胃癌化疗常用方案

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1、*1胃胃 癌癌 化化 疗疗 常常 用用 方方 案案 *2l在一线治疗中证实有效的单药是5-FU、 DDP、VP-16、CPT-11、MMC、 paclitaxel、S-1、UFT、xeloda、L-OHP 等,有效率14%-44%。作为二线治疗单 药有效率是12%-26%。lFAMTX、ELF、ECF、PELF为胃癌基 本联合方案。 *3单单 药药 口口 服服 化化 疗疗*4单药口服化疗单药口服化疗1 1:呋喃氟尿嘧啶:呋喃氟尿嘧啶l呋喃氟尿嘧啶:喃氟啶,替加氟,FT-207,tegafur,futraful。l特点:时间依赖性细胞抑制剂时间依赖性细胞抑制剂(药物与肿瘤细胞接触时间越长,杀伤瘤

2、细胞越多),半半衰期长衰期长,5-18.6小时(5-FU 0.5小时),化疗化疗指数为指数为5-FU5-FU的的2 2倍倍。在血及组织中维持12小时,24小时后组织中含量才明显下降。口服吸收好,脂溶性,能透过血脑屏障能透过血脑屏障。胃癌有效率23%,直肠癌有效率28%,结肠癌有效率14%。 l用法:每日800-1200mg,分3-4次,或100-150 mg/m2,每日3次,可连续用3-6个月,总量20-40g;静滴:每日15-20mg/kg,溶入500ml生理盐水或5%葡萄糖液中,约30日为一疗程。 *5单药口服化疗单药口服化疗2 2:优氟啶:优氟啶l优氟啶:UFT,是FT-207与尿嘧啶的

3、复方制 剂。l特点:二者1 1:4 4配合抑制了配合抑制了5-FU5-FU在肿瘤组织在肿瘤组织 中的分解中的分解,提高了疗效。胃癌有效率27.7% ,大肠癌为25%,胰腺癌、胆囊及胆管癌亦 为25%,肝癌0-19.2%。疗效高于FT-207、5- FU。可能透过血脑屏障可能透过血脑屏障。l用法:每日3次,每次2-4片,6-8周为一疗 程。 *6单药口服化疗单药口服化疗3 3:卡莫氟:卡莫氟l卡莫氟:carmofur,嘧福禄,HCFUl特点:HCFU不需经过肝脏药物代谢酶 的作用就能释放出5-FU,故肝功能损肝功能损 伤者也能使用伤者也能使用。疗效优于5-FU、FT- 207,胃癌有效率20%,

4、大肠癌35%- 43.2%。可透过血脑屏障可透过血脑屏障。l用法:200mg/次,3-4次/日,或 140mg/m2,每日3次,总量30g左右。 或200mg,tid,d1-14,q28d。*7单药口服化疗单药口服化疗4 4:脱氧氟尿苷:脱氧氟尿苷l脱氧氟尿苷:doxifluridine,5-DFUR ,氟 铁龙。l特点:药物进入体内后通过嘧啶磷酸化酶活 化,转变为5-FU后起作用,此酶在肿瘤组 织中含量远比正常组织中高,故肿瘤组织内肿瘤组织内 药物浓度高,治疗指数是其他氟尿嘧啶类药药物浓度高,治疗指数是其他氟尿嘧啶类药 物的物的10-1510-15倍以上倍以上。高龄患者慎用。胃癌有 效率35

5、.7%。与MMC联合治疗大肠癌有效 率30.8%。l用法:800-1200mg/日,分3-4次饭后服用, 6-8周为一疗程。或400mg,tid,d1-21, q28d。日最大耐受剂量为2100mg。 *8单单 药药 静静 脉脉 化化 疗疗*9单药静脉化疗单药静脉化疗 1 1:丝裂酶素:丝裂酶素l丝裂酶素:MMC,自力酶素, mitomycin C,mytomycin。l特点:G1G1期细胞最敏感期细胞最敏感,其作用在一 定程度上与烷化剂相似,乏氧细胞对与烷化剂相似,乏氧细胞对 其比较敏感其比较敏感。与ADM合用有协同作用 ,并可增加其心脏毒性,通常发生在 MMC累计量55mg/m2以上,PD

6、D可以 增加MMC的细胞毒作用。单药胃癌有 效率35%,大肠癌12%。l用法:4mg/m2/次,每周一次,或10- 20mg/m2,每6-8周一次,iv。 *10单药静脉化疗单药静脉化疗2 2:紫杉醇:紫杉醇l紫杉醇:Paclitaxel,PTX。l特点:抗微管药物,作用机制与其他抗微管药物不同,特异性结合到小管位上,导致微管聚合成团成束并稳定。主要在肝脏中代谢,肾功能不全一肾功能不全一般不影响般不影响PTXPTX化疗化疗。严重的过敏反应、神经毒性是其独特副反应,且联合用药时先用顺铂可增加其主要毒性先用顺铂可增加其主要毒性。严重的过敏反应可能是致死性严重的过敏反应可能是致死性的,应严格按操作规

