、自身免疫性疾病、慢 性炎症和感染如结核、麻风、慢性血吸虫病血清TP降低生理性减少(e.g.340 mol/L 重度黄疸192.判断黄疸的类型 STB 340-510 ummol/L 阻塞性黄疸170-265 ummol/L 不完全梗阻为17-200ummol/L 肝细胞性黄疸35%35%多中度升高多中度升高阳性阳性胆汁淤积性胆汁淤积性明显升高明显升高轻度升高轻度升高60%60%降低降低强阳性强阳性正常人及三种黄疸的胆红素代谢检查结果肝功能实验室检查内容肝功能实验室检查内容22正常值:正常值: 0 - 10mmol/L0 - 10mmol/L(

5、循环酶法)(循环酶法)临床意义临床意义反映肝实质损害(肝细胞合成代谢,分泌状态,肝细胞损害)反映肝实质损害(肝细胞合成代谢,分泌状态,肝细胞损害)l l急慢性肝炎:早于急慢性肝炎:早于ALTALT升高,迟于升高,迟于ALTALT恢复,恢复,TBATBA异常不一定伴胆异常不一定伴胆红素升高,红素升高,l l肝硬化、肝癌:明显升高肝硬化、肝癌:明显升高l l肝内、肝外的胆管梗阻肝内、肝外的胆管梗阻l l门脉分流门脉分流l l进食后一过性增高进食后一过性增高肝功能实验室检查内容肝功能实验室检查内容2425肝脏是酶含量最丰富的器官,肝细胞损伤时,许 多酶如ALT、AST、GGT、ALP释放入血,导致

6、血浆酶水平升高 1.肝脏疾病时酶活力改变的机制酶合成异常肝细胞释放增加 2.分类反映肝细胞病变和坏死的酶反映肝、胆淤滞的酶反映肝纤维化的酶反映肝细胞合成功能的酶26谷氨酸氨基转移酶(谷丙转氨酶,ALT)为最敏感的肝细胞检测指标之一为最敏感的肝细胞检测指标之一天门冬氨酸氨基转移酶(谷草转氨酶,AST) 参考值ALT 10-40 U/L AST 10-40U/L临床意义病毒性肝炎病毒性肝炎急性病毒性肝炎:急性病毒性肝炎:转氨酶阳性率转氨酶阳性率 8080- -100%100% ,ALT:500-1000U/L ASTALTASTALT居多居多非病毒性肝炎非病毒性肝炎脂肪肝、药物性肝损、酒精性肝病、

7、胆系疾病、心衰脂肪肝、药物性肝损、酒精性肝病、胆系疾病、心衰 、休克、妊娠后期、传染性单核细胞增多症、休克、妊娠后期、传染性单核细胞增多症肝肝内外胆汁淤积内外胆汁淤积转氨酶转氨酶活性正常或轻度活性正常或轻度升高升高一些药物或毒物所致升高:氯丙嗪、异烟肼、奎宁和酒精、铅、汞、四氯化碳 、有机磷中毒29胆碱酯酶(AChE)参考值:130-310 U/L临床意义:肝脏合成AChE,肝实质细胞损害 时, AChE活力降低30碱性磷酸酶(ALP)的测定概述:血清ALP大部分来自肝脏和骨骼参考值:成人:10-110 IU/L;1-12岁: 500 U/L临床临床意义意义:1. 1. 8080的阻塞性黄疸患

8、者,如胆石症,肝、胆、胰头、壶腹的阻塞性黄疸患者,如胆石症,肝、胆、胰头、壶腹 部肿瘤等部肿瘤等ALPALP均增高,均增高,ALTALT无明显增高无明显增高2. 2. 肝细胞性黄疸:转氨酶明显升高,但肝细胞性黄疸:转氨酶明显升高,但ALPALP正常或升高正常或升高3. 3. 骨骼疾病骨骼疾病: :骨折骨折恢复期、或骨细胞瘤时恢复期、或骨细胞瘤时,纤维性骨炎、佝偻 病、骨软化病、ALPALP升高升高4. 4. 妊娠后期可见妊娠后期可见ALPALP升高升高5. 5. 生理性升高:生长期的儿童和青少年生理性升高:生长期的儿童和青少年32-谷氨酰转肽酶(GGT)的检测原理:GGT分布在胆管或胆道系统参

9、考值:50U/Ll l临床意义临床意义急性、慢性肝炎、肝硬化中等度升高急性、慢性肝炎、肝硬化中等度升高肝癌肝癌 9090显著升高显著升高阻塞性黄疸:胆道阻塞、胆管炎明显升高,幅阻塞性黄疸:胆道阻塞、胆管炎明显升高,幅 度大于转氨酶、度大于转氨酶、ALPALP酒精性肝病、药肝、脂肪肝等明显或中度以上酒精性肝病、药肝、脂肪肝等明显或中度以上 升高,升高,ALTALT和和ASTAST轻度升高轻度升高3334参考值5.17 mmol/L临床意义降低:肝细胞受损,胆固醇脂化障碍,胆 固醇减少,如肝硬化、肝衰竭升高:胆汁淤积35参考值0.56-1.7 mmol/L临床意义增高:脂肪肝、阻塞性黄疸、动脉粥样

10、硬 化、高脂血症等降低:严重肝衰、甲状腺功能减退等36一般通过HDL-C亚型含量间接反映HDL水 平 参考值0.94-2.0 mmol/L临床意义HDL-C对诊断冠心病有重要价值(HDL-C 与TG呈负相关,也与冠心病的发生呈负相 关肝损害和肾病综合征时,HDL-C降低37LDL是血清中携带胆固醇的主要颗粒LDL向组织及细胞内运送胆固醇,直接促 使动脉粥样硬化 参考值2.07-3.12 mmol/L临床意义LDL水平升高与冠心病的发生呈正相关38Apo-A1是HDL的主要载脂蛋白成分(90% )Apo-A1有清除组织内脂质和抗粥样动脉样 硬化作用 参考值1.420.17 g/L(男) 1.45

11、 0.14 g/L(女)临床意义Apo-A1血清水平与冠心病发病率负相关39Apo-B是LDL的主要载脂蛋白(98%)是动脉粥样硬化的风险指标 参考值1.010.21 g/L(男) 1.07 0.23 g/L(女)临床意义Apo-B水平与动脉粥样硬化和冠心病正相关胆汁淤积也可使血清Apo-B升高肝功能实验室检查总结肝功能实验室检查总结肝功能实验室检查内容肝功能实验室检查内容肝功能总结肝功能总结(1):反映肝细胞有无受损及严重程度的指标:谷丙 转氨酶ALT(GPT)、谷草转氨酶AST(GOT )反映肝细胞生物合成和代偿能力的指标:总蛋 白(TP)、白蛋白(ALB)、胆碱酯酶( CHE)、凝血酶原

12、时间(PT)、胆固醇( CHOL) 肝功能实验室检查内容肝功能实验室检查内容肝功能总结肝功能总结(2):反映肝脏排泄、分泌及解毒功能的指标:总 胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、 总胆汁酸(TBA)、血氨(NH3)反映胆汁淤积的指标:碱性磷酸酶(ALP) 、r谷氨酸转肽酶(GGT)肝功能实验室检查内容肝功能实验室检查内容肝功能总结肝功能总结(3):反映肝脏慢性炎症和纤维化的指标:型前胶 原氨基肽(PP)、型胶原(/PC)、层 黏蛋白(LN)、透明质酸(HA)肝细胞异常增生的检测:甲胎蛋白(AFP)肝功能实验室检查内容肝功能实验室检查内容肝功能损害的辅助检查病原学检查:影像学检查:内镜

13、检查:肝脏活组织检查:肝功能损害的辅助检查肝炎病原学检查:病毒标记物(乙肝两对半、 HBV DNA定量、甲肝或戊肝抗体、HCV RNA定量等),细菌培养,大便找肝吸虫卵肝功能损害的辅助检查47方法ELISA检测HAV-IgM临床意义HAV-IgM在亚临床期即已出现,在感染后3 个月仍维持在较高水平,因此,甲型肝炎 的早期诊断依据48方法 ELISA检测项目HBsAgHBsAbHBcAbHBeAgHBeAbHBc-IgM前五项称为“乙肝两对半”;六项称为“乙肝 三对”49HBsAg是诊断HBV感染的最常用指标;传染性标志之一HBsAb为中和抗体,有清除HBV和防止再感染的作用, 出现于乙肝恢复期

14、,提示感染终止;注射疫苗后,可呈 阳性HBeAg是HBV的核心部位,阳性结果是具有传染性的标 志HBeAb急性期即出现阳性者易进展为慢性乙型肝炎; HBeAg与HBeAb均阳性,且ALT升高时可进展为原发性 肝癌HBcAb主要反映的是HbcAb IgG,是感染HBV后最早出 现的标志性抗体,所有个体都会产生,是乙肝流行病学 调查的良好指标,其检出率比HBsAg更敏感,可作为 HBsAg阴性的HBV感染的敏感指标HBc-IgM是窗口期唯一能测出的HBV标志物,既是乙型 肝炎近期感染指标,也是HBV在体内持续复制的指标, 并提示病人血液有传染性HBsAg第一个出 现(13月)12月后,HBc- I

15、gM出现, AST/ALT升高, 黄疸出现, HBsAg和HBc- IgM并存随病毒消除, HBsAb出现在少部分病人中 ,出现“Core Window”,只有 HBc-IgM恢复期,HBsAb 和HBcAb会长期 存在HBsAg +HBeAg +HBsAb -HBeAb -HBcAb +v大三阳v双抗原阳性HBsAg +HBeAg +HBsAb -HBeAb -HBcAb -v病毒复制,具有传染性HBsAg +HBeAg -HBsAb -HBeAb +HBcAb +v小三阳v小二阳HBsAg +HBeAg -HBsAb -HBeAb -HBcAb +v一般说,病毒停 止复制,不再具传 染性,但如为复制 ,查HBV-DNA定HBsAg -HBeAg -HBsAb +HBeAb -HBcAb -HBsAg -HBeAg -HBsAb +HBeAb -HBcAb +HBsAg -HBeAg -HBsAb +HBeAb +HBcAb +v接种乙肝疫苗成功 ,或乙肝病毒感染恢 复期,对乙肝已有免 疫力。HBsAg -HBeAg -HBsAb -HBeAb +HBcAb +v既往感染v单独抗HBc阳性不 是传染性的指标 。HBsAg -HBeAg -HBsAb -HBeAb -HBcAb +HBsAg -HBeAg -HBsAb -HBeAb -HBcAb

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