7、范行预处理。 l用法:150-250mg/m2,d1,或90 mg/m2,第1、8天,21天为一周期。国内多用135-175mg/m2。 *11评价:评价:l紫杉类药物,包括紫杉醇、多西紫杉 醇,单药治疗晚期胃癌有效率在20% 以上。l是晚期胃癌一线方案化疗失败后的有 效挽救药物挽救药物。lCascinu等应用紫素治疗PELF方案化疗 后失败的晚期胃癌36例,225 mg/m2, civ3h,q21d,RR22%,中位缓解期5 个月,中位生存期8个月,44%的患者 生活质量改善。 *12单药静脉化疗单药静脉化疗3 3:泰索帝泰索帝l泰索帝:docetaxel,TXT。l特点:在细胞内浓度高、时

8、间长,稳定微管 作用比比PTXPTX大二倍大二倍,并能诱导微管束装配。 抗瘤谱比PXT广,与与PTXPTX有不完全交叉耐药有不完全交叉耐药 ,与,与PDDPDD、5-FU5-FU无交叉耐药,对无交叉耐药,对P P糖蛋白高糖蛋白高 表达的许多肿瘤也具有活性表达的许多肿瘤也具有活性。与CTX、VP- 16、5-FU合用有协同作用,与PDD、ADM 联合未显示任何协同作用。水肿综合症(血 管水肿、液体潴留综合征)是其独特副反应 。l用法:60-100mg/m2,国内多用75 mg/m2, d1,q21d,有效率17.5%-24%,CR0%-10% 。*13单药静脉化疗单药静脉化疗3 3:泰索帝泰索帝

9、l泰索帝:docetaxel,TXT。l评价:Roth AD等单药使用docetaxel的 期临床研究显示,作为晚期胃癌一 线治疗的有效率为17%-24%,总生存 期7.5-8个月,作为二线治疗的有效率 为20%-24%,在日本研究协作组单药 治疗晚期胃癌129例及Mavroudis等单 药治疗晚期胃癌30例资料中,无论是 初治还是复治,均出现完全缓解出现完全缓解病例 ,可见doxetaxeldoxetaxel在胃癌治疗的挽救中在胃癌治疗的挽救中 显示了无与伦比的优势显示了无与伦比的优势。 *14联联 合合 方方 案案 *15联合方案联合方案1 1:FAMFAM方案方案l5-FU 600mg/

10、m2,第1、2、5、6周, ADM 30mg/m2, 第1、5周,MMC 10mg/m2,第1周,6周为一疗程,CR+PR=35%。l20世纪80年代中期,此方案作为治疗 转移性胃癌的标准方案标准方案长达十年之久 ,但其完全缓解率低,有效时间及中 位生存时间都短。 *16联合方案联合方案2 2:FAMTXFAMTX方案方案l5-FU 1500 mg/m2,d1,DAM 30 mg/m2,d14,MTX 1500 mg/m2,d1,CF解救 15 mg/m2,po q6h for 48 h,Q28d,RR26%-59%,CR0-12%。l此方案是胃癌第二代化疗方案的典型第二代化疗方案的典型 方案

11、方案,曾经被部分学者认为是治疗胃 癌的“金标准金标准”,但近年来重复试验疗 效并不理想。 *17联合方案联合方案3 3:ELFELF方案方案l VP-16 120 mg/m2,d1-3,LV 300 mg/m2,d1-3,5-FU 500 mg/m2,d1-3,q21-28d, RR31.7%-52%.l此方案是Preusser和Wilke在20世纪80年代 末为6565岁以上或不能使用蒽环类药物的患者岁以上或不能使用蒽环类药物的患者 设计的,疗效及耐受性均可。近年来常以此 方案为基础,添加不同的化疗药组成新的方 案,如加PDD成PELF方案,加HCPT成 HELF等,均是治疗晚期胃癌的基本方

12、案。 *18联合方案联合方案4 4、ECFECF方案:方案:l EPI 50 mg/m2,D1,cDDP 60 mg/m2,d15-FU 200 mg/m2/d,Civ24h,RR 15.3%-71%,CR达11.2%.l此方案由治疗胃癌最有效的三个单药组成最有效的三个单药组成,有效率高及安全性好,在不同的报告中都获得广泛验证,是近些年的热点方案之一。Water等的274例随机对照研究显示,ECF方案在有效率、中位生存时间和毒副反应方面均优于FAMTX,RR分别为46% vs 21%(P=0.00003),MST为8.7月vs 6.1月(P=0.0005),2年生存率为14% vs 5%(P=

13、0.0003)。Webb等比较ECF与FAMTX,结果类似,有效率分别为45% vs 21%,P=0.0002,MST8.9个月vs 5.7个月,P=0.0009。 *19联合方案联合方案5 5: LEFPLEFP方案方案 l EPI 35 mg/m2, d1, qw8cDDP 40 mg/m2, d1LF 250mg/m2,d1 5-FU 500mg/m2,d1CR+PR = 43%-72%,CR达13%。l此方案是近些年有效率最高的热点方案之一 ,但毒副反应较大,尤其是骨髓抑制。l我科较早选用此四药设计出类似方案:EPI 50 mg/m2,d1,PDD 45 mg/m2,d1-2,LV 200 mg/m2,d1-5,5-FU 500 mg/m2,d1-5 ,治疗转移性胃癌,有效率为57.1%, CR11.9%,副反应可耐受。 *20联合方案联合方案6 6:TLFTLF方案方案l Paclitaxel 135-175 mg/m2,d1PDD 20 mg/m2,d1-55-FU 750 mg/m2,d1-5q28d,OR46.2%-70%,CR10%.lPaclitacel与PDD、5-FU有协同作用, 疗效显示出较大优势。l粒细胞减少及周围神经毒性较重,是 此方案不足之处。

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